抑郁症常伴有前额叶皮质（PFC）的髓鞘损伤，促进髓鞘再生可能会减轻抑郁症状。本研究在皮质酮（CORT）诱导的抑郁小鼠模型中，研究了天然异黄酮植物雌激素芒柄花素（FMN）的抗抑郁机制。FMN显著改善了抑郁样行为，并减轻了PFC中的脱髓鞘现象。蛋白质组学分析表明雌激素信号参与了FMN的抗抑郁作用。分子对接、靶点捕获、药物亲和力响应靶点稳定性（DARTS）和表面等离子体共振（SPR）确定雌激素受体α（ERα）为FMN的直接靶点。FMN促进ERα核转位并上调髓鞘碱性蛋白（MBP）。Edu检测表明，FMN促进少突胶质前体细胞（OPC）分化，而不影响细胞增殖。值得注意的是，ERα拮抗剂甲基哌啶基吡唑（MPP）消除了其促分化作用。此外，FMN在乳腺癌细胞中不诱导增殖或转移，在体内也不促进肿瘤生长。这些发现支持FMN通过靶向ERα促进髓鞘再生，是一种有前景且安全的抑郁症治疗候选药物。
认知反思和针对性指导可提高成年人识别网络错误信息的能力。对于同样上网且可能接触到网络错误信息的儿童来说，情况是否也是如此呢？我们通过让4至12岁的儿童（N = 135，54%为女性，31%为白人）判断在互联网上流传的新闻报道的真实性来探究这个问题，这些报道有些是真实的，有些是虚假的。我们将他们区分假新闻和真新闻的能力与其在认知反思测试的发展版本（CRT-D）中的表现进行了比较。我们还进行了一个简短的教程，鼓励孩子们仔细审查新闻报道内容的可信度或其来源的可靠性。孩子们区分假新闻和真新闻的能力与其CRT-D分数密切相关，但并未因指导而得到改善；相反，指导使孩子们对所有新闻都更加怀疑。一组成年对照组（N = 117）也有类似的发现，不同之处在于，对于接受基于来源指导的成年人来说，指导提高了他们区分假新闻和真新闻的能力。这些发现表明，从一开始，认知反思就有助于对网络新闻的评估，而且对新闻来源以及更广泛的新闻制作的了解，可能对于培养成年人识别网络错误信息的能力至关重要。
本研究展示了基于透明质酸的可注射水凝胶用于真皮填充剂应用的开发过程，该水凝胶通过硫醇化透明质酸与聚乙二醇衍生物之间的迈克尔型加成反应合成。通过改变硫醇取代度，优化了交联动力学和水凝胶性能。包含交联透明质酸微粒于非反应性流体相基质中的双相凝胶配方增强了可注射性和多功能性。评估了关键性能，包括酶降解、可注射性和流变学，同时建立了三维培养模型以模拟皮肤重塑。选定的凝胶配方促进了对皮肤再生至关重要的胶原蛋白合成与降解平衡，同时显示出可控的炎症反应，有助于组织修复并减少不良反应。这些发现使这些水凝胶成为安全有效的真皮填充剂的有前景候选物，有助于组织重塑和炎症管理。
本研究追踪了2016年至2019年期间珠江三角洲（PRD）地区城市（广州（GZ））和森林地区（鼎湖山自然保护区（DHS））有毒元素砷（As）的大气湿沉降特征，并考察了其与降雨模式的相关性。此外，通过结合反向轨迹分析和潜在源贡献函数（PSCF）以及相关排放清单，我们确定了大气砷传输的主要路径，并评估了优先源区的排放贡献。研究表明，在这四年期间，GZ和DHS站点的大气砷湿沉降通量呈现出先增加后减少的趋势。湿季沉降通量是干季的三倍多，城市站点的差异超过四倍。值得注意的是，两个站点的湿季砷沉降主要受来自海洋气团的强降雨影响，占总沉降量的31%。对GZ和DHS砷沉降有贡献的主要轨迹方向分别是东北（55%）和南方（53%）。两个站点的主要源区大多在珠三角地区以外，GZ站点80%至95%的源区在非珠三角地区，而DHS站点为69%至88%。此外，非珠三角地区对两个站点的砷排放贡献约为65%，其中工业部门是主要排放源，超过总排放量的97%。
背景与目的：高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）是急性胰腺炎（AP）的一种特殊亚型，其特征为血清甘油三酯水平升高。然而，HLAP确切的病理生理机制仍不清楚。胆红素作为一种重要的血红素代谢产物，在中和氧化应激和调节炎症反应方面具有显著能力。在此，我们研究胆红素在介导HLAP中的作用。 实验方法：我们分析了627例AP患者的血清，其中包括160例HLAP患者和467例非HLAP患者。利用实验性HLAP小鼠模型、基因敲除小鼠和芳烃受体（AHR）抑制剂，我们评估了胆红素在HLAP发生发展过程中的作用及潜在机制。 主要结果：HLAP患者的胆红素水平显著下调，且这种降低与疾病严重程度呈正相关。此外，在HLAP小鼠模型中，我们发现补充胆红素可减轻脂质失调并减轻胰腺炎症。而且，Nrf2/HO-1通路是胆红素蓄积的上游激活剂。我们的数据显示，与对照小鼠相比，Nrf2基因敲除的HLAP小鼠胰腺损伤加重。此外，转录组分析表明HLAP小鼠胰腺组织中NOD样受体通路明显上调，补充胆红素可显著抑制胰腺细胞焦亡。另外，使用芳烃受体（AHR）抑制剂和胰腺腺泡细胞系，我们证明胆红素通过抑制AHR介导的细胞焦亡来预防HLAP。 结论与意义：我们的数据表明，胆红素通过抑制AHR介导的细胞焦亡来保护机体免受HLAP侵害，这突出了胆红素调节作为临床干预潜在治疗靶点的重要性。
背景：本研究旨在探讨低剂量丙泊酚（PPF）与丹酚酸A（SAA）联合用药方案在减轻糖尿病环境中脂多糖（LPS）诱导的心脏功能障碍和铁死亡方面的治疗潜力，并探索沉默调节蛋白1（SIRT1）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路的作用。 方法：诱导小鼠患2型糖尿病（DM），随后给予LPS以诱导心脏损伤。将小鼠随机分为六组：对照组、DM组、对照组+LPS组、DM+LPS组、DM+LPS+高剂量PPF组和DM+LPS+低剂量PPF+SAA组。通过超声心动图评估心脏功能，同时用BODIPY染色和透射电子显微镜评估铁死亡。此外，用高糖和LPS处理H9c2心肌细胞。用FerroOrange和JC-1染色评估铁死亡。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）或流式细胞术测量氧化应激和炎性细胞因子，并分析关键标志物的蛋白表达。 结果：糖尿病加重了LPS诱导的小鼠心脏损伤，表现为心肌功能受损，这与心脏中SIRT1、FoxO1和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达降低有关；与正常对照组+LPS组相比，氧化应激、促炎细胞因子、氧化脂质的产生增加，线粒体嵴受损。PPF和SAA联合使用可增强糖尿病小鼠心脏中的SIRT1和FoxO1，并改善LPS介导的心脏功能障碍，但抑制SIRT1或FoxO1可消除这些有益作用。此外，高糖和LPS诱导的细胞损伤分别被PPF和SAA改善。低剂量PPF与SAA联合使用可减少活性氧（ROS）的产生和铁死亡，同时伴随着SIRT1和FoxO1表达增加，这些作用与单独使用高剂量PPF相当或更优，但沉默SIRT1或FoxO1可逆转这些保护作用。 结论：低剂量PPF和SAA联合使用可通过激活SIRT1/FoxO1通路有效预防糖尿病条件下LPS诱导的心脏功能障碍和铁死亡。
目前尚无预防性疫苗可用于预防由革兰氏阴性病原体性传播感染引起的淋病。在本研究中，我们检测了重组rMafA 2/3外膜蛋白（OMP）在小鼠体内的抗原性。用不同佐剂和递送载体的rMafA 2/3免疫小鼠，可诱导产生高水平抗体，这些抗体能在以下情况中识别MafA 2/3蛋白：i）抗原和全菌酶联免疫吸附测定（ELISA）；ii）全菌免疫印迹法；iii）用流式细胞术检测全菌时。含单磷酰脂质A（MPLA）的脂质体中的rMafA 2/3抗血清以及含两性离子去污剂3-14 ± MPLA的脂质体中的rMafA 2/3抗血清，对同源P9-17（等位基因193）淋球菌菌株具有杀菌作用（半数杀菌效价中位数为256）。对PubMLST数据库中淋球菌分离株的MafA 2/3等位基因分析表明，约50%和26%的淋球菌分别表达等位基因90和等位基因88编码的蛋白，且这些蛋白除一个氨基酸替换外完全相同。针对表达等位基因193的rMafA 2/3的菌株P9-17（与等位基因88/90的MafA 2/3蛋白约98%同源）的小鼠抗血清，对异源菌株FA1090（等位基因88，半数效价中位数为4至64）具有杀菌活性，但对异源菌株AR205（等位基因90）无杀菌活性。相比之下，兔抗rMafA 2/3血清对P9-17、FA1090和AR205均具有杀菌作用（半数效价为2048 - 4096），并显著抑制（<0.05）淋球菌与人张氏结膜上皮细胞的结合。这些发现表明，MafA 2/3作为未来亚单位淋球菌疫苗的一个组成部分，可能是一个有前景的外膜蛋白，值得进一步研究。
目的：尽管具有挑战性，但开展临床研究的一个重要方面是获得知情同意。我们系统地回顾了文献，以描述旨在支持关于参与健康研究的沟通和决策的现有干预措施。 方法：我们在五个数据库（1990 - 2025年）中搜索了关于干预措施开发和/或评估的同行评审研究，报告了可接受性和/或有效性的数据。符合条件的干预措施涉及关于研究参与的决策，旨在通过使成年患者能够满足其信息需求（例如，问题提示列表）和/或将其价值观纳入决策（例如，决策辅助工具）来提高决策质量。我们进行了叙述性综合分析以描述这些干预措施，并在适用时总结其效果的研究结果。 结果：18项研究符合纳入标准。在7项研究中，干预措施针对特定的临床研究；11项研究总体上涵盖了临床试验。8种工具是印刷版的；10种是数字版的，具有各种交互功能。4项干预措施涉及种族、民族或文化多样性。13篇论文引用了为干预措施开发提供信息的相关理论或框架。对照研究（n = 11）的证据表明，干预措施通常会增加知识，但对参与率影响不大。 结论与实践意义：本综述强调了对于考虑参与健康研究的患者而言工具的潜在效用，概述了可用资源，并为干预措施开发者总结了关键原则。然而。大多数干预措施针对参与癌症临床试验的决策。未来的干预措施应涉及其他临床环境和研究设计，以及基因组学和精准医学等新兴领域。数字技术可以提供机会来定制内容、增强交互性并优化对不同群体的支持。
目的：调查巴西大学生在3个月期间坚持低碳水化合物饮食（LCD）与暴饮暴食及食物渴望之间的关联和变化。 方法：一项两波评估研究，分析先前进行的横断面研究的二手数据。该研究通过针对巴西东南部大学生的在线调查远程进行。最初纳入了853名大学生。参与者根据饮食依从性和饮食失调（DE）症状分为四组：对照组（CT）、伴有DE的对照组（CT + DE）、LCD组以及伴有DE的LCD组（LCD + DE）。该研究重点观察自我报告的对LCD的依从性及其与饮食行为的关联。在3个月期间评估暴饮暴食症状（暴饮暴食量表）、食物渴望（食物渴望问卷 - FCQ - T和FCQ - S）以及饮食摄入量的变化。使用IBM SPSS Statistics v.22.0进行统计分析。使用双变量检验评估组间差异。进行逻辑回归以确定LCD依从性的预测因素。 结果：与对照组相比，坚持LCD的参与者在两波中暴饮暴食量表得分均显著增加（P < 0.001）。LCD + DE组报告的暴饮暴食和食物渴望得分最高。大米消费作为一种具有文化意义的食物，与LCD依从性呈负相关，消费量较低与暴饮暴食发作增加相关（OR = 0.76）。LCD组的认知抑制水平最初较高，但随着时间推移各组趋于相等。中度至重度暴饮暴食症状的个体坚持LCD的几率显著更高（OR = 7.23，P < 0.001）。 结论：坚持LCD与更高的DE行为相关，特别是在两波中均出现暴饮暴食。遵循LCD的个体中FCQ - T得分也升高。限制大米等具有文化意义的食物可能会导致食物渴望和暴饮暴食发作加剧，强调了对文化敏感的饮食依从性的必要性。未来的研究应探索坚持LCD的长期心理和生理后果，并解决与限制性饮食行为相关的潜在风险，特别是在易患DE的人群中。
根据一些情绪调节理论，梦境可以改变负面情绪并最终降低其强度。我们在此引入宣泄性梦境的概念，这是一种特定且独立的情绪性梦境，其特点是具有充满情感波折的动态情节，在其中负面情绪得以表达并最终减轻。这个过程将反映心理上的解脱（根据亚里士多德的定义即宣泄）并履行情绪调节功能。我们开发并验证了一种利用大语言模型对梦境日记中的不同梦境进行情绪分类的工具。基于该工具，我们能够在健康参与者和患有噩梦的患者的数据集中检测到宣泄性梦境的普遍性。此外，我们观察到在为期2周的意象排练疗法以及快速眼动睡眠期间的定向记忆再激活过程中，宣泄性梦境有所增加。我们还证明了宣泄性梦境的增加与接受治疗的噩梦患者抑郁评分的降低显著相关，从而支持了它们在幸福感中可能发挥的功能作用以及它们在其他情绪性梦境中的独特性质。
近期研究已将估计葡萄糖处置率（eGDR）与心血管事件紧密联系起来；然而，关于慢性肾脏病（CKD）患者eGDR的研究却很有限。本研究旨在探讨非CKD人群中eGDR与肾脏疾病之间的关系，包括肾功能快速下降（RKFD）和新发CKD（NOCKD）。我们对来自中国健康与养老追踪调查（2011 - 2015年）的5679名非CKD个体进行了研究，这些个体拥有完整的eGDR数据。参与者根据eGDR四分位数被分为四组。采用逻辑回归和受限立方样条（RCS）来评估eGDR与RKFD和NOCKD发病率之间的相关性。基于参与者的基线特征进行亚组分析和预测模型优化。在随访期间，记录到402例RKFD和220例NOCKD病例。每增加1.0标准差的eGDR，RKFD风险降低（OR：0.87，95%CI：0.81 - 0.94，P<0.001），NOCKD风险降低（OR：0.88，95%CI：0.80 - 0.97，P = 0.01）。受限立方样条模型显示呈线性关系（非线性P>0.05），当eGDR<10.405mg/kg/min时，RKFD/NOCKD风险增加。加入eGDR可提高对RKFD（AUC：0.659对0.672，P = 0.012）和NOCKD（AUC：0.532对0.539，P = 0.004）的预测能力。本研究表明，45岁以上无CKD的中国参与者中较低的eGDR水平与发生RKFD和NOCKD的风险增加相关。
沙门氏菌筛查方法的改进极大地提高了食品安全检测项目的效率。本研究旨在通过美国食品药品监督管理局（FDA）与州农业和公共卫生实验室的实验室灵活资助模式（LFFM）合作，将最初在动物食品中验证的沙门氏菌环介导等温扩增（LAMP）检测方法扩展至另外27种人类和动物食品基质。这些基质代表了9种国际标准化组织（ISO）食品类别：巧克力、烘焙食品和糖果；干谷物、水果、坚果、种子和蔬菜；蛋及蛋制品；环境样本；鱼和海鲜；新鲜农产品和水果；婴儿配方奶粉和婴儿谷物；牛奶和乳制品；以及宠物食品和动物饲料。对于每种基质，LFFM实验室之一收到30份盲法测试样品，分别添加低（痕量）或高浓度的沙门氏菌以及未接种的对照。所有测试样品均按照FDA《细菌学分析手册》（BAM）第5章进行沙门氏菌分离处理。过夜增菌培养物也通过LAMP（在两个平台之一）进行筛查。除了用海绵或拭子采样的两个环境表面外，对所有基质组均进行了需氧平板计数和最大可能数测定。所有27种基质均通过这些独立实验室成功验证，未接种对照清洁（均为阴性）、痕量回收率（25 - 75%）以及可接受的相对检测水平（RLOD）值（配对研究中低于1.5）即为证明。将这种快速、可靠且稳健的沙门氏菌LAMP筛查方法的验证扩展至由各种人类和动物食品基质组成的9种ISO食品类别，极大地简化了实验室工作流程，一旦该方法被广泛采用，将对食品安全和公共卫生产生深远影响。
婴儿猝死综合征（SUID）是美国新生儿后期死亡的主要原因，每年导致约3700名婴儿死亡。不同地理区域存在显著的种族和民族差异。尽管对SUID的风险因素已有很多了解，但诊断编码应用不一致、缺乏国家监测系统以及风险认知度低阻碍了SUID发生率的降低。本文将讨论这些问题以及SUID监测和预防方面取得的有前景的进展。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）所致肺动脉高压（PH）的明确有效治疗方法尚未确立，因此及时识别PH患者尤为重要。在本研究中，通过比较COPD患者与COPD合并PH患者的血管生成素-2表达，我们分析了PH的危险因素，并评估了这些因素在PH中的预测价值。因此，本前瞻性研究选取COPD患者作为研究对象，根据是否合并PH分为COPD组和COPD合并PH组。比较两组的肺功能、一般实验室指标、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管生成素-2及其他细胞因子水平，并通过多因素二元回归分析探讨COPD合并PH的危险因素。最后，采用受试者工作特征曲线评估危险因素对COPD合并PH的预测价值。结果显示，COPD合并PH组的血管生成素-2水平较高，逻辑分析表明血管生成素-2、NT-proBNP、年龄和FEV1%pred是COPD合并PH的独立危险因素，对COPD合并PH具有较高的预测价值。血管生成素-2和NT-proBNP预测COPD合并PH的曲线下面积（AUROC）分别为0.646和0.751。当血管生成素-2≥39.55 pg/ml、NT-proBNP≥134.03 pg/ml时，预测COPD合并PH的敏感度分别为44.7%和93.6%，特异度分别为83.1%和49.2%。当血管生成素-2与NT-proBNP联合时，AUROC提高至0.766，超过单独使用血管生成素-2，这可能对COPD合并PH的预测有帮助。
基于生理的药代动力学（PBPK）建模是一种强大的工具，用于量化和理解药物及药物载体在复杂生物系统中的命运。在由于成本、时间或伦理限制而难以获取数据的情况下，它尤其有价值。PBPK建模的最新进展极大地提高了其对体内和临床数据建模的准确性，特别是在特殊人群（如儿科和老年受试者）中，从而增强了其在药物开发中的实用性。然而，当前的PBPK模型仍然受到我们确定复杂生物机制和/或生理过程能力的限制，这常常导致许多关键但未知的参数或具有很大不确定性的参数。机器学习（ML）以及更广泛的人工智能（AI）工具在促进参数估计、模型学习、数据库挖掘和不确定性量化方面的应用，不仅有可能解决PBPK建模的缺点，还为在药物开发过程中更早地使用PBPK建模带来了机会。在此，我们总结了受ML影响的PBPK建模进展，并讨论了我们对ML/AI未来可能为PBPK建模做出贡献的途径的期望。
随着黑箱机器学习（ML）模型的广泛传播和快速发展，在过去十年中，可解释机器学习（IML）或可解释人工智能（XAI）领域变得越来越重要。这在生存分析中尤为相关，在临床决策过程、靶向治疗的开发、干预措施或其他医疗或医疗保健相关背景等敏感领域采用IML技术可促进透明度、问责制和公平性。更具体地说，可解释性可以揭示生存模型的潜在偏差和局限性，并提供更符合数学原理的方法来理解哪些特征以及如何对预测有影响或构成风险因素。然而，缺乏现成的IML方法可能阻碍了从业者充分利用ML来预测事件发生时间数据的潜力。我们在一般IML分类法的背景下，对现有的用于生存分析的IML方法的工作进行了全面综述。此外，我们正式详细介绍了如何将常用的IML方法，如个体条件期望（ICE）、部分依赖图（PDP）、累积局部效应（ALE）、不同的特征重要性度量或弗里德曼的H交互统计量，应用于生存结果。将几种IML方法应用于德国乳腺癌研究组（GBSG2）的乳腺癌复发数据，为研究人员提供了一个教程或指南，介绍如何在实践中利用这些技术来促进对模型决策或预测的理解。
机器学习（ML）正在彻底改变我们解码脑部疾病复杂遗传结构的能力。在本综述中，我们研究了ML方法的优势和局限性，突出了它们在遗传预测、患者分层以及遗传相互作用建模中的应用。我们探讨了ML如何通过先进技术增强多基因风险评分（PRS），以及整合功能基因组学和多模态数据如何应对罕见变异和微弱遗传效应等挑战。此外，我们讨论了将生物学知识嵌入ML模型以增强可解释性并揭示有意义见解的重要性。随着表型-基因型数据集的不断扩展以及联邦学习的进展，ML有望在疾病风险预测和识别基因同质亚组方面与经典统计方法竞争并超越它们。通过平衡这些方法的优缺点，我们提供了一个利用ML来揭示脑部疾病基因组复杂性并推动下一波发现的路线图。
目的：通过机器学习算法分析小儿面部创伤的特征并预测影响因素。 材料与方法：于2024年1月至2025年1月进行了一项基于医院的前瞻性研究。所有15岁及以下颌面部创伤患者构成样本。收集的数据进行逻辑回归分析和机器学习算法（贝叶斯网络、CHAID和神经网络），以确定影响小儿颌面部创伤的因素。 结果：逻辑回归和贝叶斯网络的准确率为92.59%，而CHAID和神经网络的准确率分别为78.40%和74.69%。准确率相近的贝叶斯网络和逻辑回归显示，年龄（21.77%）（p = 0.014）是预测重要性最高的变量，其次是父亲教育程度（15.65%）（p = 0.003）、母亲教育程度（12.55%）（p = 0.040）和父母就业情况（9.43%）（p = 0.040）。此外，贝叶斯网络显示道路交通事故（9.66%）、性别（6.36%）、颌面部骨折治疗（5.99%）、其他创伤原因（5.67%）、宗教信仰（2.89%）和延迟进行创伤和残疾指数治疗（2.78%）为其他预测变量。父母就业情况在神经网络中预测重要性最高（17.36%），而母亲教育程度在CHAID模型中显示出最高的预测重要性（33.03%）。 结论：使用机器学习算法时，年龄在预测颌面部创伤方面显示出最高的重要性，其次是父母教育程度和就业情况，这表明社会经济地位较低的儿童更容易遭受创伤，因为就业情况可作为教育程度的一个指标。
背景：卷积神经网络（CNN）被广泛应用于运动想象（MI）分类。然而，由于数据采集实验繁琐，且脑电图（EEG）信号有限、有噪声且非平稳，小型MI数据集给这些解码算法的设计带来了相当大的挑战。 新方法：为了从规模不足的数据中捕获更多特征信息，我们提出了一种新方法——多尺度注意力卷积神经网络（MSAttNet）。我们的方法包括三个主要组件——多频段分割模块、注意力空间卷积模块和多尺度时间卷积模块。首先，多频段分割模块采用具有重叠频段的滤波器组来增强频域中的特征。然后，注意力空间卷积模块用于通过注意力机制根据输入自适应调整不同的卷积核参数，以捕获不同数据集的特征。注意力空间卷积模块的输出被分组以执行多尺度时间卷积。最后，多尺度时间卷积模块的输出使用双线性池化层来提取时间特征并进行去噪。然后对提取的特征进行分类。 结果：我们使用四个数据集，包括脑机接口竞赛IV数据集IIa、脑机接口竞赛IV数据集IIb、OpenBMI数据集和华东理工大学-MI数据集，来测试我们提出的方法。在跨会话实验中，MSAttNet分别实现了78.20%、84.52%、75.94%和78.60%的准确率。 与现有方法的比较：与最先进的算法相比，MSAttNet提高了MI任务的解码性能。 结论：MSAttNet有效解决了MI-EEG数据集的挑战，通过强大的特征提取提高了解码性能。
引言：老年人的护理依赖是一个日益受到全球关注的问题，这是由人口老龄化和慢性病患病率上升所驱动的。除了其临床意义外，护理依赖还涉及伦理、文化和人际层面，这些层面塑造了个人和护理人员的生活经历。本研究旨在通过一个明确的人际和文化敏感视角来完善护理依赖的概念，为实践、教育和政策提供信息。 方法：遵循沃克和阿万特的概念分析框架，对文献进行了系统回顾。通过数据综合和理论反思的迭代过程，确定了关键属性、前因和后果，包括模型、边界和反例的发展，以明确说明概念的应用。 结果：分析确定了四个定义属性：自主性丧失；身份和自我形象的侵蚀；人生传记的断裂；以及消极应对。前因包括生理衰老、慢性退行性疾病、认知衰退以及限制自主性的心理社会/文化因素。后果不仅限于功能限制，还会影响情绪健康，并产生伦理和特定情境下的决策。这些案例展示了从完全依赖到完全自主的连续体，并揭示了情境和文化如何塑造这些属性。 结论：护理依赖是一种多维的、基于伦理情境的现象，由关系、文化和情境塑造。所提出的概念框架为应用人际方法提供了实用指导，将相互陪伴、积极倾听、文化协调和共同决策作为优先事项，以在日常护理中维护尊严、意义和联系。未来的研究应通过在不同环境中的定性研究来探索该框架的适用性，以便将其转化为可操作的、基于伦理的工具和干预措施。
光周期是一种关键的环境信号，它协调着甲壳类动物的生殖生理和昼夜节律生物学，但将光周期与卵巢成熟及生物钟调节联系起来的神经基因网络仍 largely 未知。为了阐明光周期调节卵巢发育及相关昼夜节律性的分子机制，对来自两个光周期组（光照（L）：黑暗（D） = 0 小时：24 小时（L0）和 L：D = 18 小时：6 小时（L18））的中华绒螯蟹雌蟹的眼柄（SG）和脑神经节（BG）进行了转录组分析。分析确定在脑中存在 298 个差异表达基因（DEGs），在眼柄中有 109 个 DEGs。KEGG 富集分析表明这些 DEGs 主要与卵巢发育和昼夜节律相关信号通路有关。关键的卵巢发育相关基因，包括 E3 泛素蛋白连接酶 lubel 样异构体 X6、5 - 羟色胺受体样、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶α - 2、雌激素磺基转移酶、细胞色素 P450 2 L1 样、促卵泡激素受体样异构体 X1 和 E3 泛素蛋白连接酶 CHIP（EULCHIP），在 L18 - BG 组中表现出显著上调或下调。同时，诸如 EULCHIP、E3 泛素蛋白连接酶 TRIM71 样、CREB 结合蛋白样异构体 X2、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶 6 调节锚蛋白重复亚基 C、胶原蛋白α - 5(IV)链、整合素β1、蜕皮激素诱导蛋白 74EF 样和胰岛素样生长因子结合蛋白复合物酸性不稳定亚基等基因在 L18 - SG 组中表现出显著上调或下调。这些发现表明延长的光周期会增强卵巢发育并在卵巢成熟期间调节生殖内分泌活动。此外，昼夜节律相关基因，如周期昼夜蛋白样异构体 X1、前列腺素 D 合酶和乙酰胆碱受体亚基α型 acr - 16 在光周期组之间表现出明显的差异表达，表明在延长光照下分子振荡受到破坏且昼夜节律逐渐失同步。本研究为甲壳类动物中光周期驱动的卵巢发育调节网络和内分泌动态提供了关键的系统层面见解，为优化水产养殖实践和增进我们对甲壳类动物生殖生理的理解提供了分子基础。
肝脏对新陈代谢和解毒至关重要，但易受多种损害因素影响，包括病毒感染、过量饮酒以及高脂肪和高糖饮食。咖啡是全球消费最为广泛的饮品之一，不仅因其风味和香气而受到重视，还因其潜在的健康益处而备受青睐。在此背景下，饮用咖啡对肝脏疾病的保护作用已得到广泛研究。流行病学、实验和临床证据表明，经常饮用咖啡可降低肝脏疾病风险，并减缓其向纤维化、肝硬化和肝细胞癌发展的进程。这些益处归因于其复杂的成分，其中包含咖啡因、多酚和二萜等多种生物活性化合物，这些化合物具有抗炎、抗氧化、抗纤维化和抗癌特性。咖啡通过调节细胞反应、减轻氧化应激和恢复代谢稳态来减轻肝脏损伤并减缓疾病进展。多项研究表明，咖啡及其生物活性化合物在调节肝脏脂质代谢和胰岛素抵抗的同时，还能调控炎症、氧化应激和纤维化相关的关键信号通路。此外，咖啡可改变肠道微生物群的组成，从而产生肝脏保护作用。此外，饮用咖啡还与较低的肝酶水平、各类肝病患者肝脏结构损伤减轻以及肝病相关死亡率降低有关。本叙述性综述探讨了饮用咖啡对肝脏健康的影响，并讨论了流行病学证据、细胞和分子机制以及对肝病预防、治疗和管理的临床意义。
本研究调查了咖啡渣水提取物（SCGAE）作为深水粉虾（DWPS）天然防腐剂的潜力。首先对SCGAE进行了化学分析、抗氧化和抗菌活性评估。用SCGAE（0.5%、0.75%和1%）处理DWPS样本，以0.1%的盐作为阳性对照，并在冷冻条件下真空和空气中储存。测量了总酚含量（TPC，以毫克没食子酸当量，GAE计）、抗氧化活性（以毫克抗坏血酸当量，AAE计）、总活菌数（TVC）、大肠菌群（CB）和乳酸菌（LAB）。绿原酸及其衍生物（超过65%）是SCGAE的主要化合物，对显著的抗氧化活性（ECDPPH = 1.04毫克/毫升）以及对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌）、革兰氏阴性菌（大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、肺炎克雷伯菌、鳗弧菌和副溶血性弧菌）和酵母菌（白色念珠菌）的抗菌活性有贡献，最低抑菌浓度为0.06 - 0.13毫克/毫升。以剂量依赖的方式将0.5%、0.75%和1%的SCGAE添加到DWPS肉中，可使酚类物质（TPC在92.38 - 116.65毫克GAE/100克之间）和抗氧化剂（7.65 - 19.86毫克AAE/100克）含量增加，同时提高色素水平。真空储存的样本显示出比阳性和阴性对照更高的抗氧化水平。1%的SCGAE在不同储存条件下可显著降低微生物负荷（TVC、CB和LAB）高达90%。扫描电子显微镜显示SCGAE形成了致密且均匀的涂层，改善了DWPS的抗氧化和抗菌性能、风味及可接受性。总之，SCGAE是合成食品防腐剂的一种有前景的天然替代品，可提高保存虾的酚类含量、抗氧化活性和微生物质量。
可电离脂质（ILs）是mRNA疫苗的关键成分，在全球应对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）中发挥了重要作用。然而，目前mRNA疫苗中商业化的ILs通常通过多步有机反应合成，这使得质量控制变得复杂，并推高了生产成本。为了解决这个问题，我们通过一锅法乌吉四组分反应（Ugi-4CR）开发了新型ILs，在保持高产率和降低成本的同时，显著简化了合成过程。在此，我们从161种ILs库中选择了六种高表达荧光素酶的ILs，并研究了它们在递送SARS-CoV-2 mRNA疫苗方面的性能。这些ILs具有不同的可电离头部，分别为N，N-二甲基乙基（R1）、N，N-二甲基丙基（R2）和N，N-二乙基丙基（R3），与不同不饱和度的疏水尾部配对，分别为顺式-9-十八碳烯酸（U1）和（9Z，12Z）-9，12-十八碳二烯酸（U2）。在小鼠模型中，与基于R1的对应物相比，基于R2和R3的mSpike-LNPs诱导更高的抗体滴度和更强的细胞免疫反应，表明它们具有卓越的mRNA递送和表达效率。值得注意的是，基于R2U2和R3U2的mSpike-LNPs进一步增强了干扰素-γ脾细胞反应以及肿瘤坏死因子-α CD4/CD8 T细胞的激活，同时改善了树突状细胞的激活和在淋巴结中的滞留。我们证实，基于R2U2的脂质纳米颗粒（LNPs）在不同的mRNA抗原上表现出与基于商业化ALC-0315的LNPs相当的免疫反应和安全性。此外，基于R2U2的mSpike-LNPs经鼻内和气管内给药可增强黏膜免疫，小鼠中分泌型免疫球蛋白A（sIgA）水平升高证明了这一点。在食蟹猴中的进一步评估证明了该LNP系统的有效性，突出了其开发具有成本效益的mRNA疫苗的潜力。
目的/假设：营养紊乱直接影响内分泌胰腺，增加患2型糖尿病的易感性。然而，这些改变背后的分子机制仍不清楚。本研究旨在阐明内质网（ER）-线粒体接触位点，即线粒体相关膜（MAM），在与营养不良、肥胖和营养不良双重负担（DBM）相关的胰岛素分泌功能障碍中的作用。 方法：将大鼠胰腺INS-1E β细胞在不含氨基酸的培养基中培养48小时，该培养基补充有1倍（对照）或0.25倍（氨基酸限制）的氨基酸溶液，然后将细胞暴露于脂肪酸混合物中48小时。雄性C57BL/6小鼠先喂食正常蛋白饮食（14%蛋白质）或蛋白质限制饮食（6%蛋白质）6周，随后喂食高脂饮食（35%千卡）12周。通过原位邻近连接分析和透射电子显微镜评估内质网-线粒体相互作用。 结果：我们的研究结果表明，蛋白质限制会减少胰腺β细胞中的内质网-线粒体接触，导致线粒体代谢和葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）减少。相反，肥胖会增加胰腺β细胞中的内质网-线粒体接触点、线粒体代谢和GSIS，而细胞活力无变化。DBM导致内质网-线粒体接触显著增加、线粒体钙水平升高、活性氧产生增加和细胞死亡，共同导致肥胖情况下GSIS反应受损。 结论/解读：这些数据表明，MAM在营养不良、肥胖和DBM等营养紊乱期间的GSIS中起关键作用。重要的是，MAM的变化先于GSIS受损，因此针对这些相互作用可能会防止β细胞功能的进一步破坏。
医生在其临床、学术和管理工作中越来越多地面临着数字通信带来的日益沉重的负担，这些工作包括电子邮件、短信、电子健康记录交互以及患者门户网站消息（如MyChart）。尽管这些工具旨在增强连通性、提高工作效率和改善患者护理，但它们往往会导致认知过载、职业倦怠和幸福感下降。本文探讨了过度电子通信和数字干扰对外科医生的影响，并强调了结构化断开连接策略（如“电子假期”）对于提升恢复力、创新能力和领导力的价值。
背景：除了肠-脑相互作用障碍（DGBI）外，关于胃食管反流病（GERD）或炎症性肠病（IBD）等其他慢性胃肠道疾病中脑-肠通路的程度以及哪些因素会改变诊断顺序的数据很少。我们旨在确定在新的心理诊断之前（肠-脑）被诊断为DGBI、GERD或IBD的患者比例，反之亦然（脑-肠），以及特定因素是否会影响诊断顺序。 方法：数据来自对英国1,129,104名就诊于全科诊所患者的回顾性研究。纳入被诊断为DGBI、GERD或IBD以及心理障碍（焦虑和/或抑郁）的患者（排除患有其他器质性胃肠道疾病的患者）。记录首次出现的诊断信息。进行多因素逻辑回归分析，以比较先诊断为DGBI、GERD或IBD与先诊断为心理障碍在社会人口统计学因素、医疗状况和药物使用方面的差异。 主要结果：略多于一半的患者先被诊断为心理疾病，肠易激综合征（IBS）和溃疡性结肠炎患者中此比例分别为53.9%和55.6%。功能性消化不良（FD）患者（61.5%）和GERD患者（64.2%）中该比例更高，而克罗恩病患者中该比例较低（45.7%）。在多变量模型中，女性（比值比[OR]=1.37，95%置信区间[CI]1.25,1.49）、先前使用质子泵抑制剂（PPI）（OR=9.17，95%CI8.4,10.0）、抗生素（OR=2.54，95%CI2.29,2.81）和非甾体抗炎药（NSAID）（OR=1.29，95%CI1.18,1.42）以及先前患肠胃炎（OR=2.19，95%CI1.79,2.67）是先被诊断为GERD的显著预测因素。DGBI也有类似结果。 结论与推论：先前的药物使用和肠胃炎可能在引发肠-脑通路紊乱中起作用。
背景：游戏和游戏化已成为护理领域的创新工具，提供了引人入胜且互动性强的方法来加强教育与实践。尽管研究数量不断增加，但在了解护理文献的现状方面仍存在差距。 目的：本研究旨在通过文献计量分析描绘护理领域游戏和游戏化的趋势、主题焦点及研究差距。 设计：采用描述性文献计量分析设计。 方法：使用与游戏化和护理相关的关键词从Scopus和Web of Science数据库中检索数据。共968项研究使用基于R的“biblioshiny for bibliometrix”应用程序进行分析。对关键指标，包括研究趋势、突出主题、热门主题、主题地图和国家合作等进行了系统分析。 结果：最近的一项分析显示，该领域近年来发展迅速。最具生产力和影响力的期刊是由Tyerman, J.和Verkuyl撰写的《今日护理教育》。美国已成为该领域最具生产力的国家。全面的关键词分析表明，“护理教育”和“护士”在该领域占据核心地位。分析还显示，最常用的作者关键词是“护生”“模拟”“游戏化”“虚拟现实”和“基于游戏的学习”。“数字游戏”“严肃游戏”“共情”“虚拟现实”“模拟”和“游戏化”等术语被确定为热门主题。 结论：护理领域的游戏和游戏化是快速发展的领域，近年来有游戏化、虚拟现实和严肃游戏等热门主题。研究主要集中在护理教育方面。在护士的专业发展和提高护理质量方面存在较大的研究差距。在未来研究中解决这些差距将有助于扩大该领域、改善护士的专业发展并提高护理质量。
本研究旨在探究在早期发育阶段暴露于环境相关浓度的砷后，砷导致斑马鱼幼体神经行为损伤的分子机制。斑马鱼胚胎在受精后1至120小时（hpf）暴露于砷[0（对照）、5、10、50和100μg/L亚砷酸盐]，并在清洁水中饲养至受精后30天（dpf），以评估长期影响。在5 dpf时测量砷诱导的活性氧（ROS）、细胞凋亡和脂质过氧化。此外，进行基因表达分析和免疫染色（24 hpf和5 dpf），以研究胚胎期砷暴露如何影响神经发生以及神经信号通路的发育，包括多巴胺能、5-羟色胺能和胆碱能通路。此外，通过评估光运动反应（5 dpf）、趋触性（15 dpf）、社会偏好（21 dpf）和新物体识别能力（30 dpf），评估砷诱导的斑马鱼幼体行为改变。胚胎期砷暴露导致ROS产生、凋亡细胞数量和脂质过氧化呈剂量依赖性增加。此外，砷暴露显著减少下丘脑神经发生以及间脑多巴胺能神经元和外周运动神经元的表达。砷暴露还导致与神经发生、多巴胺能、5-羟色胺能和胆碱能信号传导以及抗氧化反应相关的基因失调。行为分析显示，砷暴露在5 dpf时损害光运动反射和运动能力，在15 dpf时增强焦虑反应，在30 dpf时损害认知功能。有趣的是，用抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）预处理可改善砷诱导的ROS产生和行为损伤（光运动反应和趋触性）。总体而言，我们的研究表明，胚胎期砷暴露通过诱导氧化应激导致斑马鱼幼体行为缺陷，进而导致神经发生和神经信号通路的破坏。
顶复门寄生虫在全球范围内被视为人类和动物众多传染病的主要病因。顶复门寄生虫包括疟原虫、弓形虫、隐孢子虫、艾美耳球虫和巴贝斯虫。耐药性的增加使得传统的控制措施，如化疗和病媒管理，对它们而言并不充分。这些是细胞内感染因子，具有复杂的生命周期、抗原变异性和免疫逃避能力。这些不同的能力阻碍了针对它们的疫苗的开发。因此，迫切需要通过新措施开发有效的疫苗。然而，由于免疫学、分子生物学和生物技术的进步，过去几年已经取得了显著进展。包括亚单位疫苗在内的不同类型的疫苗已经被开发出来，并显示出良好的效果。与此同时，减毒活疫苗（LAV）继续在动物中提供保护。除此之外，还有不同的创新，如CRISPR/Cas9基因编辑，这使得能够为弓形虫和艾美耳球虫创建基因减毒株。这些减毒株被用于疫苗的开发。此外，在COVID-19大流行期间成功使用的mRNA疫苗技术，现在正被用于对抗寄生虫感染。它现在提供快速的开发以及强大的细胞免疫。纳米颗粒和新型佐剂如TLR激动剂和皂苷的使用提高了疫苗的稳定性和有效性。黏膜递送等方法，特别是对于隐孢子虫和艾美耳球虫等肠道寄生虫，因其提供局部保护的能力而受到关注。尽管有这些进展，但一些挑战仍然存在。抗原多样性、短暂的免疫力、监管障碍和资金有限需要得到解决。一些新兴技术，包括系统疫苗学、反向疫苗学和载体递送平台，正在为更有针对性和有效的疫苗接种铺平道路。需要共同努力，纳入多学科研究、“同一个健康”整合和可扩展的制造方法，以便将这些科学创新有效地转化为解决方案。通过在“同一个健康”框架内利用这些新兴技术，下一代疫苗有潜力改变全球顶复门疾病的管理。
Hermansky-Pudlak综合征（HPS）是一种罕见的常染色体隐性疾病，与眼皮肤白化病、血小板储存池病和出血素质相关，在某些亚型中还与进行性纤维化间质性肺病（ILD）、炎症性肠病和免疫缺陷有关。疾病表现可能各不相同，需要早期识别和诊断以预防并发症。进行性肺纤维化和呼吸衰竭是HPS-1和HPS-4患者死亡的主要原因。对于这些患者，监测ILD、监测肺功能、治疗肺纤维化以及尽早转诊至肺移植中心至关重要。
本研究旨在综合分析已报道的人类抗凝血灭鼠剂中毒病例的毒理学特征，为临床诊断和法医实践提供参考数据。我们通过PubMed和Web of Science系统检索了2000年以来发表的英文人类抗凝血灭鼠剂中毒病例报告。对年份、年龄、性别、中毒方式、潜伏期、临床症状和检查结果、主要治疗方法、死亡病例的病理变化、灭鼠剂类型和浓度以及毒理学分析方法等各种特征进行了回顾性分析。共确定了88例中毒病例，其中意外中毒52例，自杀中毒31例，不明中毒3例，他杀中毒2例。中位潜伏期为4天（范围：1～30天）。多器官出血是主要临床表现，血尿是最常报告的症状（n = 39）。凝血功能检查显示活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）的平均值分别为：aPTT 110（3.71～212）秒，PT 100（11.6～300）秒，INR 9（0.98～38.2），均显著超过正常范围。主要治疗方法为维生素K（静脉或口服）给药。发生了6例死亡，3例尸检结果主要显示多器官出血和坏死。关于灭鼠剂类型，共有38例报告了7种不同类型，其中溴敌隆和溴鼠灵最为常见，中位浓度分别为0.15μg/mL（0.05～10）和0.1215μg/mL（0.00032～1.665），这可能对临床诊断和法医鉴定具有重要意义。总之，这项回顾性分析描述了88例抗凝血灭鼠剂中毒病例的关键特征，可能为疑似中毒事件的临床管理和法医调查提供有价值的参考。
背景：软组织的含水量（C）各不相同，会影响：（a）浅表热疗中使用的水过滤红外-A辐射（wIRA）的吸收；（b）彭尼斯生物热传递方程的关键参数；（c）组织内部和组织之间的热交换特性。 目的：已对正常皮肤、女性乳房及相应恶性肿瘤的含水量（C值最高可达约1.6倍）对这些参数的影响进行了量化。 方法：将关于正常组织和恶性肿瘤的光谱吸收、约化散射系数、密度、比热容、热导率、扩散率和热散系数的文献数据与各自的组织含水量进行了关联。已将关于人体皮肤和深层肌肉中wIRA透射率的已发表数据通过实验扩展至深度达11毫米。 结果：平均而言，wIRA的吸收和热组织参数随含水量（C）呈线性增加。在含水量（C）约为70 wt.%时，wIRA的平均穿透深度达到约2.9毫米。虽然黑色素瘤和乳腺癌的比热容、热导率、热扩散率和热散系数超过了相应的正常组织，但与周围正常组织相比，这两种恶性肿瘤的热容量仅略有差异。尽管皮下组织的含水量（C）值较小，但吸光度最大值与低热容量和热导率同时出现。 结论：这些数据表明，当浅表wIRA热疗应用于含水量和脂肪含量高度可变的复合组织时，在临床肿瘤学中具有很高的疗效。建议在照射过程中持续监测组织温度，以防止出现热点并确保达到治疗相关的温度场。
农业食品废弃物包括从农业生产、收获后处理到加工、分销和消费的整个食品供应链中丢弃的有机物质，由于资源利用不足和处置问题，带来了重大的环境和经济挑战。然而，将这些残留物转化为增值产品，特别是抗性淀粉（RS），提供了一种可持续的解决方案。RS是一种具有益生元特性的不可消化碳水化合物，具有诸多健康益处，包括改善肠道健康、调节血糖和增强饱腹感。各种研究探索了从马铃薯皮、米糠、香蕉皮和栗子淀粉等农业副产品中提取RS的创新方法。酶水解、超声辅助提取和热处理等技术在生产RS并保持其功能特性方面已显示出高效率。此外，人工智能（AI）、大数据和机器学习的进步在优化废弃物转化过程中发挥着关键作用。人工智能驱动的技术能够对食品废弃物进行精确分类和分离，提高提取和加工技术的效率。智能系统的整合，如基于物联网的废弃物分类，进一步提高了资源回收率。随着研究和技术进步的不断推进，这些可持续提取和加工方法的大规模应用有望支持循环经济、减少食品废弃物，并为食品工业提供功能性食品成分。
免疫细胞在缺血性中风（IS）复杂的病理生理学中起着关键作用，其功能在疾病进展过程中动态变化。在IS的不同病理阶段，各种免疫细胞，如小胶质细胞、T细胞、中性粒细胞、NK细胞和单核/巨噬细胞，对疾病的发展轨迹有着独特的影响。尽管溶栓治疗仍然是IS的标准治疗方法，但其疗效受到狭窄治疗窗口的限制，这凸显了需要替代或辅助治疗策略。越来越多的研究表明，传统中医（TCM）在IS的多个阶段都具有有益作用，其治疗潜力得到了认可。值得注意的是，中医干预已被证明可通过靶向免疫细胞，特别是小胶质细胞，减轻早期炎症反应和神经损伤。此外，在恢复阶段，中医可能通过调节神经免疫相互作用促进白质修复和功能恢复。本文综述全面分析了免疫细胞在IS中的动态作用和信号通路，并进一步探讨了中医免疫调节作用的机制基础。虽然已经取得了相当大的进展，但在充分阐明中医的潜在机制以及优化其融入当前IS治疗框架方面，仍存在重大挑战。
背景：本研究旨在系统评价针刺联合推拿、中药外治联合推拿治疗膝骨关节炎的临床疗效。 方法：本荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，并在国际前瞻性系统评价注册库（PROSPERO，注册号：CRD42024600977）进行了注册。截至2024年9月，在包括PubMed和中国知网在内的数据库中进行了全面检索。纳入标准为：临床确诊为膝骨关节炎；采用针刺或中药联合推拿的干预措施；存在对照组；有疼痛缓解和功能改善的相关结局指标；以及英文或中文的同行评议文章。排除标准包括干预时间超过60天的研究、手术治疗病例以及无明确结局指标的研究。使用RevMan 5.4和Stata 16.0进行分析。 结果：22项研究共纳入2216例患者，住院时间为10 - 56天。温针灸联合推拿显著降低了视觉模拟评分（VAS）和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）总分，同时提高了Lysholm指数评分。小针刀疗法联合推拿也显著降低了VAS评分。此外，中药外治联合推拿显著降低了VAS评分、WOMAC总分、僵硬和疼痛评分，与推拿组相比，Lysholm评分有所提高。 讨论：针刺和中药疗法联合推拿治疗膝骨关节炎的效果明显优于单纯推拿。本综述的局限性包括各研究中推拿技术、疗程次数和治疗持续时间的差异、随访期不一致以及对长期效果的评估有限。
背景：躯体症状在移民中经常被报告，但在使用经过验证且测量不变的工具进行的基于人群的研究中，它们的发生情况以及与心理困扰的关联仍未得到充分研究。本研究评估了躯体症状量表-8（SSS-8）的测量不变性，并比较了德国人群样本中第一代和第二代移民与非移民之间的躯体症状严重程度（SSS）。 材料与方法：分别使用SSS-8和PHQ-4评估躯体症状严重程度和心理困扰。进行多组验证性因素分析以测试SSS-8的测量不变性。用方差分析检查组间差异，并进行分层回归分析以探讨移民身份与SSS之间的关联，同时调整困扰和社会人口学变量。 结果：样本包括6860名参与者（46.8%为女性；平均年龄=49.4岁，标准差=18.1），其中包括504名第一代移民和472名第二代移民。SSS-8在各群体中显示出测量不变性。疼痛是最常报告的症状。9.9%的第一代移民、12.7%的第二代移民和7.5%的非移民报告了高或非常高的SSS。在分层回归模型中，第二代移民身份（β=0.15；95%置信区间，0.08 - 0.22；p<0.001）与更高的SSS相关，同时还与年龄较大、女性性别、收入较低和困扰有关。 结论：在本研究中，SSS-8在移民和非移民人群中显示出测量不变性，支持其在不同社会文化背景研究中的适用性。研究结果表明第二代移民更容易出现SSS和困扰，强调需要进行有针对性的筛查以改善早期识别和医疗保健获取。然而，需要临床研究来重复这些发现。
背景：心房颤动（AF）需要长期坚持口服抗凝治疗和自我护理。 方法：我们进行了一项随机对照试验，使用基于智能手机的关系代理和心律监测器，主要结局为抗凝治疗依从性，次要结局为生活质量（QOL）和医疗保健利用率。该试验招募了正在接受抗凝治疗的心房颤动（AF）患者。干预组参与者获得了一个基于智能手机的关系代理，用于疾病教育、依从性监测和自我护理，以及一个心率和心律监测器。注意力控制组参与者获得了一个智能手机健康教育应用程序和相同的心脏监测器。参与者进行了基线以及4个月、8个月和12个月的随访。主要结局是通过药房报销记录确定的12个月的覆盖天数比例（PDC）。 结果：从2020年1月至2022年4月，该试验招募了243名参与者（年龄70.8±9.8岁；64.2%为女性；30.5%为黑人）。干预组12个月时的调整后平均PDC为0.88（95%置信区间[CI]，0.84 - 0.93），注意力控制组为0.85（95%CI，0.81 - 0.90），干预组PDC≥0.80的几率与对照组相比无差异（优势比，1.26[95%CI，0.66 - 2.38]）。自我报告的不依从性和生活质量在研究组之间没有差异。通过急诊就诊和住院次数（P < 0.001）以及住院天数（P = 0.004）衡量，干预组的医疗保健利用率事件发生率显著低于注意力控制组参与者。 结论：基于智能手机的关系代理干预未达到提高抗凝治疗依从性的主要终点，但确实降低了医疗保健利用率。 试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04075994。
微藻已显示出对新出现污染物的适应性反应，但其潜在的碳代谢机制仍知之甚少。本研究综合了生理、转录组和生物信息学分析，以研究在合成废水中微藻生长的适应阶段，暴露于1-10mg/L有机磷酸酯（OPEs）的索氏小球藻中的碳通量重塑。OPEs抑制醋酸钠（NaAc）的摄取10.30%-27.91%，同时将CO固定加速1.24至3.10倍，促进向无机碳同化的转变。这得到了碳酸酐酶（CA）和核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶（RuBisCO）活性升高以及卡尔文循环基因上调的支持。在促进光合作用的调节驱动下，中心碳通量发生了重新分配：3-磷酸甘油醛的积累激活了糖酵解途径（EMP）和非氧化戊糖磷酸途径（非氧化PPP）以支持DNA修复，而三羧酸（TCA）和乙醛酸（GA）循环的抑制将乙酰辅酶A重新导向脂肪酸（FAs）生物合成。末端代谢物优化表明从大分子（淀粉和三酰甘油）到功能代谢物（蛋白质和FAs）的储存发生了变化，有助于减轻氧化应激和维持细胞内稳态。分子对接证实了OPEs与乙酰辅酶A合成酶（ACS）之间的竞争性结合，而进化分析揭示了对RuBisCO大亚基的纯化选择，表明在胁迫下碳固定能力保守。这些发现揭示了微藻中以碳通量为中心的适应性策略，突出了它们在低碳、抗污染合成废水处理中的潜力。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，诊断时的中位年龄为71岁，主要影响老年人。风险因素包括免疫缺陷、自身免疫性疾病、病毒感染和某些环境暴露，尽管大多数病例缺乏明确的易感性。诊断基于淋巴结切除、组织病理学和分子分析以及正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）分期。一线标准治疗是R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松），对于年轻的低风险患者（FLYER试验）可减至四个周期。对于国际预后指数（IPI）≥2的患者，POLARIX试验表明，与R-CHOP相比，泊洛妥珠单抗-维达替尼-R-CHP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、泼尼松）具有更好的无进展生存期。老年患者通常采用剂量减少的R-mini-CHOP或其他方案治疗。在复发/难治性疾病中，使用axi-cabtagene ciloleucel或lisocabtagene maraleucel的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已取代高剂量化疗联合自体干细胞移植，用于难治性或早期复发患者，包括不符合移植条件的患者。其他基于抗体的疗法，如泊洛妥珠单抗-苯达莫司汀-利妥昔单抗、tafasitamab-来那度胺、loncastuximab和双特异性抗体（glofitamab、epcoritamab、odronextamab）扩大了治疗选择，一些疗法实现了持久缓解。当CAR T细胞疗法不可行或作为CAR T之前的过渡治疗时，glofitamab加吉西他滨-奥沙利铂是首次复发的新标准。未来的方向包括更早地整合免疫疗法、由基因亚组指导的个性化策略，以及更广泛地使用液体活检进行亚型分类、微小残留病检测和治疗指导。
小学适龄儿童特别容易营养不良，尤其是贫血和体重不足。粮食不安全地区的学校供餐计划旨在减少营养不良，但由于食品质量不足和可持续性挑战，埃塞俄比亚许多弱势儿童并未从中受益。探索未充分利用的营养丰富的食物可能有助于解决这些计划中能量密集型补充剂短缺的问题。苋菜的叶子可作为蔬菜食用，种子可像谷物一样使用，与玉米相比，其营养成分更高。先前针对年幼儿童进行的苋菜干预措施表明，贫血患病率显著降低。本研究旨在通过推广来自埃塞俄比亚锡达马当地种植的标准化食品中的苋菜加亚麻籽食品，评估在校儿童的营养健康状况并减少营养不良。在这个研究项目中，将进行以下三种研究设计：一项基于实验室的食品分析研究、一项横断面研究和一项实验性试点研究。在试点研究中，我们的目标是观察体重增加0.5千克、血红蛋白增加0.5毫克/分升以及辍学率降低。本方案概述了从食品配方到试点研究的学校干预详细程序。该项目产生的结果将为政策制定者提供有价值的见解，以考虑学校干预的替代方法。
背景：胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且侵袭性最强的原发性恶性脑肿瘤，尽管采用了多模式治疗，其总生存期（OS）中位数很少超过15个月。既定的预后因素包括年龄、卡诺夫斯基功能状态（KPS）以及分子特征，如MGMT启动子甲基化和异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变状态，然而，越来越多的关注集中在治疗时机作为一个潜在可改变的预后决定因素的作用上。特别是，总治疗时间（OTT）——从第一次放疗分次到最后一次放疗分次的日历天数——如果延长或中断，可能会通过使肿瘤重新增殖而影响生存。 方法：我们对2016年1月至2024年1月期间166例经组织学确诊为IDH野生型胶质母细胞瘤并接受标准同步放化疗和辅助替莫唑胺治疗的连续成年患者进行了一项回顾性单中心队列研究。OTT定义为从放疗开始到结束的总天数，包括所有中断时间。根据先前的证据采用48天的截断值。患者根据OTT、放疗中断的次数和原因以及分子状态（MGMT启动子甲基化和表皮生长因子受体（EGFR）扩增）进行分层。主要终点是OS和无进展生存期（PFS），采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行分析。 结果：OTT中位数为43天（范围：40 - 65天）。OTT≤48天的患者中位OS明显长于OTT>48天的患者（20个月对10个月，p = 0.003）。多变量Cox回归证实OTT>48天是一个独立的不良预后因素（风险比（HR）= 1.41，p = 0.009）。无论原因如何，多次中断进一步降低了OS，尤其是在MGMT甲基化肿瘤和低EGFR表达的患者中。临床中断——通常由于毒性——与明显比单次技术中断更差的结果相关。值得注意的是，延长的OTT的负面影响在MGMT甲基化亚组中明显更显著（交互作用p = 0.018），表明对治疗延迟存在生物学上不同的易感性。 结论：本研究表明，延长的OTT和放疗中断与IDH野生型胶质母细胞瘤患者的较差生存独立相关，特别是在生物学上有利的亚组，如MGMT甲基化肿瘤。这些发现强调了严格遵守治疗计划和尽量减少可避免的延迟的重要性。分子谱分析可能有助于识别最易受治疗延长不良影响的患者，支持对GBM管理采用更个性化和对时间敏感的方法。需要进一步的前瞻性验证。
引言：血液系统恶性肿瘤患者的发热性中性粒细胞减少症（FN）因细菌感染，尤其是革兰氏阴性病原体感染，而具有较高的发病率和死亡率。亚胺培南在这种情况下被广泛使用；然而，这些患者药代动力学的改变可能会影响治疗效果，因此需要个体化给药策略。 目的：本研究旨在建立中国成年FN合并血液系统恶性肿瘤患者亚胺培南的群体药代动力学模型，并确定最佳药代动力学/药效学（PK/PD）靶点，以指导给药并预测抗菌疗效。 方法：开展了一项前瞻性、单中心、开放标签研究，纳入121例住院患者，共采集207份血浆样本。采用高效液相色谱法测定亚胺培南浓度。使用NONMEM进行药代动力学建模，并纳入患者特异性协变量。采用蒙特卡洛模拟评估给药方案，并根据临床和微生物学结果评估抗菌疗效。使用逻辑回归和ROC曲线分析来分析PK/PD指标的预测价值。 结果：二室模型能最好地描述亚胺培南的药代动力学。肌酐清除率（CLCR）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和万古霉素（VAN）的联合使用显著影响亚胺培南的清除率。最终模型为：CL（L·h）=21.36×（CLCR/110.39）×（GGT/55.4）+VAN×3.78；V1=42.9L，Q=3.7L·h，V2=59L。与疗效最密切相关的PK/PD指标是f%T>MIC，最佳阈值为90.48%（AUC=0.728，P=0.024）。模拟结果表明，对于大多数MIC≤2mg·L的患者，4g·天的给药方案（1000mg q6h，3小时输注）是最佳的。然而，对于较高MIC的铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌，没有标准方案有效。 结论：本研究强调了血液系统恶性肿瘤FN患者个体化给药的重要性。CLCR、GGT和VAN的联合使用显著影响亚胺培南的药代动力学。达到90.48%的f%T>MIC对疗效至关重要。对于由铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等高度耐药菌引起的感染，可能需要额外的药物。
疟疾药物耐药性的出现和传播对疟疾防控工作构成了重大威胁。本研究评估了马拉维姆祖祖和利隆圭临床分离株中与关键抗疟药耐药性相关的分子标志物的流行情况。这两个地区人员流动性高，且分别位于靠近赞比亚和坦桑尼亚边境的战略位置。2020年12月至2021年6月期间，共从前往医院进行诊断的个体中采集了1582份血样。通过巢式和定量PCR确认感染情况，并采用桑格测序法对耐药性标志物基因（、、、和）进行测序。在和基因中未检测到与耐药相关的突变，这表明对青蒿素衍生物和氯喹（CQ）仍保持敏感性。然而，与卤泛群（LUM）敏感性降低相关的 -NFD单倍型存在于159/371（42.9%）的分离株中。值得注意的是，在287/328（87.5%）的分离株中发现了与高水平磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）耐药性相关的四重 - 突变单倍型（AIRNVI-SGEAA）。这些发现凸显了基于青蒿素的联合疗法（ACT）中LUM联合药物疗效下降以及孕期间歇性预防治疗（IPTp）中SP有效性降低的持续风险。不存在突变，同时存在缺乏与CQ相关突变的野生型pfmdr1等位基因，提示CQ敏感寄生虫再次出现。持续的分子监测以及临床疗效研究对于指导治疗政策和预防马拉维耐药疟疾的传播至关重要。
热休克蛋白（HSPs）作为分子伴侣，在应激条件下会迅速上调，保护细胞免受热、机械损伤和化学试剂诱导的损伤。尽管它们具有关键的生理作用，但对于商业上重要的沿海底栖鱼类许氏平鲉（Sebastes schlegelii），尚未有对其热休克蛋白基因进行全基因组范围的全面表征。在本研究中，我们系统地鉴定了热休克蛋白基因家族并分析了其表达谱。在许氏平鲉基因组中总共鉴定出103个热休克蛋白基因。系统发育分析（种间和种内分析），结合保守基序和结构域表征，将这些热休克蛋白分为六个亚家族：Hsp20（Hspb）、Hsp40（Dnaja/Dnajb/Dnajc）、Hsp60（Hspd1/Cct/Bbs）、Hsp70（Hspa）、Hsp90和Hsp100（Clp）。基序和结构域分析表明，与其他热休克蛋白组相比，Hsp70和Hsp90亚家族内的序列保守性显著更高。染色体定位表明，热休克蛋白基因分布在许氏平鲉的所有24条染色体上，尽管密度不同。基因重复分析在热休克蛋白家族中鉴定出6个全基因组/片段重复事件和3个串联重复对。观察到的Ka/Ks比率（<1）为作用于这些序列的纯化选择提供了证据。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析预测，Hsp70亚家族成员可能从其他亚家族接收调控输入，而Hsp40成员主要作为辅助伴侣发挥作用。值得注意的是，热休克蛋白基因在十种成体组织中普遍表达，大多数家族成员（70.87%）在脑和卵巢组织中表达最高，表明在基本细胞过程中具有协调功能。在慢性热暴露（27°C）一个月后，许氏平鲉显著上调了16个伴侣基因，表明转录组水平的热适应性。本研究首次对许氏平鲉的热休克蛋白基因家族进行了系统表征，为未来的功能研究奠定了基础，并确定了培育耐热水产养殖品系的潜在遗传靶点。
