背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性间质性肺疾病，常导致慢性呼吸衰竭，需要长期氧疗（LTOT）。尽管接受LTOT的IPF患者预后通常较差，但关于LTOT后生存相关临床因素的数据有限。本研究旨在调查LTOT开始时的基线营养状况是否与IPF患者的生存结果相关。 方法：我们回顾性分析了55例开始LTOT的IPF和慢性呼吸衰竭患者。根据LTOT开始后1年的生存情况将患者分为两组：长期存活者（≥1年）和短期存活者（<1年）。使用老年营养风险指数（GNRI）、预后营养指数（PNI）、体重指数（BMI）和去脂体重指数（FFMI）评估基线营养状况。 结果：两组在BMI、GNRI评分以及接受抗纤维化药物治疗的患者比例方面存在显著差异。在对年龄、性别和抗纤维化药物使用进行校正的多变量分析中，GNRI评分<92和低FFMI均与死亡风险增加独立相关（分别为p = 0.033和p = 0.007）。Kaplan-Meier分析显示，GNRI<92和低FFMI的患者1年生存率显著较差（分别为p = 0.037和p = 0.006）。 结论：GNRI和FFMI独立预测LTOT的IPF患者1年生存率。这些发现强调了LTOT开始时营养评估的重要性，并表明低GNRI和FFMI需要更密切的监测和针对性的营养干预。
背景 非典型帕金森综合征在法属西印度群岛（FWI）极为普遍，占退行性帕金森病的70%，其中包括“加勒比非典型帕金森病”。植物中的环境神经毒素被认为与之有关。尽管联系紧密，但法属圭亚那的帕金森病数据仍然有限。 目的 本研究旨在比较法属圭亚那和法属西印度群岛非典型帕金森病的发病率，评估法属圭亚那的临床特征，并评估潜在的环境毒素暴露情况。 方法 从法属圭亚那的社区人群中招募退行性帕金森病患者，并与法属西印度群岛的队列进行比较。 结果 在372名患者中（67名来自法属圭亚那，305名来自法属西印度群岛），法属圭亚那非典型帕金森综合征的占比为41.8%，低于法属西印度群岛（66.2%，p < 0.001）。在法属圭亚那，这些综合征在男性中更为常见（性别比：3，而法属西印度群岛为1.22，p = 0.044；校正p值 = 0.281），且常伴有小脑症状（p < 0.001）。不符合经典亚型的病例被归类为“其他非典型帕金森综合征”（法属圭亚那为35.7%，法属西印度群岛为41.6%），其中核上性麻痹样表型常伴有额外的快速眼动（REM）睡眠行为障碍、幻觉或体位性低血压。法属西印度群岛的[某种物质]消费量（93%）高于法属圭亚那（79.2%，p < 0.001），而法属圭亚那的酒精使用更为普遍（p = 0.005）。 结论 法属圭亚那的非典型帕金森病与法属西印度群岛相似，但不太常见，在白种人和加勒比人群中的患病率处于中间水平。共同的环境因素，如[某种物质]暴露，可能导致了这种表现，支持将这两个地区的疾病称为“加勒比非典型帕金森病”。
背景：探讨小儿左心室心肌致密化不全（LVNC）的预后、临床预后因素及基因特征。 方法：所有受试者年龄均<18岁，于2008年1月至2020年12月期间被诊断为LVNC。进行了全外显子组测序。主要终点是复合结局，包括死亡、心脏移植和左心室辅助装置植入。 结果：共纳入33例患者，男性占主导（57.6%）。诊断时的中位年龄为0.33（0.1 - 7.2）岁。4例（12.1%）有家族史。5例（15.2%）发生持续性心律失常。平均随访期为9.5年，5年和10年无事件生存率分别为84.8%和66.9%。7例死于心力衰竭，4例接受了心脏移植，1例需要植入左心室辅助装置。基线NT - proBNP的对数（调整优势比[aOR]=4.4，p = 0.012）和NT - proBNP无改善（aOR = 41.2，p = 0.033）对主要结局影响最为显著。25例基因检测中有18例（72%）发现染色体异常，或致病或可能致病的变异。三种基因变异（PLEKHM2 p.G419R、RYR2 p.V2571A和SCN5A p.M1676I）与主要结局显著相关（p = 1.52×10）。 结论：小儿LVNC是一种罕见疾病，有多种遗传基础。基线NT - proBNP值和NT - proBNP水平无改善是长期预后不良的重要预测因素。致病基因变异或染色体异常并不罕见。
甜菜夜蛾（Spodoptera exigua）已对常用杀虫剂茚虫威产生抗性。了解甜菜夜蛾对茚虫威的适合度代价和抗性机制对于制定有效的田间抗性管理策略至关重要。在本研究中，我们通过连续回交和重新选择，将具有113.84倍抗性且电压门控钠通道（VGSC）存在V1848I突变的抗性SH23品系与敏感品系（WH-S）进行杂交。这产生了近等基因系WH-Ind品系，其与WH-S品系约97%的基因组相同，且表现出108.4倍的抗性。为了评估甜菜夜蛾对茚虫威抗性相关的适合度代价，我们构建了WH-Ind和WH-S品系的生命表。基于种群内禀增长率（r）的值，在WH-Ind中未检测到与茚虫威抗性相关的适合度代价。通过反复回交和标记辅助选择，将V1848I突变从WH-Ind品系导入WH-S品系，产生了另一个名为1848I的近等基因系，其对茚虫威表现出92.54倍的抗性。这些发现表明，在标准实验室条件下，甜菜夜蛾中VGSC V1848I突变赋予的茚虫威抗性不会带来显著的适合度代价。实时定量PCR（RT-qPCR）分析表明，与VGSC位于同一条染色体上的SeGSTe5在SH23品系中过表达，但在WH-Ind品系中未过表达。体外代谢结果表明，SeGSTe5不能直接代谢茚虫威或DCJW。因此，实施有效的抗性管理策略，如杀虫剂轮换，对于延长茚虫威防治甜菜夜蛾的效果至关重要。
糖尿病性白内障（DC）是糖尿病常见的并发症。这种情况常导致严重的视力损害，在某些情况下会导致失明。最近的研究强调了天然植物提取物在DC背景下的潜在保护作用。水苏碱（STA）是一种从益母草中提取的生物碱，已被确定为一种天然化合物，与传统抗氧化剂相比，具有更高的生物利用度和更少的副作用。然而，其在高糖诱导的晶状体上皮细胞损伤中的保护作用仍有待充分阐明。在本研究中，我们使用HLE-B3细胞建立了高糖模型，并评估了STA处理后的细胞凋亡情况。使用ImageJ软件分析线粒体网络形态。为了进一步研究自噬在STA作用中的作用，我们使用了自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）。我们的结果表明，高糖暴露会减少自噬体形成和溶酶体活性，而STA处理则显著增加了两者。此外，STA增强了LC3B的表达并降低了P62水平，抵消了高糖的影响。关于线粒体形态，STA有效地恢复了形状、分支和面积，而这些在高糖暴露下均有所减少。此外，STA有效地改善了高糖诱导的线粒体网络损伤。值得注意的是，当细胞用3-MA处理时，STA对细胞凋亡和线粒体形态的保护作用显著逆转。总之，我们的研究结果表明，STA通过调节线粒体自噬对高糖诱导的损伤发挥保护作用，这种自噬依赖性机制可能对糖尿病性白内障的治疗具有潜在的治疗价值。
关于孕酮如何塑造对急性应激的生理反应的研究结果并不一致。这种异质性可能部分归因于心理社会应激对孕酮作用的影响，无论是应激暴露形式，如与低主观社会经济地位（SES）相关的那种，还是感知到的应激。虽然一个人先前的应激暴露水平和感知到的应激也被确定为会影响对急性心理社会应激的皮质醇反应，但与孕酮一样，先前的结果也参差不齐。因此，本研究的目的是探讨主观SES和感知到的应激如何与孕酮相互作用，以预测对实验室心理社会应激源的皮质醇反应性。本科顺性别女性（n = 66）接受了社会评价冷加压任务，在任务前、任务刚结束时以及任务后20分钟测量唾液激素。结果显示孕酮对皮质醇反应性有主效应，即孕酮水平低的人皮质醇反应减弱，而孕酮水平高的人产生预期的皮质醇峰值（b = 0.012，t(64) = 3.67，p < 0.001）。SES（0.004，t(62) = 2.39，p = 0.02）和PSS分数（b = 0.001，t(62) = 2.13，p = 0.037）调节了这种效应。在孕酮水平高的人中，较低的SES水平与皮质醇反应减弱相关，另外，较高的感知应激水平与增强的皮质醇反应相关。我们的发现，即自我报告的SES和感知到的应激调节孕酮与急性应激反应性之间的关系，有助于我们进一步理解孕酮与某些健康结果之间的关系在个体间存在差异的方式和原因。阐明孕酮与应激反应性之间的关系可能对理解月经周期和基于孕激素的避孕药对心理健康影响的个体差异具有启示意义。
在共济失调毛细血管扩张症（A-T）被认定为一种对辐射敏感的疾病近五十年后，以及共济失调毛细血管扩张症突变基因（ATM）被确定三十年之后，临床医生和科学家于2025年6月25日至27日在英国拉夫堡大学齐聚一堂，参加了一场共济失调毛细血管扩张症临床研究会议。临床医生和具备基础及转化专业知识的科学家的专业知识融合，确保了会议重点聚焦于如何利用我们对ATM功能的了解来实现临床益处。会议相当重视ATM在DNA损伤反应中的作用以及在这种多系统疾病中的后果，包括神经退行性表型。还讨论了ATM在氧化应激中日益被认可的作用，以及它与A-T中的线粒体功能障碍、代谢异常和能量代谢的相关性。在A-T患者的临床背景下，广泛讨论了ATM在保护基因组/细胞方面的这些作用以及新技术（如类器官）的发展所带来的影响。会议的一项重要贡献是对导致A-T治疗方法发展的途径/机制的描述，包括使用特定反义寡核苷酸来恢复患者的ATM功能；将全长ATM cDNA递送至A-T细胞；eDSP（原EryDex），它将地塞米松磷酸钠封装在患者自身的红细胞中，以及使用小分子（三庚酸甘油酯、烟酰胺核糖和N-乙酰亮氨酸）来纠正线粒体和代谢功能。
锌指蛋白207（ZNF207）是锌指蛋白家族的重要成员，在包括肝细胞癌（HCC）在内的多种癌症类型中均呈现持续上调。遗憾的是，ZNF207在HCC中的具体致癌机制仍不清楚。我们的研究采用了综合方法，结合生物信息学分析以及细胞功能实验、双荧光素酶报告基因检测、染色质免疫沉淀和定量聚合酶链反应研究，还有涉及裸鼠皮下肿瘤移植和尾静脉肺转移模型的体内研究，以深入探究其致癌特性背后的分子机制。研究揭示了ZNF207在HCC组织中的过表达、其与总生存期缩短的相关性以及其表达水平在HCC中的独立预后意义。此外，ZNF207的过表达显示可增强HCC细胞的活力、增殖和侵袭能力。机制分析表明ZNF207对ENO1和GAPDH转录的调节作用，促进有氧糖酵解和恶性进展。随后的体内实验证实，ZNF207沉默可阻碍裸鼠皮下肿瘤和肺转移结节的生长，从而延长其生存期。更重要的是，松脂素通过特异性靶向ZNF207发挥其抗肿瘤作用，导致GAPDH和ENO1表达下调，抑制有氧糖酵解，并在体外抑制HCC进展。总之，这些观察结果突出了ZNF207作为HCC中的关键致癌基因，在这种恶性肿瘤患者中具有治疗靶向的潜力。
目的：医学实践的演变以及对新技术的获取，促使全科医生在会诊期间获取信息的方式发生了范式转变。基于信任的医患关系可能会受到获取信息所用方法的影响。本研究的目的是评估全科医生在会诊期间的信息寻求方法对患者信任水平的影响。 方法：在法国北部的成年患者中进行了一项定量、横断面观察性研究。使用Lime Survey®并通过社交网络和带有二维码的传单在网上分发了一份标准化且匿名的问卷。该研究评估了患者对其全科医生的信任水平以及他们获取信息的各种方法。 局限性：该研究报告了与通过社交网络招募相关的选择和期望偏差，以及信任关系、特权、纵向关系和初级保健特有的关系。 结果：大多数患者信任他们的全科医生。在信任与信息寻求频率、向患者提供的信息以及与他们分享结果之间发现了正相关。信任水平与患者的教育程度呈负相关，而患者的教育程度又与信任水平呈负相关。 结论：全科医生的透明度和患者在信息寻求过程中的参与似乎是增强信任关系的关键因素。 实践意义：在信息寻求的背景下，患者更倾向于信任同事、实习生、书籍以及最后电脑提供的信息。
背景与目的：传统中医（TCM）是一种经典的个性化医学范式，在治疗多种病症（如新型冠状病毒肺炎、心力衰竭（HF））方面有着悠久的历史。电子病历（EMR）中大规模积累的草药处方数据池为通过数据挖掘开发新疗法提供了机会。然而，中药新药发现研究因中药处方所含成分的复杂性而变得复杂。一个整合临床推理和草药处方潜在生物化学的因果推断框架对于从生药中识别核心有效成分至关重要。 材料与方法：我们提出了一种新的因果学习方法，即基于真实世界证据的有效化学筛选器（rweChemScreener），以利用电子病历中的真实世界数据识别中药治疗中的有效成分。两个使用中药治疗新型冠状病毒肺炎和心力衰竭的真实世界住院患者登记库被用作数据集。我们的rweChemScreener利用高维中介分析来识别和验证介导中药治疗效果的草药成分。这些中介成分来自一个将处方记录与草药 - 成分知识图谱相结合的映射过程。此外，通过极端梯度提升（XGBoost）回归器对成分进行映射，引入了一个代理治疗中介变量。使用SHapley Additive exPlanations（SHAP）估计每个成分对中介效应的贡献，具有最高重要性排名的成分被视为中药治疗的潜在有效成分。 结果：在半合成数据集上进行的多项实验评估表明，与基线模型相比，rweChemScreener对中介效应的估计更准确。我们分别确定了新型冠状病毒肺炎（如阿皮西丁、柠檬苦素和小麦黄素）和心力衰竭（如芦丁、β - 谷甾醇和水杨酸）的前六种和九种潜在有效草药成分。这些成分的作用得到了后续文献的支持。 结论：本研究表明，rweChemScreener是一种新的因果机器学习方法，能够通过高维中介分析筛选中药草药治疗的有效化学成分。本研究的关键贡献在于通过整合真实世界临床和基础研究数据，以真实世界临床疗效为直接导向对潜在有效成分进行筛选。
阴离子交换膜（AEM）水电解为绿色氢能提供了一条可持续的途径，但受到低离子电导率、过度溶胀以及在高压条件下机械不稳定性的限制。在此，报道了一种增强复合膜（RCM），它由渗透到电纺聚四氟乙烯（PTFE）纳米纤维（NF）网络中的Fumion FAA - 3（富玛科技）离聚物组成。多孔的PTFE NF支架增强了尺寸稳定性和结构完整性，减轻了溶胀引起的降解，同时保持了高效的氢氧根离子传输。嵌入的PTFE纤维还在电极界面起到物理屏障的作用，减少气体渗透并将短路风险降至最低。所得厚度约为50 µm的PTFE/FAA RCM在2.0 V时的初始电流密度为2.9 A/cm²，在70°C的1 m KOH溶液中能稳定运行超过1000小时。力学测试证实，与纯离聚物膜相比，其拉伸强度和断裂伸长率有显著提高。电化学阻抗谱表明电荷转移电阻和欧姆电阻降低，这与增强的离子传导途径和膜的坚固性相关。这些发现突出了NF增强复合结构克服AEM关键限制的潜力，能够实现耐用、高性能的水电解系统，并推动具有成本效益、安全的制氢技术商业化。
在本研究中，合成了纳米零价铁（nZVI）并将其用作单过硫酸盐（PMS）的活化剂，以去除水中的诺氟沙星（NOR）。在pH值为3.0 - 9.0的最佳条件下，NOR的降解率达到99%。nZVI中的铁在反应中被消耗，并逐渐转化为γ-FeOOH。此外，通过实验证明，SO·和OH·是nZVI-PMS降解NOR过程中的主要自由基，且SO·是主导自由基。通过飞行时间质谱分析研究了NOR可能的降解途径。NOR通过脱氟、脱羧和哌嗪环的断裂进行降解。中间产物被氧化并分解为CO、HO、F和其他小的有机产物。一些NOR及其降解产物被nZVI和γ-FeOOH吸附。本研究可为未来基于PMS的高级氧化工艺降解NOR的研究提供有益指导。
由水稻细菌性基腐病菌（Dickeya oryzae）引起的水稻基腐病是一种重要的细菌性病害，可导致巨大的经济损失。毒力因子调控簇（Vfm）群体感应（QS）系统是Dickeya属中保守的主要毒力调控机制，它控制着水稻细菌性基腐病菌中玉米赤霉烯醇和各种细胞外细胞壁降解酶的产生。在本研究中，我们针对水稻细菌性基腐病菌菌株EC1的Vfm QS系统筛选能够减弱其毒力的化合物。通过高通量vfmE - lux报告基因检测，我们筛选了2000多种化合物，并鉴定出一系列长脂肪链化合物——季铵阳离子表面活性剂（QACs），它们能显著降低vfmE启动子活性。进一步分析表明，QACs阻断了菌株EC1对Vfm信号的响应。定量PCR结果显示，vfm基因簇及其下游毒力基因的转录表达显著下调，这些下游毒力基因包括编码植物毒素玉米赤霉烯醇和细胞壁降解酶的基因。与它们在阻断Vfm信号传导中的作用一致，QACs显著抑制了毒力决定因子玉米赤霉烯醇的产生，并抑制了菌株EC1中纤维素酶和果胶酶的分泌。感染试验表明，这些化合物显著降低了水稻细菌性基腐病菌EC1对水稻种子的毒力，并减轻了马铃薯块茎的软腐症状。这是首次报道QACs是水稻细菌性基腐病菌Vfm QS系统的有效抑制剂，说明了一种有前景的针对群体感应的方法来控制水稻细菌性基腐病。
2025年，欧洲牙科教育协会（ADEE）的欧洲牙科毕业生（GED）特别工作组举办了一场国际多方利益相关者活动，深入探讨了口腔健康专业（OHP）教育背后的潜在理念。本文报告了该活动的策划与实施过程，并报告了在提供OHP教育方面所讨论的挑战、针对每个挑战的潜在解决方案，以及ADEE GED特别工作组应将活动重点放在哪些优先事项上。由于此次活动具有高度协作性且成果丰硕，ADEE计划在欧洲各地进一步召开多方利益相关者会议。
背景：与洪水相关的水源性疾病是自然灾害的急性后果，主要是由于饮用水供应受到污染。随着气候变化导致极端天气事件（如洪水）增多，水源性疾病暴发的风险预计将会上升。本报告总结了2021年7月中旬比利时-卢森堡地区产志贺毒素大肠杆菌（STEC）O26:H11的一次暴发调查。 方法：2021年夏季，提交给比利时国家参考中心（NRC）的STEC O26分离株首先采用IS621分型进行特征分析，随后基于全基因组测序（WGS）进行核心基因组多位点序列分型（cgMLST）。由于怀疑发生了疫情，因此启动了国家级调查。一项回顾性分析对比了瓦隆地区受洪水影响和未受洪水影响的市镇中STEC的发病率。 结果：NRC确认了一组10例感染STEC O26:H11（stx和eae）的病例，其IS621图谱相同。其中6例经WGS确诊；所有6株序列型（ST）21的分离株密切相关。所有6例病例均发展为溶血尿毒综合征（HUS），且均居住在比利时-卢森堡地区，该地区受到2021年7月中旬洪水的严重影响。回顾性分析显示，瓦隆地区受洪水影响地区的STEC病例有所增加。监测问卷将疾病与所有病例饮用的受污染自来水联系起来。系统发育分析显示，该病在邻国卢森堡大公国（GD）存在跨境传播。5例卢森堡病例，包括2例STEC-HUS病例，在流行病学上与同一家日托中心有关联。 结论：本报告描述了2021年7月中旬比利时严重洪水后出现的一组STEC O26:H11（ST21，stx，eae）所致HUS病例。受污染的自来水被确定为比利时-卢森堡地区病例可能的感染源，可能存在二代人传人情况，传播至卢森堡大公国一家日托中心的儿童。此次疫情凸显了国家间共享分子分型数据的重要性以及气候驱动的灾害发生后快速采取公共卫生干预措施的必要性。
自我管理对于慢性病患者至关重要。自我决定理论（SDT）强调医疗保健专业人员（HCPs）的激励或去激励互动方式在支持或阻碍患者自我管理行为方面所起的作用。由于培养激励或去激励互动方式始于教育阶段，本研究旨在根据HCPs的激励或去激励互动方式，识别接受培训的HCPs中的不同类型，并评估这些类型在样本特征、SDT信念以及自我管理支持方面的自我效能上有何差异。通过自我报告问卷收集了125名护士和257名接受培训的物理治疗师（总参与者：382名）的横断面数据。进行聚类分析以识别不同类型，随后进行卡方检验和多变量协方差分析以评估类型差异。识别出了五种类型，分别标记为：激励型（16%）、积极型（22%）、无差异型（29%）、去激励型（17%）和消极型（17%）。与整个样本分布（28%）相比，激励型中男性较少（10%），而去激励型中男性比例较高（52%）。与总体样本分布（33%）相比，归类到积极型的护理专业学生较少（20%）。与去激励型和消极型相比，激励型和积极型在自我管理支持方面具有更高的SDT信念和自我效能。这些结果有助于更好地理解医疗保健专业学生在患者自我管理支持过程中的互动方式。在HCPs的教育中，关注提高自我管理支持方面的SDT信念和自我效能，可能有助于HCPs改善他们与慢性病患者的互动类型。
本研究旨在通过全面的生物信息学分析和实验验证，探讨人β-防御素1（hBD-1）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的调节功能及机制。对TCGA数据库样本进行了全面的生物信息学分析，包括DEFB1表达谱分析、临床相关性分析、预后评估和通路富集研究。结果表明，DEFB1/hBD-1在肿瘤组织中的表达显著下调，与IL-17信号通路中的关键基因呈负相关，同时与淋巴结转移减少和总生存期改善相关。免疫组化验证证实HNSCC组织中hBD-1蛋白表达较低。对多个HNSCC细胞系中hBD-1表达的评估显示，hBD-1 mRNA和蛋白水平持续下调。使用稳定过表达hBD-1的细胞模型进行的功能实验表明，hBD-1过表达显著抑制细胞代谢活性、克隆形成、侵袭和迁移，同时有效诱导细胞凋亡。机制研究表明，hBD-1通过下调IL-17B和IL-17RB表达、抑制TRAF6泛素化以及降低NF-κB通路蛋白磷酸化水平，抑制IL-17B/IL-17RB/TRAF6/NF-κB信号通路。体内异种移植实验证实，hBD-1过表达显著降低肿瘤生长、体积、细胞增殖，并增加细胞凋亡。这些发现共同表明，DEFB1/hBD-1通过抑制IL-17B/IL-17RB/TRAF6/NF-κB轴在HNSCC中发挥肿瘤抑制作用，使其成为HNSCC管理的潜在预后生物标志物和治疗靶点。
抗肿瘤药物通过多种致病机制导致手足综合征。一些可引起手足综合征的化疗药物包括5-氟尿嘧啶、阿霉素、卡培他滨、大剂量阿糖胞苷等。这些药物各自具有导致手足综合征的独特机制。组织病理学特征、临床表现以及性别、种族或基因构成的差异也可能影响作为药物不良反应的手足综合征的发生。尽管该疾病可能不会危及生命，但通过治疗干预或停药来处理它对于改善患者的预后仍然至关重要。目前用于管理症状的药理学和非药理学治疗方法的进展也强调了这一点。
目的：肝脏影像报告和数据系统（LI-RADS）2018版（v2018）、其改良版改良LI-RADS（mLI-RADS）以及修订版修订LI-RADS（rLI-RADS）在诊断肝细胞癌（HCC）方面的诊断性能仍未得到充分了解，需要进一步验证。这项多中心研究旨在评估这三种算法在诊断HCC中的诊断性能。 方法：我们纳入了1092例有发生HCC风险的未接受治疗的患者，这些患者在2020年1月至2022年12月期间在三个独立队列中接受了钆塞酸增强MRI检查。两名阅片者独立解读每个肝脏病变并记录其影像特征。还记录了阅片者对病变是否为HCC的判断。非HCC病例根据组织学和临床随访数据确诊，而HCC病例经病理确诊。使用自助重采样和广义估计方程比较诊断性能指标。此外，还评估了诊断比值比（DOR）。 结果：在1313个病变中，52.3%（687/1313）被诊断为HCC。对于所有肝脏病变，mLI-RADS的敏感性（82.9%）和准确性（84.1%）高于LI-RADS v2018（敏感性79.9%，p = 0.024；准确性83.2%）和rLI-RADS（敏感性81.3%；准确性83.8%），同时保持了相似的阳性预测值（mLI-RADS为86.2%；LI-RADS v2018为86.9%；rLI-RADS为86.9%）。mLI-RADS的DOR为28.3（95%CI：21.1 - 38.0），LI-RADS v2018的DOR为27.8（95%CI：20.6 - 37.7），rLI-RADS的DOR为26.0（95%CI：19.3 - 35.0）。阅片者的判断比三种算法的准确性更高（87.7%：83.2% - 84.1%）。 结论：对于以乙肝为主的队列中的HCC诊断，mLI-RADS与LI-RADS v2018和rLI-RADS相比表现出更高的性能。阅片者的判断比所有算法都具有更高的准确性，突出了临床专业知识的作用。 试验注册：NCT06663904。
引言：双相情感障碍（BD）对预期寿命（LE）有显著影响，导致预期寿命大幅缩短，并造成高昂的医疗费用，且这些影响因发病年龄和性别而异。以往研究在估计双相情感障碍患者的预期寿命时，常常忽略发病年龄的重要性。本研究旨在解决这一局限性，并使用一种新的半参数外推法，评估11年间台湾地区按年龄和性别分类的双相情感障碍患者的双相情感障碍对预期寿命、预期寿命损失和医疗费用的影响。 方法：采用滚动算法估计生存函数，并外推终生风险。通过将双相情感障碍患者与按性别、年龄和诊断年份匹配的非双相情感障碍对照者进行比较，计算预期寿命和预期寿命损失。终生医疗费用通过将月平均费用乘以生存率来确定。来自台湾国民健康保险（2009 - 2019年）的数据确定了年龄在5 - 84岁、有≥2次门诊或≥1次住院双相情感障碍诊断的患者。通过与Kaplan - Meier分析进行比较，验证了半参数生存外推法。 结果：结果表明，双相情感障碍确诊后，患者的预期寿命为26.79年，与匹配的对照者相比，预期寿命损失15.08年。双相情感障碍患者平均每年的医疗费用约为2516美元，男女费用均随年龄增长而增加。研究人群的平均估计终生费用约为55,015美元。外推法显示出高准确性，相对偏差小于5%。 结论：半参数外推法是估计双相情感障碍患者预期寿命、预期寿命损失和终生费用的有效方法。未来的工作可以改进半参数外推法，并评估影响双相情感障碍预期寿命损失和终生费用的因素。
胰腺肿瘤相关性脂膜炎是一种罕见的副肿瘤综合征，主要由胰腺酶（如脂肪酶）从腺泡细胞癌（ACC）等恶性肿瘤中全身性释放所致，导致皮下及其他脂肪组织发生坏死性炎症。本报告详细介绍了一名87岁女性，她出现进行性皮肤病变（红斑疹→硬结肿胀→伴有脓性引流的溃疡）、下肢疼痛、发热，且脂肪酶显著升高（3686.2 U/L）。皮肤活检证实为小叶性脂膜炎，伴有特征性的“幽灵细胞”。影像学检查发现胰尾肿块和肝脏病变。尽管先后使用了抗感染药物、糖皮质激素、奥曲肽、生长抑素、乌司他丁和西咪替丁，她的病情仍恶化，最终死亡。文献综述证实，ACC是导致脂膜炎的主要胰腺肿瘤类型（占85%）。诊断取决于病理上识别“幽灵细胞”和显著的高脂血症（通常>4000 U/L）。至关重要的是，皮肤表现常常先于腹部症状出现，导致误诊和癌症治疗延迟。从根本上控制脂膜炎需要治疗原发性肿瘤：手术切除（包括转移灶）可显著提高生存率；铂类化疗（如FOLFOX/FOLFIRINOX）是ACC的首选治疗方法；分子谱分析（BRCA/RAF/NTRK）指导的靶向治疗前景广阔。预后较差；临床医生对不明原因脂膜炎保持警惕，病理学家识别“幽灵细胞”，再加上多学科协作和积极的肿瘤导向治疗，对于改善预后至关重要。
引言：肾移植是终末期慢性肾病患者首选的肾脏替代治疗方法。主要的泌尿外科并发症，如尿漏、输尿管狭窄和尿路感染，通常发生在移植后的前三个月，会导致更高的发病率和死亡率以及更低的移植肾功能。 目的：评估双J导管置入对肾移植受者膀胱外输尿管膀胱吻合术中主要泌尿外科并发症的影响。 方法：开放性临床试验。该研究纳入了接受膀胱外输尿管膀胱吻合术并经手术置入双J导管的肾移植受者，并与未进行手术导管置入的膀胱外输尿管膀胱吻合术患者进行比较。研究变量包括尿漏、输尿管狭窄、尿路感染、手术并发症和移植肾功能。 结果：共纳入84例患者，研究组42例，对照组42例，平均随访10.7个月。在出现的泌尿外科并发症中：4例（4.8%）发生尿漏，均在无导管组（相对危险度0.475，95%置信区间0.377 - 0.598，p = 0.04）；2例（2.4%）发生输尿管狭窄，每组各1例（相对危险度1，95%置信区间0.246 - 4.066，p = 1.0）；20例（23.8%）发生尿路感染，对照组9例（21.4%），研究组11例（26.2%）（相对危险度1.135，95%置信区间0.710 - 1.817，p = 0.608）。未观察到移植肾功能方面的差异。 结论：我们的研究表明，预防性使用输尿管导管可显著降低尿漏的发生率，尽管未观察到与输尿管狭窄或手术并发症等其他并发症有显著关联。此外，其使用与尿路感染或移植功能障碍无显著关联。
代谢组学是对生物系统中小分子代谢物的研究，对于疾病诊断和生物标志物发现至关重要。在开发用于人或动物血浆的靶向代谢组学方法时，一个关键的考虑因素是是否对氨基酸、氨基酸相关化合物和生物胺进行衍生化。用异硫氰酸苯酯（PITC）进行衍生化可增强离子化和液相色谱分离，但会使样品制备复杂化并引入潜在误差。本研究重点在于：（1）验证采用反相（RP）HPLC-MS/MS分析的PITC衍生化方法；（2）比较两种用于动物和人血浆靶向代谢组学分析的分析方法：基于PITC衍生化的RP-LC-MS/MS方法和使用亲水相互作用色谱（HILIC）-MS/MS及RP-LC-MS/MS分析的“稀释进样”方法。该衍生化方法在猪血浆中进行了验证，评估了检测限、定量下限（LLOQ）、线性、重复性、回收率和准确性。衍生化降低了纯溶剂溶液中衍生化化合物的LLOQ，但由于稀释倍数较高，与“稀释进样”方法相比，血浆中衍生化化合物的LLOQ相似，而非衍生化化合物的LLOQ更高。衍生化改善了异构体的色谱分离并减少了残留，但引入了诸如基质效应、与杂质共洗脱和校准问题等挑战。“稀释进样”方法对非衍生化化合物表现更好且不易出错。两种方法都应用于来自不同物种的血浆，大多数代谢物的浓度相当。结果还强调了使用不同方法进行交叉验证的重要性。最重要的是，本研究突出了衍生化方法和“稀释进样”方法的优势和局限性，为它们在靶向代谢组学中的应用提供了指导。
食用不健康食品已成为全球过早死亡和可预防疾病的主要原因。研究表明，生产、分销和销售不健康食品及饮料的公司所进行的营销活动与这些产品消费量的增加有关。然而，迄今为止，针对不同人群所采用的各种营销方式的累积暴露和影响的研究有限。在这篇叙述性综述中，我们总结了25年的科学证据以及来自108项实证研究和19项关于针对青少年（13至17岁）和年轻人（18至25岁）的各种形式不健康食品营销的系统评价和范围综述的研究结果。在全球范围内，这些人群常常是食品广告的目标对象。该综述深入探讨了年轻人接触不健康食品营销的情况，这种接触及其影响如何因年龄、社会经济地位和种族/民族而有所不同，以及关于多平台食品营销的累积效应我们已知哪些信息。我们的研究结果揭示了低收入和少数族裔青年，尤其是美国的黑人和拉丁裔青少年，在不同媒体平台上存在不成比例的接触模式。此外，在我们样本中的超过90%的影响研究发现，接触不健康食品营销与所宣传产品的更高消费量相关，其中社交媒体影响者营销的作用日益突出。尽管有关于多平台营销的新证据，但累积暴露仍未得到充分研究。基于这些发现，我们提出了未来研究的方向，以减少向年轻人营销不健康食品和饮料的有害影响。
源自脱细胞细胞外基质（dECM）的生物材料包含蛋白质、蛋白聚糖和信号分子的复杂混合物，这些成分模拟天然组织微环境，并为调节细胞功能提供重要线索。然而，基于dECM的材料通常缺乏机械完整性和可调节性，这限制了它们在组织工程中的应用。在本研究中，我们用甲基丙烯酰官能团修饰皮肤来源的dECM（MA-dECM），以支持光交联并形成机械可调的水凝胶，其弹性模量增加了30倍。此外，我们通过破碎成微凝胶并通过离心压实来制备颗粒状MA-dECM水凝胶。颗粒状MA-dECM水凝胶具有剪切变稀特性，与挤出3D打印兼容，并且可以通过二次光交联来稳定。体外研究证实，内皮细胞在块状和颗粒状凝胶中均具有良好的粘附性、活力和增殖能力。在小鼠皮肤伤口愈合研究中，与未处理的对照小鼠相比，将块状或颗粒状MA-dECM凝胶应用于伤口床可显著提高伤口闭合率，并且这种反应与早期时间点血管化增加有关。这些发现表明，用光可交联部分修饰dECM材料可引入机械可调性并与先进的生物制造工艺兼容，同时保留其独特的生物活性。因此，MA-dECM水凝胶可能是用于改善伤口愈合和皮肤修复的有吸引力的生物材料。重要性声明：源自脱细胞细胞外基质（dECM）的生物材料包含丰富的生物活性大分子混合物，但通常缺乏再生医学应用所需的机械完整性和可调节性。在本研究中，我们开发了强大的方法来修饰和处理皮肤来源的dECM，使其成为具有可调机械性能的颗粒状水凝胶，与未修饰的基于dECM的材料相比，其可打印性得到改善。我们进一步证明，皮肤来源的ECM不仅具有生物相容性，而且还能加速体内急性伤口的愈合。因此，颗粒状dECM水凝胶未来可能具有促进皮肤修复和再生的治疗潜力。
镉（Cd）是一种有毒重金属，威胁着作物生产和人类健康，湖北海棠对镉的吸收受MhNRAMP1调控。DIVARICATA（DIV）转录因子（TF）在镉胁迫中的作用仍不清楚。在此，基于苹果中已鉴定的DIV成员的CDS序列，从湖北海棠中分离出9个DIV。其中，MhDIV3对镉的响应最早且最强。其编码的蛋白MhDIV3具有R2R3-MYB TF的特征。在镉胁迫下，抑制湖北海棠根系和苹果愈伤组织中的MhDIV3会导致鲜重增加，活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平降低，而在湖北海棠根系和番茄中过表达MhDIV3会通过加速镉吸收加剧镉引起的氧化损伤。机制上，MhDIV3在镉胁迫下与MhNRAMP1内含子中的一个增强子结合，正向调控其表达。此外，MhDIV3的上游调控因子miR156u/v通过与MhDIV3的3'UTR互补来抑制其表达。过表达miR156u/v可减少Cd²⁺吸收和胁迫损伤，与抑制MhDIV3类似。总体而言，我们的结果表明，miR156u/v-MhDIV3模块通过触发湖北海棠中MhNRAMP1的表达，正向调节镉的吸收和损伤。
化疗引起的周围神经病变（CIPN）是多种抗癌药物（如奥沙利铂）常见且使人衰弱的副作用，会导致慢性感觉超敏和神经性疼痛。本研究调查了氯胺酮的代谢产物（2R,6R）-羟基去甲氯胺酮（（2R,6R）-HNK）在奥沙利铂诱导的CIPN大鼠模型中的疗效。用奥沙利铂治疗的大鼠分别通过von Frey试验和热板试验评估，出现了持久的机械性和热超敏反应。单次注射（2R,6R）-HNK（30mg/kg，皮下注射）可显著逆转机械性和热超敏反应，持续长达24小时。此外，用（2R,6R）-HNK（30mg/kg/天）重复治疗7天，对机械性超敏反应产生了持续的镇痛作用，在停药后持续长达14天。相比之下，重复使用度洛西汀（15mg/kg/天，皮下注射）仅短暂降低了热超敏反应，对机械性超敏反应无影响。尽管度洛西汀导致短暂下降，但（2R,6R）-HNK治疗对运动活动没有影响。这是首次证明（2R,6R）-HNK在CIPN大鼠模型中产生镇痛作用。重复治疗后镇痛作用的持续以及停药后的持续效果表明，（2R,6R）-HNK可能代表一种有前景的新治疗策略，用于快速且持续缓解与CIPN相关的疼痛。
背景：缺血性中风是导致神经功能障碍的主要原因。目前的治疗方法无法解决其多因素病理问题。丹参酮，一种来自丹参的生物活性化合物，已显示出抗氧化和抗炎潜力。然而，其在中风中的神经保护机制仍未被探索。 方法：使用年轻/老年大脑中动脉闭塞（dMCAO）模型和氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）处理的BV2小胶质细胞，我们评估了丹参酮对梗死体积、神经功能、小胶质细胞极化和脂质代谢的影响。通过TTC染色定量脑梗死体积。通过mNSS、转棒试验和黏附去除试验评估神经功能缺损。通过CCK-8法测定细胞活力。通过ELISA测量促炎/抗炎细胞因子、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。通过免疫荧光和RT-qPCR分析小胶质细胞极化。通过蛋白质印迹法分析Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）信号通路蛋白和PLIN2。通过BODIPY染色评估脂质代谢。通过流式细胞术测量活性氧（ROS）。 结果：丹参酮减少了dMCAO小鼠的脑梗死体积，减轻了脑水肿，并改善了神经/运动恢复。它通过抑制M1标志物并增强M2标志物，使小胶质细胞极化转向抗炎M2表型。丹参酮下调促炎细胞因子，同时上调抗炎细胞因子。丹参酮通过抑制脂质合成基因并激活脂肪分解基因来恢复脂质稳态。这减少了脂质积累。机制上，丹参酮抑制脂多糖结合蛋白（LBP）表达和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。此外，丹参酮通过降低ROS、恢复SOD活性和减少脂质过氧化来减轻氧化应激。 结论：丹参酮通过多靶点作用赋予神经保护。它同时减轻神经炎症、调节脂质代谢并对抗氧化应激。这是通过LBP/TLR4/NF-κB轴调节实现的。其多靶点作用解决了缺血性中风病理生理学的复杂性，使其成为临床转化中有前景的治疗候选药物。
沉默调节蛋白6（SIRT6）最近因其在各种癌症中的双重作用以及参与DNA损伤修复、端粒维持和代谢调节等关键生物学过程而备受关注。尽管如此，对SIRT6的选择性调节仍然具有挑战性，尤其是在开发强效抑制剂方面。本研究采用了多种计算方法，以深入了解SIRT6的分子作用机制，并试图通过对超过25000种分子的虚拟筛选来识别新的潜在抑制剂。我们使用对接、分子动力学模拟和结合姿态元动力学研究了已知SIRT6调节剂的结构相互作用。鉴于最近在癌症和炎症性疾病中关于SIRT6抑制的研究结果，我们将注意力集中在抑制剂上。在对靶点进行结构研究后，片段虚拟筛选使我们能够选择一组有前景的化合物进行体外验证。化合物9、10和13最适合片段生长策略，为设计和合成靶向SIRT6的新型抗癌药物铺平了道路。
在感染鱼类病原菌后的鲤鱼中，评估了八角提取物（SAE）的饮食对氧化应激、血液生化参数、皮肤黏膜免疫和细胞因子基因表达的影响。将鱼（10.63±0.54克）随机分为六组，每组三个重复。基础饲料分别添加0、0.5、1.0、2.0、3.0和4.0克/千克的SAE，分别命名为对照组、SE0.5、SE1、SE2、SE3和SE4。喂养8周后，给鱼注射嗜水气单胞菌，并在攻毒后3天进行采样。SE1和SE2组的终末体重和特定生长率显著更高，仅SE2组的饲料系数较低。与对照组的26.67%相比，SE1组攻毒后的累积存活率提高到了73.34%。SE1和SE2组的髓过氧化物酶活性显著增强，而这些组中的丙氨酸转氨酶水平降低。SE1和SE2组的皮肤黏膜溶菌酶、替代补体途径、碱性磷酸酶、过氧化物酶、总免疫球蛋白和蛋白酶水平更高（P<0.05）。SE1和SE2组的血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和过氧化氢酶活性显著增强。SE1和/或SE2组鱼的肝胰腺中sod、gpx和nrf2的表达上调。促炎细胞因子（tnf-α、il-1β）的表达在SE1和SE2细胞中显著上调，而抗炎细胞因子（il-10）的表达在SE2细胞中显著下调。总体而言，饲料中添加1-2克/千克的SAE会导致鲤鱼在生长、皮肤黏膜免疫反应、抗氧化反应、血液生化反应、细胞因子基因表达方面产生有利变化，并增强鲤鱼对嗜水气单胞菌感染的抵抗力。
钠基双离子电池（SDIBs）因其低成本、环境友好和高工作电压而在固定储能领域引起了广泛关注。然而，用于SDIBs的传统液体电解质在高压下会发生溶剂共嵌入和严重的氧化分解，导致阴极结构不稳定和库仑效率低，特别是在高负载（>5 mg cm）时。在此，通过添加剂诱导的溶剂化设计策略开发了一种界面自相容的准固态电解质（ACPE）。该添加剂与六氟磷酸根阴离子（PF ）的配位能力比碳酸甲乙酯（EMC）分子更强，可防止溶剂共嵌入，并优先分解形成一层薄而坚固的阴极-电解质界面（CEI）。ACPE具有高氧化稳定性（5.5 V），并有效抑制了石墨阴极处的溶剂共嵌入。在钠阳极上，由ACPE衍生的坚固界面使钠的电镀/剥离稳定超过300小时。因此，首次原位制备的高负载（>6.0 mg cm）准固态SDIB表现出稳定的循环性能（超过900次循环）和出色的倍率性能（在10 C下容量保持率为84.6%），在最佳准固态双离子电池中名列前茅。即使使用超高负载阴极（>16.0 mg cm），SDIB仍能保持300次循环的稳定容量。这种电解质的溶剂化策略为开发高负载双离子电池开辟了一条新途径。
微塑料（MPs）和纳米塑料（NPs）因其独特的物理化学性质、抗降解性、化学稳定性、较高的毒性以及对共存污染物的强亲和力而被视为环境威胁。尽管MPs/NPs普遍存在污染问题，但由于其在水体中的浓度低、分布广泛且尺寸较小，其经济有效的修复方法仍存在争议。许多传统处理方法，包括吸附、过滤、混凝、生物修复和高级氧化，已显示出其去除MPs/NPs的能力。然而，某些局限性，如去除性能较低、运营和维护成本高昂以及产生二次污染物，正阻碍着它们的市场推广。最近，机器人技术因其独特的基于智能的自推进可编程移动性、良好的可控性、较小的尺寸和表面催化活性，被视为环境修复的一项突破性发明。它可以通过克服扩散限制反应来提高修复的实用性，并促进与目标MPs/NPs的快速相互作用。值得注意的是，MPs/NPs可以通过多种机制的组合同时被捕获和降解。因此，本综述旨在讨论用于从水生环境中修复MPs/NPs的机器人技术的合成调控。合成的机器人已被分为四大类：铁（Fe）基机器人、催化材料基机器人、聚合物基机器人和生物基机器人，并对它们的捕获/俘获和降解性能进行了严格探讨。重要的是，已严格评估了各种关键因素，如机器人的特性、塑料颗粒的性质、反应时间、操作距离、溶液pH值、共存/干扰离子和天然有机物，对机器人处理性能的影响。此外，还揭示了机器人技术在从实际污水中去除MPs/NPs方面的前景。重要的是，已详细阐述了用于水环境中MPs/NPs修复的机器人技术在市场推广方面的障碍，以帮助专家将其从实验室转化到市场。最后，强调了现有的知识差距和前景，以帮助科学家改进机器人技术来应对塑料颗粒污染。
目的：设计、合成并表征 -（4-溴苯基）-2-（取代氟亚苄基）肼-1-碳硫酰胺（II-IV），并在分子对接的支持下评估它们对DLD-1和MDA-MB-231细胞的体外细胞毒性。 材料与方法：通过取代氟苯甲醛与 -（4-溴苯基）肼基碳硫酰胺缩合得到化合物，并通过核磁共振（NMR）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）和质谱（MS）进行表征。将DLD-1和MDA-MB-231细胞暴露于50 - 1600 µg/mL浓度下24小时；使用商业比色法测定细胞活力。统计分析采用单因素方差分析及事后检验。使用CB-Dock2进行盲对接，并在Discovery Studio中检查相互作用。 结果：所有化合物均以浓度依赖性方式降低细胞活力。在MDA-MB-231细胞中，化合物I、II和IV显示出显著效果（方差分析P < 0.001）。在DLD-1细胞中，化合物IV达到P ≤ 0.01，化合物I-II P < 0.001；化合物I在DLD-1细胞中的半数抑制浓度（IC）为1383.2 µg/mL。对接表明，通过关键残基处的氢键和疏水/卤素相互作用，形成了有利的结合构象。 结论：4-溴苯基硫代氨基脲/席夫碱支架表现出可测量的抗增殖活性，其具有依赖取代基的趋势，并得到对接的支持。这些发现值得进行结构优化以提高效力和选择性，并推动后续的机制研究。（非临床试验；CONSORT不适用。）
背景与目的：对于胸腹主动脉瘤，杂交手术修复是传统开放手术或完全血管腔内修复的一种可行替代方案。然而，每年接受该手术治疗的患者数量较少，因此，文献中可用的数值或测量数据量微不足道。此外，杂交手术修复中复杂且高度可变的支架移植物设计意味着对血流动力学参数以及临床或手术结果进行先验预测仍然具有挑战性。本研究的目的是评估计算流体动力学和数值结果在杂交手术修复中的临床相关性。 方法：对三名患者进行数值模拟，使用大量网格单元来评估结果的空间收敛性。通过相位对比磁共振成像计算并重建术后条件下的流速和几何形状。 结果：数值结果显示出相对于测量值更高的准确性。事实上，在任何患者中，测量的流出率都无法与测量的流入率相匹配。从结果的空间收敛角度来看，可接受的网格取决于感兴趣的量，例如，（i）就时间平均流出率而言，具有4×10个单元的网格是可接受的，（ii）就壁面剪应力分布中的最大值而言，具有16×10个单元的网格是可接受的，而（iii）就数值耗散而言，只有具有64×10个单元的网格对所有患者都是可接受的。 结论：数值结果表明，计算流体动力学可用于，尤其是在杂交手术修复中，以产生可能具有可操作价值的预测性见解，对监测和加强术后管理具有重要意义。此外，数值结果还可用于术前手术规划，并结合几何优化算法，为患者确定最佳设计。
背景：脊柱融合手术后的疼痛管理仍然具有挑战性，尽管阿片类药物有潜在的不良反应，但仍是主要的治疗手段。竖脊肌平面阻滞（ESPB）已成为一种有前景的区域麻醉技术，但其在腰椎融合手术中的疗效仍存在争议。 方法：在这项随机、双盲、对照试验中，我们纳入了2021年12月至2024年7月期间接受择期开放性后路腰椎融合术的成年患者。患者在手术结束时被随机分为两组，分别接受双侧超声引导下左旋布比卡因ESPB（ESPB组）或不进行阻滞（对照组）。主要结局是术后24小时内的吗啡消耗量。次要结局包括48小时吗啡消耗量、不同时间点的疼痛评分、功能恢复里程碑、阿片类药物相关副作用和阻滞并发症。 结果：93名患者完成了研究。ESPB组和对照组在24小时（18毫克[四分位间距11 - 28]对21毫克[四分位间距13 - 34]，P = 0.258）或48小时吗啡消耗量方面没有显著差异。ESPB组在术后初始评估、6小时和12小时时疼痛评分较低，以及更早开始初次活动、缩短导尿管留置时间和降低头晕发生率。亚组分析显示，在经椎间孔腰椎椎间融合术和多节段手术中，ESPB在疼痛控制和活动方面更具优势。未报告与阻滞相关的并发症。 结论：尽管术后双侧超声引导下的ESPB在早期疼痛评分和活动方面有统计学上的显著改善，但这些差异并未转化为腰椎融合手术患者吗啡消耗量的减少或有意义的临床益处。该技术在脊柱手术中的最佳作用仍有待确定。 试验注册：EudraCT 2020 - 000135 - 47。
神经梅毒仍然是一种重要且具有高度致病性的神经感染性疾病。近年来，梅毒在各类人群中的发病率急剧上升，因此认识这种感染的多种神经并发症对现代临床医生而言仍具有重要意义。由于神经梅毒的表现极为多样，高度的怀疑指数至关重要，尤其是面对非典型表现时。在本综述中，我们讨论神经梅毒在流行病学、临床表现范围、诊断和管理方面的最新进展。《神经病学年鉴》2025年；98:1070 - 1076。
百香果果皮富含天然果胶，常被当作农业废弃物丢弃，导致其潜在价值大幅损失。在本研究中，从废弃的百香果果皮中提取果胶，并通过超声辅助流延法，将蛋壳粉和橄榄苦苷作为功能添加剂，用于制备多功能复合膜。超声处理不仅促进了填料的均匀分散，还促进了分子间相互作用，从而增强了成膜性和结构完整性。对所得薄膜的分子结构、机械强度、热稳定性、阻隔性能和抗氧化活性进行了系统研究。通过优化实验，发现性能最佳的薄膜含有2%（w/w）的蛋壳粉和1%（w/w）的橄榄苦苷。该配方提供了最高的综合性能，拉伸强度达到2.68MPa，水蒸气透过率为11.66g/m/24h，DPPH自由基清除活性为80%。（1）傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析表明，蛋壳粉中的钙离子与果胶分子形成了稳定的离子交联网络，羟基伸缩峰的红移（从3300cm移至3259cm）证明了这一点，表明形成了配位键。（2）当蛋壳粉浓度在1.5%至2.5%之间时，薄膜的拉伸强度从1.77MPa增加到2.68MPa，而水蒸气透过率从14.31g/m/24h降至11.66g/m/24h，阻隔性能提高了18.4%。（3）添加橄榄苦苷显著提高了薄膜的抗氧化能力，且呈剂量依赖性。具体而言，随着橄榄苦苷浓度从0.1%提高到1.5%，2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）自由基清除活性从16%显著提高到80%。这种逐步增强反映了橄榄苦苷强大的供电子和氢原子转移能力，它可以有效地中和自由基并终止氧化过程的链反应。橄榄苦苷的多酚结构提供了多个能够与活性物质相互作用的羟基，从而增强了复合膜的整体抗氧化反应。这些发现表明，所开发的复合膜在活性食品包装应用方面具有巨大潜力，为农业副产品的高值化利用提供了一种可持续的方法，并推动了环保包装材料的发展。
电化学硝酸盐还原制氨（NORR）为传统氨合成提供了一种可持续的替代方法。然而，其实际效率受到与缓慢的阳极析氧反应（OER）相关的高能量消耗的阻碍。用有利的硫化物氧化反应（SOR）取代OER可显著降低电池电压，同时将硝酸盐和硫化物污染物转化为有价值的氨和硫。在本研究中，非晶态NiP和CoS催化剂分别电沉积在泡沫镍（NF）上作为高性能阴极和阳极。相对于可逆氢电极（RHE），NiP/NF阴极在-0.2 V时实现了0.332 mmol h cm的可观NH产率，法拉第效率（FE）为95.4%，而CoS/NF阳极在100 mA cm时相对于RHE表现出0.376 V的低SOR过电位。与传统的NORR || OER系统相比，耦合的NORR || SOR系统在10 mA cm时电池电压降低了1.538 V，从而使氨生产的能量消耗降低了73%。这项工作不仅为合理设计高性能NORR和SOR电催化剂提供了指导，也为同时处理硝酸盐/硫化物废水和资源回收铺平了一条有效途径，展示了巨大的应用潜力。
背景：越来越多的证据表明，重度抑郁症（MDD）患者的静息态脑振荡会发生改变。然而，有或无自杀意念（MDD-SI或MDD-NSI）的MDD患者的神经生理学和神经病理学仍知之甚少。 方法：本研究招募了90名首次发作且未接受过药物治疗的MDD患者（FEDN）和44名健康对照参与者。采用贝克自杀意念量表（BSSI）评估自杀意念。使用精神分裂症认知功能成套测验共识版（MCCB）评估神经认知功能。闭眼记录10分钟的静息态脑电图（EEG）。 结果：与健康对照（HCs）相比，有和无自杀意念（SI）的重度抑郁症（MDD）患者枕叶区域的相对阿尔法功率均降低。MDD-SI组和MDD-NSI组之间枕叶相对阿尔法功率无显著差异。此外，与HCs相比，无SI的MDD患者在左右枕叶区域的相对德尔塔功率均增加（相对左枕叶德尔塔：p = 0.013；相对右枕叶德尔塔：p = 0.002）。与HCs相比，MDD-SI患者右枕叶区域的相对伽马功率显著增加（相对右枕叶伽马：p = 0.027），而MDD-NSI患者左额叶区域的相对伽马功率升高（相对左额叶伽马：p = 0.011）。与HCs相比，MDD-NSI患者的额叶阿尔法不对称性（FAA）显著降低。此外，在MDD-NSI组中发现枕叶区域的相对阿尔法功率与注意力表现呈负相关，但在MDD-SI组或HCs中未发现。 局限性：相对较小的样本量和研究的横断面性质可能会限制这些发现的普遍性。 结论：我们的研究结果表明，无论自杀意念状态如何，首次发作、未接受过药物治疗的MDD患者的脑振荡都会发生改变。然而，基于本研究，静息态脑电图（rsEEG）不是从未接受过药物治疗的患者中筛选MDD-SI与MDD-NSI的合适生物标志物。rsEEG作为区分接受药物治疗的MDD患者自杀风险的生物标志物的效用仍有待验证。此外，认知障碍和相关的阿尔法功率改变可能是类似状态的标志物，尤其是在MDD-NSI患者中。
目标：自世纪之交以来，亚太地区的低收入和中等收入国家在生殖、孕产妇、新生儿和儿童健康（RMNCH）方面取得了重大进展。然而，一些国家和人群仍然落后，面临着高死亡率以及基本卫生服务获取不足的问题。这些差距凸显了加强服务覆盖的迫切需求，特别是针对未被覆盖和处境不利的人群。我们分析了该地区低收入和中等收入国家在RMNCH干预措施方面基于财富的不平等情况，并评估了消除此类不平等后覆盖范围的提升情况。 研究设计：重复横断面研究。 方法：利用世界卫生组织健康不平等数据存储库中来自人口与健康调查和多指标类集调查的数据，我们分析了八项基本RMNCH干预措施的综合覆盖指数（CCI），使用分类数据，通过绝对和相对不平等衡量指标（差异、比率、斜率和不平等相对指数）来评估国家和财富五分位数特定覆盖率及不平等的最新情况和时间趋势。我们进一步考察了各国不平等水平及其相对于国家RMNCH覆盖水平的趋势。最后，我们计算了影响指标，包括人群归因风险和分数，以研究消除基于财富的不平等对国家覆盖水平的潜在影响。 结果：RMNCH CCI中基于财富的不平等普遍存在，最富有的五分位数人群的覆盖率通常远高于最贫穷的人群。然而，各国在基于财富的不平等水平和模式方面呈现出复杂的情况。观察到了不同的模式，包括顶部和底部不平等分布以及随时间变化的不同轨迹，突出了重要的国家特定背景。虽然随着时间推移各国的不平等有所下降，但在一些国家，覆盖差距却扩大了。平等方面的改善大多伴随着国家平均覆盖率的提高。通过消除最富有五分位数人群与其他人群之间的覆盖率差异，国家平均CCI可取得显著提升。 结论：消除不平等可推动亚太地区RMNCH服务覆盖范围的大幅提升。各国基于财富的不平等模式可为针对未被覆盖和处境不利人群的政策干预提供指导。
目的：已发现具有血小板反应蛋白1型基序的解整合素样金属蛋白酶13（ADAMTS13）增加且与糖尿病视网膜病变（DR）相关。本研究旨在确定ADAMTS13在DR血管生成发病机制中的作用。 方法：使用蛋白质免疫印迹法、实时定量聚合酶链反应、免疫荧光法和酶联免疫吸附测定法，在人视网膜微血管内皮细胞（HRMVECs）、增殖性DR患者的玻璃体样本和糖尿病小鼠模型中评估ADAMTS13的表达。采用细胞活力、管腔形成、Transwell迁移和伤口愈合试验研究ADAMTS13敲低在HRMVECs中的作用，并使用视网膜胰蛋白酶消化和伊文思蓝染料渗漏试验在糖尿病小鼠中进行研究。应用RNA测序研究ADAMTS13敲低介导的新生血管形成减少的分子机制。 结果：本研究表明，在患者中，高糖上调了玻璃体中ADAMTS13的水平；在体外，高糖浓度上调了ADAMTS13，同时细胞增殖、迁移和管腔形成增加。ADAMTS13敲低减少了这些变化。在体内，糖尿病小鼠的视网膜血管渗漏和无细胞毛细血管增加，而抑制ADAMTS13可减少这些变化。此外，本研究证明ADAMTS13在DR中独立于血管内皮生长因子（VEGF）调节 polo样激酶1（PLK-1）/血管生成素-2（Ang-2）轴。 结论：我们的研究揭示了ADAMTS13参与DR的发展以及通过PLK-1/Ang-2信号通路参与血管生成。靶向涉及的ADAMTS13相关途径可能成为DR患者的一种新的治疗方法。
内皮-间充质转化（EndMT）是一个动态过程，在此过程中，内皮细胞（ECs）减弱细胞间相互作用，破坏基底膜，并经历细胞极性改变以获得间充质表型。EndMT的中间阶段，即部分EndMT，使细胞能够展现内皮细胞和间充质细胞的部分功能及特征。这赋予内皮细胞独特的生理功能，并反映了逆转EndMT过程的潜力。在本文中，我们综述了EndMT在不同器官中的作用、与EndMT相关的分子网络、EndMT在心脏生理活动和病理生理损伤中的发生情况，以及EndMT的调节因子，从而为调控与EndMT相关的生理变化和疾病进展提供新的视角。
目的：研究从出生到6岁期间不良童年经历（ACEs）暴露的时间和累积情况与7至10岁龋齿变化之间的关联。 方法：这是一项纵向研究，使用了英国布里斯托尔阿冯父母与儿童纵向研究（ALSPAC）中7633名儿童的数据。通过母亲及其伴侣从孩子出生到6岁每年填写的问卷来确定八种ACEs（身体虐待、情感虐待和性虐待；父母精神疾病、分居、药物滥用和犯罪；以及父母间暴力）的经历。ACEs按横断面（各年龄的共现情况）和纵向（累积情况）进行计数。使用儿童报告的7岁和10岁时龋齿和补牙的数量来测量龋齿情况。采用混合效应泊松回归对龋齿增量进行建模，并对混杂因素进行调整。 结果：7岁时龋齿和补牙的平均数量为1.06（95%置信区间：0.99，1.12），10岁时增加到1.47（95%置信区间：1.40，1.54）。ACEs的累积与更大的龋齿增量相关（率比：1.15，95%置信区间：1.02，1.30）。就ACEs暴露的时间而言，只有在4岁（RR = 1.13，95%置信区间：1.03 - 1.23）、5岁（1.13，95%置信区间：1.03 - 1.23）和6岁（1.14，95%置信区间：1.03 - 1.27）时ACEs的共现与更大的龋齿增量相关。 结论：生命最初6年中ACEs的累积暴露与随后的龋齿变化之间存在剂量反应关系。此外，近期（4 - 6岁）暴露于ACEs似乎比早期暴露与儿童龋齿的关系更为密切。 临床意义：童年时期的逆境经历，如儿童虐待和家庭功能失调，会增加儿童患龋齿的风险。这些知识有助于牙医在常规牙科检查中识别易受影响的儿童或家庭。
背景：关于不同抗抑郁药治疗帕金森病的有效性，证据不足。本试验旨在提供有力证据，证明三环类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对帕金森病患者抑郁症的疗效。 目的：评估在英国国家医疗服务体系中，除标准心理护理外，三环类去甲替林和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂艾司西酞普兰治疗帕金森病抑郁症的临床疗效和成本效益。 设计：为期47个月的多中心、三臂、安慰剂对照、双盲随机对照试验，设有内部预试验阶段。408例患者按1∶1∶1随机分为安慰剂组、去甲替林组和艾司西酞普兰组。预试验旨在在6个月内从10个地点招募46名参与者，以确定试验是否可行。 干预措施：参与者除接受现有的标准心理护理外，还接受去甲替林（65岁及以下患者目标剂量为100mg，65岁以上患者或肝功能损害患者目标剂量为50mg）、艾司西酞普兰（65岁及以下患者目标剂量为20mg，65岁以上患者或肝功能损害患者目标剂量为10mg）或安慰剂治疗。 结局指标：主要结局指标为8周时的贝克抑郁量表第二版（BDI-II）。次要结局指标包括临床医生和患者报告的结局指标，并进行安全性总结。 结果：招募了52例患者并随机分组，分别接受去甲替林、艾司西酞普兰或安慰剂对照片治疗。这实际上是内部预试验阶段，试验在此阶段被截断。所有组从基线到第8周时BDI-II评分均有所降低。安慰剂组从基线时的平均24.3（标准差7.8）降至第8周时的15.7（标准差5.8），去甲替林组从20.5（标准差3.8）降至12.6（标准差8.1），艾司西酞普兰组从23.3（标准差8.0）降至14.6（标准差8.4）。两个活性药物组与安慰剂组之间BDI-II评分的降低无显著差异，去甲替林与安慰剂比较的平均变化为-3.1（95%置信区间-8.66至2.53，P=0.28），艾司西酞普兰与安慰剂比较的平均变化为-0.7（-6.11至4.70，P=0.80）。然而，去甲替林组与安慰剂组在患者健康问卷9项评分的降低方面存在统计学显著差异（P=0.01），而艾司西酞普兰组与安慰剂组相比无差异（P=0.33）。不良事件、运动障碍协会统一帕金森病评定量表评分或蒙特利尔认知评估评分均无差异。健康经济结局的描述性分析表明，各时间段或组间无显著差异。 局限性：本试验受帕金森病抑郁症患者招募数量少的限制。 未来研究方向：未来试验应专注于一种而非两种药物，以减少不符合条件的患者数量和样本量。或者，与目前尚无但可能有额外益处的化合物进行三臂比较，也可能提高招募率。 结论：由于招募率低，ADepT-PD试验在预试验阶段结束时终止。关于活性治疗的疗效和安全性，只能得出有限的结论。 试验注册：本试验注册为NCT03652870。 资金来源：本研究由英国国家卫生与保健研究所（NIHR）卫生技术评估项目资助（NIHR资助编号：16/145/01），全文发表于《》第29卷，第57期。更多资助信息请见NIHR资助与奖项网站。
盐胁迫，尤其是日益严重的次生盐胁迫，严重影响了全球苹果产量。减轻盐胁迫引起的氧化损伤对于苹果植株的耐盐性至关重要。然而，盐信号如何触发苹果中过量活性氧（ROS）缓解系统仍不清楚。在本研究中，我们鉴定了一个盐诱导基因MdGRF10（编码一种14-3-3蛋白），其过表达使转基因苹果植株减少了氧化损伤并增强了耐盐性。此外，还发现一种盐激活的类受体胞质激酶MdPBL34与MdGRF10的C末端相互作用并使其磷酸化。这种磷酸化促进了MdGRF10与褪黑素限速合成酶MdASMT1（N-乙酰血清素甲基转移酶）之间的相互作用。在转基因苹果植株中对其进行过表达或通过CRISPR/Cas9敲低表明，MdASMT1在褪黑素介导的ROS清除以实现耐盐性方面至关重要。它们的相互作用通过减少MdASMT1的泛素介导降解来稳定MdASMT1，从而提高褪黑素水平、减少氧化损伤并因此促进耐盐性。我们的研究结果表明，14-3-3蛋白可以以磷酸化依赖的方式整合盐信号。此外，首次鉴定出MdPBL34参与盐信号传导。我们的研究揭示了苹果中一个响应盐胁迫的新型MdPBL34-MdGRF10-MdASMT1调控模块，这将有助于富含褪黑素的耐盐苹果树的分子育种。
