学术有深度，科普读得懂
核心结论： 替尔泊肽（Tirzepatide）是一款拥有极强减重效果的药物，在不同剂量和人群中，它能帮助人们减掉12%到20%以上的体重；但减重不能指望“一劳永逸”，一旦停药，患者往往会面临快速且显著的体重反弹（停药一年内反弹约14%的体重），且伴随血压、血糖等健康指标的重新恶化。 以下为您详细梳理高影响力期刊（影响因子均大于5）中关于替尔泊肽的减重与停药反
近五年中国青少年抑郁与焦虑问题流行病学研究综述 近五年中国青少年抑郁与焦虑患病率及变化趋势 1.1 人群分布特征 近年来，中国青少年抑郁与焦虑的患病率呈现出复杂的分布特征，在不同性别、年龄段、地域及家庭社会经济背景下存在显著差异。整体来看，一项涵盖73,992名6-16岁青少年的全国性大规模调查显示，中国青少年任何精神障碍的加权患病率为17.5% [[1]]。其中，抑郁障碍和焦虑障碍作为常见的精神健康问题，在青少年群体中同样具有较高流行
在量子计算领域，近期在《Nature》系列期刊上发表的文献涵盖了从量子计算的实用性、硬件平台、错误缓解与容错、算法开发到量子纠缠和计量等多个前沿方向。以下是对这些文献的详细梳理和分析： 1. 量子计算的实用性和计算优势 多项研究探讨了量子计算在达到容错阶段之前的实用性以及如何展示量子计算的计算优势。 容错前的量子计算实用性： 一项由IBM团队（包括Young
生成式AI在个性化学习与智能辅导领域的研究进展：效能、变革与实践展望 生成式AI赋能个性化学习与智能辅导的技术逻辑与核心路径 1.1 教育场景适配的技术演进脉络 生成式人工智能（Generative AI）作为一项变革性技术，正在深刻影响教育领域，特别是在个性化学习和智能辅导方面展现出巨大潜力[[1]][[2]]。其核心技术，如大语言模型（LLMs）和多模态生成，通过持续的演进与教育需求的深度融合，为实现高效、自适应的教育体验奠定了基础
AI Agent在科研全流程中的应用趋势与发展机会分析（2026-2029） AI Agent赋能科研的发展基础与现状概述 1.1 AI Agent的核心技术特性与科研场景适配逻辑 AI Agent，作为大型语言模型（LLM）的重要应用，具备自主感知、理解、规划、记忆、行动以及工具使用等核心能力，使其能够自动化地执行复杂任务，并有效赋能各类业务场景[[1]][[2]]。与传统的AI系统相比，基于LLM的AI Agent在处理自然语言、知
面向高比能全固态锂金属电池的电解质界面工程关键技术研究 研究背景与立项意义 1.1 全固态锂金属电池的产业需求与发展瓶颈 当前，锂离子电池已广泛应用于消费电子产品，并成为电动汽车的核心动力来源，推动了产业的巨大变革[[1]]。然而，传统液态锂离子电池的有机电解液存在易燃、易爆的安全隐患，热失控风险难以完全消除，且其能量密度已接近理论极限，难以满足电动汽车日益增长的续航里程和储能系统对高能量密度的需求[[2]][[3]]。例如，在军事应用
Liposomes have emerged as a significant and highly adaptable therapeutic platform in clinical settings, offering distinct advantages over conventional drug delivery methods for a w
GLP-1类药物在减重与2型糖尿病治疗领域的研究进展及产业竞争分析 GLP-1类药物的作用机制与临床价值定位 1.1 核心作用机制 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类模拟天然肠促胰素GLP-1作用的药物，其核心作用机制在于多方面调节葡萄糖代谢、食欲和能量平衡。GLP-1主要通过激活GLP-1受体发挥作用，这些受体广泛分布于胰腺β细胞、胃肠道、大脑、心脏、肾脏和脂肪组织等多个器官和组织 [[1]][[2]][[3]]。 GLP
ADMETlab 3.0 is a comprehensive online platform that has been significantly updated to enhance its capabilities for predicting ADMET (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretio
手术视频大语言模型训练技术最新进展与临床应用前景综述 手术视频大语言模型的研究背景与价值 1.1 手术场景智能化升级的临床需求 当前临床手术流程复杂且对精度要求极高，传统的手术管理模式在操作规范质控、技能培训和术中辅助等多个环节面临诸多挑战。首先，在操作规范质控方面，手术过程中的每一个细节都可能影响患者预后，但人工质控效率低下且易受主观因素影响。例如，结肠镜检查等内窥镜手术，其过程中的解剖分段和操作阶段的自动分割对于自动化报告和质控至关
多系统萎缩（MSA）是一种快速进展的神经退行性疾病，目前尚无任何经证实的疾病修饰疗法。药物重新利用提供了一种策略，通过利用最初被批准用于其他适应症的药物来加速治疗方法的开发。本综述总结了作为MSA疾病修饰疗法进行研究的重新利用药物，涵盖临床前体外和动物研究以及临床试验。我们重点关注针对MSA关键致病机制的药物，包括α-突触核蛋白聚集（如西罗莫司/雷帕霉素、利福平、锂、尼洛替尼、表没食子儿茶素没食子酸酯）、神经炎症（如米诺环素、静脉注射免疫球蛋白）、线粒体功能障碍和兴奋性毒性（如泛醇、雷沙吉兰、沙芬酰胺、利鲁唑）以及神经营养支持受损（如氟西汀/选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、胰岛素、艾塞那肽-4）。对于每种药物，我们讨论其作用机制、实验模型结果和临床试验结果。虽然许多重新利用的药物在MSA模型中显示出前景，但大多数在临床试验中未能证明有显著的疾病延缓作用。然而，泛醇最近成为一个显著的例外，一项2期随机对照试验显示，与安慰剂相比，运动进展显著降低，这标志着MSA中首个疾病修饰的安慰剂对照证据。诸如样本量小、晚期患者入组以及耐受性问题（如锂）等局限性阻碍了过去的试验。尽管如此，正在进行的研究和联合疗法等新出现的方法仍有前景。有必要继续探索重新利用的疗法，同时改进试验设计和生物标志物开发，以最终实现MSA的疾病修饰治疗。
在成年人中，梭状脸区（FFA）、颞上沟（STS）和内侧前额叶皮质（MPFC）的皮质区域对面部有选择性反应，但它们是不同的感知和社会过程的基础。这些区域中的每一个及其独特功能是在什么时候发育的呢？我们回顾了最近使用功能近红外光谱（fNIRS）和功能磁共振成像（fMRI）对清醒人类婴儿面部皮质反应的研究。研究结果一致，反对面部选择性反应从后到前缓慢顺序发育的观点。相反，皮质面部选择性反应在婴儿期很早就同时出现，并且可能从一开始就反映出独特的社会过程。
免疫冷肿瘤由于肿瘤组织内淋巴细胞浸润不足而对免疫疗法无反应。提高客观缓解率仍然是一项紧迫的挑战。在此，我们报告了一种单克隆抗体（6C5）的研发，该抗体特异性靶向受体酪氨酸激酶AXL的膜近端表位并调节抗肿瘤免疫。与主要通过阻断AXL信号来抑制肿瘤生长的传统膜远端AXL抗体不同，6C5通过促进巨噬细胞介导的抗原摄取和I型干扰素产生，显著增强了固有免疫感知。这些作用进一步激活了树突状细胞，增加了CD8 T细胞浸润和效应器功能，从而重塑了肿瘤微环境。然而，AXL抗体治疗同时诱导了PD-1Foxp3CD4 T细胞的抑制性亚群。这些细胞表现出类似于调节性T细胞的转录组特征，其特点是免疫检查点分子（包括PD-1和CTLA4）表达升高、IL-2产生减少以及IL-2受体表达增加，从而减弱了抗肿瘤免疫反应。6C5与双重免疫检查点阻断（抗PD-1加抗CTLA-4）或靶向PD-1的IL-2融合蛋白疗法联合使用可减轻这种免疫抑制，导致有效的肿瘤消退和持久的免疫记忆。我们的研究结果表明，一种靶向膜近端AXL的抗体可有效转变免疫冷肿瘤微环境，克服对传统和下一代免疫检查点抑制剂的耐药性。
综述目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是异位脂肪堆积和脂肪组织功能障碍的肝脏表现。过多的内脏脂肪会导致脂肪组织缺氧、巨噬细胞浸润和慢性低度全身炎症，产生全身性代谢应激，这种应激可能通过一种假定的肝-肺轴（肝肺串扰）延伸至肺部。本系统综述综合了目前关于MASLD与主要呼吸系统疾病之间关联的证据，重点关注共同的肥胖驱动机制。根据PRISMA 2020指南进行了系统综述，并在PROSPERO（CRD420261301893）注册。从创刊至2026年2月28日，检索了PubMed/MEDLINE、Embase、科学网和谷歌学术。 最新发现：22项研究，21项观察性研究和1项孟德尔随机化研究（MRS）报告了MASLD与多种呼吸系统疾病之间的关联，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、间质性肺疾病、肺动脉高压和呼吸死亡率。在COPD和OSA患者中，MASLD患病率较高，并且在几个队列中与更差的呼吸表型、加重次数增加和更高的呼吸死亡率相关。与单独的脂肪变性相比，肝纤维化似乎与肺功能受损和不良结局的关联更强。对MRS进行了严格重新评估，除OSA外，大多数呼吸系统疾病的因果关系并未得到一致支持，OSA显示有证据提示潜在的因果关联。共同机制包括内脏脂肪增多、脂肪因子失衡、胰岛素抵抗、全身细胞因子激活（IL-6、TNF-α）、内皮功能障碍、氧化应激、间歇性缺氧和促纤维化转化生长因子-β（TGF-β）介导的途径。 总结：目前的证据支持MASLD与呼吸系统疾病之间存在具有临床意义的关联，尤其是COPD、OSA和哮喘。将MASLD视为全身代谢功能障碍的标志物可能会改善心脏代谢和肺部综合风险分层。需要开展针对减重和代谢信号传导的前瞻性和干预性研究，以阐明因果关系和治疗意义。 补充信息：在线版本包含可在10.1007/s13679-026-00713-8获取的补充材料。
免疫抑制是新抗原免疫疗法的主要障碍之一，因为肿瘤可通过降低MHC-I表达或抗原呈递迅速适应。在此，我们开发了一种新型免疫疗法策略，通过使用细菌外膜囊泡（OMV）作为通用载体和佐剂，将新抗原疫苗接种与MICB α3抗原相结合。该方法旨在同时诱导新抗原特异性细胞免疫应答和抗MICB α3体液免疫应答，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。该策略显著改善了新抗原特异性T细胞和NK细胞的浸润，并逆转了各种临床前模型中的免疫抑制。从机制上讲，以高表达GZMA/GZMB为特征的ILC1s是肿瘤内积累的主要亚群，负责增强抗肿瘤免疫力，其可诱导肿瘤细胞中的Gasdermin D裂解，从而启动肿瘤细胞焦亡，引发一系列癌症免疫循环。总体而言，本研究表明，联合新抗原和共享的MICB α3抗原进行肿瘤疫苗接种可通过引发ILC1s介导的肿瘤细胞焦亡来提高免疫疗效，并为癌症免疫疗法的原理和临床转化提供了支持。
在复杂的生物环境中实现对手性异构体的选择性识别和原位监测仍然是一项重大的分析挑战。本研究提出了一种便携式传感平台，该平台将机器学习与铁掺杂碳点（FeCDs）相结合，用于手性抗坏血酸（L-AA和D-AA）的差分双模式检测和实时生物成像。FeCDs表现出明显的手性依赖性荧光响应：L-AA通过诱导Fe还原为Fe并随后从碳骨架表面解离，从而阻断配体到金属的电荷转移，触发明显的“红到蓝”荧光蓝移。相比之下，D-AA主要通过空间位阻控制的弱相互作用，遵循光诱导电子转移途径，导致“红到无色”荧光猝灭。DFT和IGMH分析阐明了手性依赖性信号转导机制。制备了一种集成FeCDs的水凝胶芯片，并与智能手机成像和XGBoost算法相结合，能够提取1019个图像特征，用于高精度定量（>0.97，误差<1.5%）和100%手性鉴别。该平台成功应用于复杂的实际样品，并能够在模型中对体内抗坏血酸分布进行成像和半定量分析。这项工作深入了解了与金属掺杂碳点的立体选择性相互作用，并提供了一种用于手性传感和生理追踪的智能便携式工具。
在低维超导体中，量子限制与界面杂化效应之间的相互作用可以重塑库珀对波函数，并产生非常规超导态。在此，我们利用由碳缓冲层辅助的无等离子体限制外延技术，合成了夹在石墨烯和6H-SiC(0001)衬底之间的镓三层。在这个受限的镓层中，我们展示了由原子轨道杂化驱动的界面伊辛型超导性。电输运测量表明，在T = 400 mK时，面内上临界磁场达到约21.98 T，约为泡利顺磁极限的3.38倍。角分辨光电子能谱测量结合理论计算，证实了受限镓层的K和K'谷处存在具有伊辛型自旋纹理的分裂费米面，这源于与SiC衬底的强杂化。这项工作通过量子限制和界面杂化效应的协同组合，建立了一种实现非常规配对波函数的策略。
背景：索氏栖热菌（C. somerae）是淡水鱼肠道中常见的本土细菌。研究表明，它具有促进蛋白质沉积的潜力，但其潜在机制仍不清楚。 结果：尼罗罗非鱼投喂索氏栖热菌ZNN-1（10 CFU/g饲料）后，胴体率显著提高，肝体指数降低，全身脂质含量下降。添加索氏栖热菌ZNN-1显著提高了肌肉中的粗蛋白含量，促进了肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，并激活了肌肉组织中S6K/S6的磷酸化。添加索氏栖热菌ZNN-1显著降低了肝脏总脂质、甘油三酯和游离脂肪酸含量。进一步分析表明，添加索氏栖热菌ZNN-1显著激活了肝脏AMPK的磷酸化，并上调了参与肝脏脂肪分解和脂肪酸β-氧化的基因表达。综合血清代谢组学、细菌基因组学和肠道宏基因组学分析表明，索氏栖热菌ZNN-1合成了分支酸（CHA），它是肠道微生物群产生维生素K（VK2）的前体。体外实验表明，VK2激活S6K/S6途径以促进蛋白质合成，同时刺激AMPK磷酸化并激活脂质分解代谢以减少脂肪积累。 结论：这些发现为索氏栖热菌ZNN-1在提高水生动物可食用蛋白质含量和减少脂肪沉积方面的应用提供了理论依据。
单细胞组学能够剖析细胞异质性，但高维度、固有噪声和稀疏性带来了重大挑战。对于罕见细胞群体而言，这些挑战更为突出，因为它们往往难以可靠地注释，但却可能是发育和疾病的核心。随着单细胞检测越来越多地捕获多个分子层面，对此类多模态数据的综合分析进一步增加了复杂性。在此，我们提出了Hydra，这是一个基于变分自编码器集合的深度生成框架，用于有效学习单模态和多模态单细胞组学数据。Hydra实现了可解释的模块，用于捕获细胞类型特异性分子特征。此类可解释模块的集合能够实现可重复的特征选择和稳健的细胞类型注释，对罕见群体尤其有效。我们在21个数据集上对Hydra进行了基准测试，包括单模态和多模态单细胞组学数据。我们的结果表明，Hydra与几种现有最佳方法相比具有相当甚至更优的性能。最后，我们利用我们之前发表的描绘阿尔茨海默病的数据集，突出了Hydra在稳健注释脑细胞亚型和保留疾病相关特征方面的效用。
创伤性脑损伤（TBI）是最具毁灭性的病症之一，涉及原发性和继发性损伤级联反应。血脑屏障（BBB）是一种选择性半透膜，它严格控制大脑的微环境以确保神经元正常功能。现有证据表明，TBI会损害BBB的完整性和功能，不仅会导致急性病理变化，还会产生长期的神经病理后果。多种与BBB相关的信号分子（如Tie-2、EphB3和Cav-1）参与损伤后的病理生理过程。这些会导致TBI后微循环功能不全、神经毒素积累和脑水肿。这些事件共同协同导致轴突损伤、神经元细胞死亡和神经炎症反应，而这些正是TBI发病机制的基础。在本综述中，我们旨在总结BBB破坏在TBI中的病理生理作用，探究潜在机制，并通过调节BBB来讨论这种难治性疾病的治疗潜力。
帕金森病（PD）会导致黑质多巴胺（DA）神经元丧失以及α-突触核蛋白病变。目前，尚未开发出有效的疾病修正疗法。人类多能干细胞（hPS细胞）能够大规模生成DA神经元，从而实现对导致DA神经元变性的线粒体、溶酶体和突触连接功能障碍进行人类基因PD建模。成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）通过对PD基因进行因果、同基因研究以及转录调控和报告基因敲入，扩展了这种人类模型，这些支持纯化和高内涵筛选。基于hPS细胞的DA细胞移植物可以恢复运动功能，但在体内植入后会面临>90%的急性细胞死亡和产物异质性。CRISPR不仅能够进行体内细胞存活筛选以识别细胞死亡调节因子，还能实现报告基因引导的DA神经元富集以及对体内移植DA细胞功能的化学遗传学控制。在此，我们总结这一进展，并概述一条实用路线图，以加速精确人类模型和先进的基于hPS细胞的PD细胞疗法的开发。
临床前和流行病学数据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）可能降低帕金森病及相关疾病（PDRD）的风险，但临床试验结果不一，这增加了生物学意义上存在异质性的可能性。我们测试了在开始使用GLP-1RAs的2型糖尿病成人中，全身GLP1R表达的个体差异是否与PDRD风险相关。我们在美国国立卫生研究院“我们所有人”研究计划中进行了一项基于电子健康记录（EHR）的新用户队列研究，重点关注2005年至2023年间开始使用GLP-1RAs、既往无PDRD或阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的50岁及以上2型糖尿病成人。全身GLP1R表达通过一个15变体的顺式表达定量性状位点（cis-eQTL）基因风险评分进行遗传代理，该评分在队列中位数处进行二分。随访在首次发生PDRD、死亡或2023年10月1日最早发生时结束。使用多变量Cox比例风险模型并调整基线协变量来估计风险比，使用泊松模型估计每1000人年的发病率和率差。预先设定的敏感性分析排除了早期结局事件和短期药物暴露；一项探索性分析评估了ADRD的发生率。该队列包括7039名起始者（3520名高基因评分者与3519名低基因评分者；平均年龄61.7±8.4岁；59.8%为女性；平均随访3.8±3.1年）。与低评分组相比，高评分组发生PDRD的风险较低（风险比0.78；95%置信区间0.62至0.98），发病率也较低（率差为每1000人年-1.36；95%置信区间-2.51至-0.20）。在敏感性分析中，各关联结果一致。未观察到ADRD发生率与基因评分之间存在关联（风险比1.02；95%置信区间0.81至1.28）。这些发现将一种基于机制的、用于衡量更高全身GLP1R表达的遗传代理与接受GLP-1RA治疗的2型糖尿病成人中较低的PDRD发病风险联系起来。全身GLP1R介导的通路可能与观察到的PDRD风险个体差异相关，并且GLP1R表达的遗传工具可能为未来PDRD试验设计提供假设依据。
分子胶通过增强蛋白质之间的表面互补性来促进蛋白质-蛋白质相互作用。那些将E3泛素连接酶招募到靶标的分子胶可以引发靶蛋白的泛素化及随后的降解，这一机制是靶向蛋白质降解（TPD）领域的基础。在这里，我们探索了与CTLH E3连接酶亚基GID4结合的小分子是否可以作为分子胶。我们发现CLEO4-88作为一种分子胶（EC = 12.5 nM），在体外和细胞内促进GID4与过氧化物酶体硫解酶ACAAI的相互作用。三元复合物的原子结构揭示了一种变构机制，即CLEO4-88仅与GID4结合并诱导有利于结合ACAA1的构象变化。生化分析表明，虽然GID4不能将ACAA1招募到CTLH全酶进行泛素化，但三元复合物的形成会抑制ACAA1硫解酶活性，从而证明了其在TPD之外的潜在用途。
利用滤食性的鲢鱼（Hypophthalmichthys molitrix）和鳙鱼（Aristichthys nobilis）进行的非传统生物操纵是减轻湖泊富营养化问题严重程度的一种有前景的策略。然而，这两种鱼之间的最佳放养比例仍未得到充分确定。本研究进行了一项受控的中宇宙实验，以调查不同的鲢鱼（L）与鳙鱼（Y）放养比例——L/Y（0:4）、L/Y（1:3）、L/Y（2:2）、L/Y（3:1）和L/Y（4:0）——如何影响水质变量和浮游生物群落结构。结果表明，与以鳙鱼为主的处理组[L/Y（0:4）、L/Y（1:3）]相比，鲢鱼比例较高而鳙鱼比例较低的处理组[L/Y（2:2）、L/Y（3:1）、L/Y（4:0）]实现了更好的水质条件。L/Y（3:1）处理表现出最佳性能，总氮、总磷、氨氮、化学需氧量和营养水平指数值最低。与未引入滤食性鱼类的对照处理相比，所有引入滤食性鱼类的处理中浮游植物和浮游动物的丰度及生物量均显著降低。浮游动物与浮游植物生物量的比值在对照处理中达到最大值，而叶绿素a与总氮的比值最小。肠道内容物分析表明，鲢鱼对浮游植物具有更强的过滤能力，而鳙鱼则优先摄食浮游动物。结构方程模型证实，鲢鱼对浮游植物产生了统计学上显著不同的负面影响，而鳙鱼主要影响浮游动物群落。这些发现对湖泊生物操纵计划具有重要意义，表明滤食性鱼类放养能有效减少藻类生物量并改善水质，在鲢鱼与鳙鱼比例为3:1时可实现最佳调控效果。
突触稳态的改变与脑部疾病中的认知和行为障碍有关。然而，儿童期痴呆中的突触功能障碍却鲜为人知。在此，我们从患有IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）的供体所诱导的多能干细胞（iPSC）中生成人类皮质回路，MPS IIIA也被称为Sanfilippo综合征，是儿童期起病痴呆的一种常见形式。培养的MPS IIIA患者神经元的动作电位发放能力和形态与神经典型供体的神经元相似。然而，长期的神经成熟显示出由过度活跃的兴奋性突触、破坏的网络动力学以及与突触稳态相关的基因表达失调所导致的兴奋/抑制失衡。这项研究验证了体外人类神经模型在检测儿童期痴呆神经生理表型方面的作用，并支持针对突触功能障碍的药物发现策略，以改善MPS IIIA及相关脑部疾病中的认知。
背景：作为子宫内最早发育的器官，人类心脏在发育过程中经历了广泛的分子、结构和代谢重塑，并且必须在一生中维持其功能。 结果：我们生成了一个人类心脏细胞的综合多组学图谱，结合了来自299名供体的新生成的和公开可用的单核RNA测序数据集以及来自106名供体的单核ATAC-seq数据集。与发育和疾病相关的过程驱动的分子重塑比与性别相关或衰老相关的影响要广泛得多。在几乎所有心脏细胞类型中，发育和疾病驱动的变化在转录组和表观基因组水平上都表现出强烈的重叠，揭示了除心肌细胞外与胎儿相关基因程序的广泛重新激活。心脏发育和疾病在细胞间通讯方面都显示出趋同的变化，包括TGFβ信号增加。基因表达和染色质可及性数据的整合揭示了在主要心脏疾病中驱动胎儿重新激活的假定细胞类型特异性转录因子。空间转录组学数据正交确定了这种胎儿重新激活特征在急性心肌梗死缺血和纤维化区域空间不同微环境中的定位。最后，我们构建了一个细胞类型解析的增强子到基因的连锁图谱，完善了扩张型和肥厚型心肌病遗传风险位点与下游靶基因的关联。 结论：本研究展示了一个全面的多模态、细胞类型解析的人类心脏图谱，为理解人类心脏在整个生命周期和心脏疾病中的基因调控提供了基础。
环境水体中纳米塑料颗粒（NPs）的检测与定量对于监测其归宿和评估健康影响至关重要。然而，正如欧盟委员会所指出的，缺乏灵敏且通用的检测系统阻碍了有效监管。在此，我们展示了用于NPs捕获的MagNanoTrap富集平台，该平台将一种双功能肽（LCI-DZ-MBP1）与FeO超顺磁性纳米颗粒（SPIONs）相结合。LCI肽与SPIONs结合，而MBP1肽作为聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、聚苯乙烯（PS）和聚对苯二甲酸乙二酯（PET）等常见聚合物的通用结合剂。MagNanoTrap对PS-COOH NPs的最大吸附容量为3.95±0.14 g/g，当与热解-气相色谱/质谱联用（Py-GC/MS）时，能够对混合NPs进行可靠的成分分析，并且对PS的定量下限可达0.061 µg。所实现的灵敏度确保通常1 L水样就足以检测和定量环境水样中的NPs。高盐离子浓度促进疏水相互作用，增强NPs的结合亲和力。通过在来自河流、湖泊、海洋和废水源的七种环境水基质中成功富集和定量多种NPs，包括PP、PS、PE、PET、聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯、尼龙6和尼龙66，证明了MagNanoTrap的通用性。
病理检查是癌症诊断的基石，每年影响着全球数百万人。由于全球病理学家短缺，人工智能（AI）迅速兴起，以实现诊断过程的自动化。然而，传统的人工智能模型需要为每种疾病提供大量标记数据，这在可扩展性和实用性方面带来了巨大挑战。因此，我们引入了PRET（无需示例训练的泛癌识别），这是一种少样本系统，可在无需训练的情况下，跨不同器官、医院和任务实现灵活、可扩展且有效的癌症识别。在由4484张全切片图像组成的23个国际基准上进行评估，我们的方法在20项任务中优于现有方法，在15个基准上曲线下面积超过97%，最大提升36.76%。值得注意的是，PRET仅使用8个切片示例就能在淋巴结转移检测中提供临床级诊断性能，优于11位病理学家。通过为泛癌识别提供灵活且经济高效的解决方案，PRET为基于人工智能的可及且公平的病理系统铺平了道路，尤其惠及少数群体和服务不足地区。
背景：慢性肺移植功能障碍（CLAD）是改善肺移植术后预后的主要障碍。闭塞性细支气管炎综合征（BOS）表现为由于小气道纤维化瘢痕导致的1秒用力呼气容积（FEV）逐渐下降，是大多数CLAD病例的病因。吡非尼酮是一种用于特发性肺纤维化的抗纤维化药物，本研究对其治疗进行性BOS的效果进行了评估。 方法：在9个欧洲肺移植中心开展了一项由研究者发起的国际多中心随机双盲安慰剂对照II期试验。将接受双侧肺移植且患有进行性BOS的成年人随机（1:1）分组，分别接受2403 mg·天的吡非尼酮或安慰剂，并给予标准治疗，为期26周。主要终点是从基线到第26周FEV的变化，并对缺失值进行插补。 结果：2015年5月1日至2019年12月1日，共筛查了477例患者，90例被随机分配至吡非尼酮组（n = 48）或安慰剂组（n = 42）。两组从基线到第26周FEV均持续下降，在意向性治疗（ITT）、ITT插补分析或符合方案分析中均无显著差异。两组的次要终点（移植物丢失、死亡、再次移植）相似。治疗相关严重不良事件的分布相同。 解读：在这项探索性试验中，吡非尼酮在治疗进行性BOS方面未显示出优于安慰剂和标准治疗的效果。不建议使用吡非尼酮治疗BOS。需要进一步研究探索其他CLAD治疗方法，以改善肺移植后的长期预后。
T细胞受体（TCR）复合物的激活是启动适应性免疫反应的基础，尤其是在介导抗肿瘤免疫的CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞中。然而，免疫抑制性肿瘤微环境常常损害TCR信号传导，限制了基于T细胞的癌症免疫疗法的疗效。在此，我们报告鉴定出迷迭香酸（RA），一种天然存在的多酚类化合物，作为TCR信号传导的有效小分子增强剂。RA在体外显著增强白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ）的产生，促进T细胞增殖，并增强CD8⁺T细胞的细胞毒性。机制上，RA以高亲和力直接结合到丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）途径中的关键激酶MEK1，导致MEK1磷酸化和下游信号激活减少。对RA处理的CD8⁺T细胞进行转录组学和代谢谱分析发现，与TCR信号传导、钙通量、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号传导和氧化磷酸化相关的基因上调，表明T细胞效应功能和代谢发生广泛重塑。在体内，RA治疗显著抑制肿瘤生长，增加肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）频率，并提高荷MC38肿瘤小鼠的生存率。CD8⁺T细胞耗竭后这些效应消失，证实了它们的核心作用。此外，RA与抗程序性死亡蛋白1（PD-1）疗法协同作用，并增强了过继转移的OT-I T细胞在荷结直肠癌肿瘤宿主中的疗效。总体而言，我们的研究结果揭示RA是一种新型免疫调节剂，通过MEK1介导的TCR信号增强来促进CD8⁺T细胞反应，为癌症免疫治疗中的药物重新利用提供了一种有前景的策略。
阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的神经退行性疾病，也是痴呆症的主要病因。随着人口老龄化加速，其发病率持续上升，给公共卫生系统和社会带来了沉重负担。尽管研究取得了广泛进展，但目前可用的治疗方法在很大程度上仍只是对症治疗，且阻止或逆转疾病进展的能力有限。最近在理解AD潜在分子和细胞机制方面取得的进展推动了靶向治疗策略的发展，特别是针对淀粉样β蛋白（Aβ）和tau病理的免疫疗法。然而，AD的发病机制高度复杂且具有多因素性，这凸显了更全面理解不同病理过程之间相互作用以及确定其他治疗靶点的必要性。在此，我们系统总结了AD的核心病理机制及其相互关联的分子途径，并全面概述了当前的靶向治疗策略。我们重点介绍了针对Aβ和tau的免疫疗法的最新进展，并进一步研究了针对神经炎症、代谢失调、肠道微生物群、生活方式相关因素和神经发生的新兴干预措施，根据临床和临床前研究证据评估它们的潜力。通过将机制见解与治疗进展相结合，本综述概述了AD治疗不断发展格局中的关键机遇和挑战。这些观点可能为下一代疾病修饰疗法的开发提供信息，并有助于形成一个更全面的框架来理解AD的发病机制和治疗方法。
乌克兰一项基于2021至2024年10万余份化验记录的研究发现，战时受检人群HbA1c持续上升，2024年64.1%高于正常阈值，女性和工作年龄成年人恶化更明显。
一项42家中心随机试验发现，腹膜透析标准化统一培训未降低感染，反而使相关感染风险升高约23%，提示居家治疗教育需更个体化。
34国研究发现，新冠疫情中男性超额死亡劣势主要集中在疫苗前；若看相对增幅而非绝对人数，男女差距往往更小，后期部分国家甚至女性更高。
JAMA评论借2026年刚果（金）与乌干达埃博拉疫情指出：削减公共卫生基础设施会拖慢早期发现、放大传播，并让后期补救成本远高于长期投入。
尼日利亚2063人研究发现，肠癌更稳定相关的5个因素是家族癌症史、身高较高、长期体型偏大、加工肉摄入更多和运动不足。
JAMA研究采访208名跨州到伊利诺伊州做堕胎的人，显示最大障碍不只是路远，更是不敢在本地求助、信息混乱、费用压力和医疗不信任。
一项覆盖14国、27个队列、约6.2万人的系统综述发现：与疫情前相比，女性在焦虑、抑郁、压力等心理变化上并未明显比男性更糟。
JAMA Network Open研究显示，对适合搭桥的慢性肢体威胁性缺血患者，开放搭桥较血管内治疗在5至10年内更省钱、保肢和生存获益也更好。
英国91家养老院随机试验显示，公共区域和卧室配置便携式HEPA空气净化器，并未显著减少老人冬季呼吸道感染或员工因病缺勤。
加拿大急诊拥堵的根源并非小病患者过多，而是医院满床导致住院患者滞留急诊，进而加剧等待、离岗与系统失灵。
猫抓后久不愈合、抗生素无效且越处理越大的伤口，可能不是普通感染，而是会被摩擦、切开和频繁换药加重的坏疽性脓皮病。
多中心研究分析7033名患者、11135张肾肿瘤病理切片，显示AI可辅助分区、分型、分级，并预测复发与生存风险，部分预后表现优于传统WHO/ISUP分级。
