背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）联合放疗（RT）可增强抗肿瘤疗效；然而，这些治疗的最佳顺序仍不明确。我们进行了一项随机对照试验的网络荟萃分析（NMA），以比较放疗完成后给予ICIs与放疗同时给予ICIs的疗效和安全性。 方法：检索了PubMed、Embase、Cochrane图书馆（CENTRAL）和ClinicalTrials.gov，确定截至2025年2月5日发表的研究。主要结局是总生存期（OS）；次要结局是无进展生存期（PFS）；通过≥3级不良事件（AE）的发生率评估安全性。 结果：该NMA纳入了24项随机对照试验，涉及9480名参与者。与对照组相比，序贯ICI组显著改善了OS（风险比（HR）：0.81 [95%置信区间（CI）0.72至0.92]）和PFS（HR：0.73 [95%CI 0.64至0.84]），而同步ICI组未显示出显著益处。与同步ICI组相比，序贯ICI组的PFS显著更优（HR：0.81 [95%CI 0.67至0.97]）。此外，与同步ICI组相比，序贯ICI组≥3级AE发生率无统计学显著差异（优势比（OR）：1.02 [95%CI 0.56至1.85]）。 结论：与ICI与RT同步给药相比，RT后序贯给予ICI可改善生存结局且不增加毒性。需要进一步研究来确定RT和ICIs的最佳时间，以在最大限度提高疗效的同时将AE降至最低。
WRN解旋酶是治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）和错配修复缺陷（MMRd）癌症时已确定的合成致死性抑制靶点。解旋酶抑制剂的鉴定具有挑战性，因为高通量生化筛选通常只能得到很少经过验证的活性化合物，而这些化合物在基于细胞的检测中往往无活性。在此，我们强调了基于非共价片段的先导化合物发现方法在定位WRN上新的可成药别构位点方面的作用，使我们能够绕过高通量筛选过程中WRN的复杂行为，而这种行为会阻碍活性化合物的鉴定。在片段优化过程中，WRN与关键优先片段的结构揭示了WRN的多种构象，其结构域旋转幅度高达180°，包括一种以前未描述过的WRN构象。基于生化、生物物理和结构方法的结合，我们展示了从筛选得到的活性化合物衍生而来的优化化学物质的详细分析，以及WRN通过结构表征所展现出的容纳多种构象的独特能力。
引言：大麻合法化及成人使用大麻的情况在美国各地不断扩展，这就需要人们对大麻的风险和益处有更深入的了解。传统的大麻使用衡量方法通常评估使用频率，但忽略了使用量这一消费的关键要素，而日益多样化的大麻产品和使用模式使这一要素变得复杂。为解决这一问题，我们开发了自我管理的CEI（大麻暴露量表），以确定每日使用大麻时摄入的四氢大麻酚毫克数（毫克四氢大麻酚/使用日）。在本研究中，我们检验了CEI毫克四氢大麻酚测量方法以及关键组成项目（即产品、给药途径）的重测信度。 方法：通过社交媒体（脸书和照片墙广告）和Qualtrics研究小组招募参与者。符合条件的参与者（n = 511）完成了初次和重测CEI调查。组内相关系数（ICC）显示了初次和重测调查在平均毫克四氢大麻酚/使用日方面的机遇校正一致性；kappa（κ）系数表明了关键二分法组成变量的信度。 结果：总体而言，平均毫克四氢大麻酚/使用日的ICC = 0.77，表明具有较高的信度。在各人口亚组中，ICC范围为0.54（“其他”种族/族裔）至0.86（西班牙裔）。仅出于医疗目的、仅出于娱乐目的以及出于医疗加娱乐目的使用大麻者的平均毫克四氢大麻酚/使用日的ICC分别为0.72、0.69和0.77；在非大麻合法化州、仅医疗州以及医疗加娱乐州的参与者的ICC分别为0.70、0.92和0.75。二元测量通常显示出较高的信度（平均κ，过去30天 = 0.74；过去7天 = 0.73）。 结论：研究结果支持将CEI毫克四氢大麻酚测量方法作为量化大麻使用的可靠工具，填补了大麻测量方面的一个关键空白。该测量方法为提供有关四氢大麻酚暴露潜在危害和益处的迫切需要的信息提供了一种有前景的方法。
背景与目的：目前缺乏能够准确预测替加环素相关低纤维蛋白原血症风险的临床工具，该不良反应发生率高且后果严重。本研究旨在开发一种用于预测替加环素相关低纤维蛋白原血症的优化机器学习模型，并促进其临床应用。 方法：将2016年至2022年间在一家大型三级教学医院接受替加环素治疗的896例住院患者纳入模型开发队列。随后对2023年收治的313例患者进行模型的时间外部验证。整合了三种强大的机器学习算法，包括LASSO、Boruta和VSURF来识别预测因素。然后利用这些特征构建九个机器学习模型。通过模型评估和验证确定最佳模型，并基于SHAP方法进行解释。 结果：这三种算法确定了五个预测因素，包括年龄、治疗持续时间、给药前纤维蛋白原水平、D - 二聚体水平和活化部分凝血活酶时间。由于其稳定性以及出色的区分度、校准度和临床实用性，XGboost模型被确定为最合适的模型。该模型在训练队列、内部验证队列和时间外部验证队列中的受试者工作特征曲线下面积分别为0.823（0.794 - 0.853）、0.810（0.746 - 0.873）和0.773（0.721 - 0.825）。 结论：机器学习模型在解决替加环素相关低纤维蛋白原血症的分类预测问题方面很有前景。基于SHAP的模型解释使临床医生能够直观地了解个体风险并制定预防策略，可能会提高患者安全性和治疗效果。
可靠的肺环境模型对于吸入产品、药物递送以及气溶胶与组织如何相互作用的研究至关重要。pH波动经常伴随肺部环境中的实际生理过程，因此监测芯片肺装置中的pH变化具有相当重要的意义。本文介绍了一种灵活、小型化的喷墨打印pH传感器，其开发目的是集成到芯片肺系统中。测试了不同类型的功能性pH敏感材料：氢选择性增塑PVC膜和聚苯胺（电沉积和滴铸）。在不同的柔性导电基底上评估了它们的沉积和性能，包括丝网印刷碳电极（SPE）和喷墨打印石墨烯电极（IJP-Gr）。最后，选择了一种生物相容性的滴铸聚苯胺修饰的IJP，并与喷墨打印的Ag/AgCl准参比电极配对。该打印电位计装置显示出能斯特灵敏度（58.8 mV/pH），具有良好的重现性、可逆性和电位稳定性。优化后的系统与一个开发的芯片肺模型集成，该模型分别使用了电纺聚己内酯膜和藻酸盐，模拟肺泡屏障和天然粘膜环境。通过监测引入10 wt.% 醋酸气溶胶后pH的变化来研究该系统的渗透性。总体而言，本文提出的方法表明，电纺水凝胶材料与集成微传感器相结合，有助于创建改进的模型，用于研究与吸入治疗和呼吸研究相关的气溶胶传输、扩散和化学变化环境。这些结果表明，我们的系统可以在一个平台上结合机械行为和化学传感，这可能对芯片肺技术的未来发展有用。
鉴定与铜死亡相关的基因，作为胶质母细胞瘤（GBM）潜在的诊断、治疗和预后生物标志物。从基因表达综合数据库（GEO数据库）下载GBM的GSE16011数据集，并通过珀尔修斯软件对该数据集进行差异基因分析。从PubMed数据库中获取与铜死亡相关的基因。采用韦恩分析来获取差异表达基因（DEGs）与铜死亡相关基因之间的与铜死亡相关的差异表达基因（CuDEGs）。进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析以探究CuDEGs的功能，并进行聚类分析以评估GBM组与对照组之间CuDEGs的相似性。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析和差异表达的倍数变化值筛选潜在靶点。通过GEPIA数据库验证潜在靶点在GBM组织中的表达，并使用生存分析来确定潜在靶点的预后价值。通过对GSE16011数据集、人类蛋白质图谱（HPA）数据库的分析以及在U87-MG和U251 GBM细胞中使用免疫荧光和蛋白质免疫印迹进行实验验证，进一步验证潜在靶点和核心靶点。从9849个DEGs与88个铜死亡相关基因的交集中共获得39个CuDEGs。GO和KEGG富集分析表明，CuDEGs与GBM的发生发展密切相关。在这39个CuDEGs中，选择了11个倍数变化大于1.2的潜在靶点。随后验证了这11个潜在靶点的表达。与对照组相比，GBM组中6个上调的CuDEGs的表达显著增加。在这6个上调的CuDEGs中，血管内皮生长因子A（VEGFA）、赖氨氧化酶（LOX）和赖氨氧化酶样1（LOXL1）在总生存期方面有显著差异（P < 0.05），高表达与较低的生存率和较短的生存时间相关。然而，5个下调的CuDEGs在总生存期方面未观察到显著差异。选择上调的VEGFA、LOX和LOXL1这三个基因作为GBM的潜在核心靶点。这三个潜在核心靶点综合起来在总生存期方面显示出显著差异，高表达仍与较低的生存率和较短的生存时间相关。这三个潜在核心靶点的表达水平与胶质瘤分级呈正相关，在GEPIA数据库中，与其他分级相比，IV级胶质瘤中检测到显著差异。实验验证证实，与正常对照相比，这三个基因在GBM细胞中的表达显著升高。与铜死亡相关的基因VEGFA、LOX和LOXL1在GBM中高表达，且与肿瘤进展和不良预后密切相关，表明它们作为GBM诊断、治疗和预后评估的核心生物标志物的潜力。
背景：焦虑症和抑郁症是高度共病的心理健康障碍，症状模式具有异质性，且跨诊断机制尚不清楚。本研究旨在刻画中国西南部多民族青少年和成年人中抑郁-焦虑共病背后的潜在亚组、危险因素及症状水平的相互作用。 方法：该研究共纳入41394名青少年（9至19岁）和17345名成年人（18至80岁）。青少年采用多阶段分层整群抽样招募，成年人采用方便抽样招募。所有参与者均完成了自行设计的社会人口学问卷、患者健康问卷-9（PHQ-9）和广泛性焦虑障碍-7（GAD-7）。潜在剖面分析确定亚组，逻辑回归分析风险/保护因素，网络分析绘制症状相互作用和桥梁节点。 结果：本研究发现青少年出现三种剖面：高（11.66%）、中（31.95%）和低/无抑郁-焦虑（56.39%）。成年人分为低/无共病（90.63%）和抑郁-焦虑共病（9.37%）。青少年的危险因素包括女性（比值比[OR]=2.77，95%置信区间[CI]：2.55-3.00；OR=1.59，95%CI：1.52-1.67）、较高年级（OR=3.45，95%CI：3.10-3.84；OR=3.56，95%CI：3.33-3.80）、吸烟（OR=1.72，95%CI：1.51-1.96；OR=1.28，95%CI：1.17-1.41）、饮酒（OR=2.45，95%CI：2.23-2.70；OR=1.66，95%CI：1.55-1.77）、家庭不稳定（OR=1.16，95%CI：1.02-1.31；OR=1.33，95%CI：1.14-1.56）以及“其他”少数民族（OR=1.15，95%CI：1.04-1.26）。对于成年人，女性（OR=1.68；95%CI：1.44-1.97）、独居（OR=1.37；95%CI：1.14-1.65）、自我健康评价差（OR=0.13，95%CI：0.11-0.15）以及傣族（OR=0.70，95%CI：0.49-0.96）可预测共病。网络分析揭示了不同的桥梁症状：高抑郁-焦虑组青少年有5种症状：情绪低落或悲伤（phq2）、精神运动性激越/迟缓（phq8）、紧张或焦虑（gad1）、坐立不安（gad5）和易怒（gad6）；然而，共病的成年人有1种症状：担心有事发生（gad7）。 结论：本研究确定了青少年中抑郁-焦虑共病的三种模式以及成年人中的两种模式。应优先关注“其他”少数民族青少年，加强家庭和同伴支持，以及对青少年进行吸烟和饮酒干预，解决成年人的社会隔离、身体健康和灾难化认知问题，可能会减轻共病负担。
背景：糖基转移酶相关基因（GTRGs）通过对肿瘤行为和免疫相互作用的糖基化依赖性调节来调控结直肠癌（CRC）的进展。然而，它们对肿瘤微环境（TME）异质性和预后结果的贡献仍未完全明确。 方法：来自TCGA-COAD/READ的批量转录组、临床和突变数据用作训练队列，GSE39582用作外部验证队列。鉴定差异表达的GTRGs，通过单变量Cox回归筛选预后候选基因，并使用LASSO-Cox回归和10折交叉验证构建九基因预后特征；在两个队列中评估风险分层。分析单细胞RNA测序数据（GSE132257）以量化不同细胞类型中的GTRG活性，推断上皮状态转变，并表征TME内与GTRG相关的细胞间通讯。评估免疫景观和肿瘤突变负担（TMB）以进行风险组比较。空间转录组学用于定位关键候选基因并推断区域代谢途径活性。基于多组学证据将CHPF列为核心候选基因，并进一步进行实验验证以支持其在CRC中的生物学相关性和预后意义。 结果：单细胞分析揭示了不同细胞类型中GTRG活性的显著异质性，在上皮细胞、成纤维细胞和B细胞中观察到最高得分。GT^高的上皮细胞与免疫和基质群体的串扰增强，并富含包括MAPK、PI3K-Akt、TGF-β和Notch在内的癌症相关信号通路。在批量队列中，88个失调的GTRGs支持了一个九基因特征的推导，该特征将患者分为具有不同临床和分子特征的高风险和低风险组。高风险肿瘤显示免疫景观改变、TMB更高、细胞外基质重塑和代谢重编程。空间分析突出CHPF是一种在肿瘤中富集的GTRG，与富含推断代谢途径活性的区域共定位，特别是N-聚糖生物合成。功能测定证实CHPF促进CRC细胞增殖、迁移和侵袭。 结论：这个多组学框架将GTRG程序与CRC中的免疫代谢重塑和预后联系起来，并突出CHPF作为潜在驱动因素。九基因特征可能有助于风险分层并为精准肿瘤学策略提供信息。
结直肠癌（CRC）对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应有限，这在很大程度上归因于其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和较差的基线免疫原性。在此，我们报告铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）可在小鼠CRC MC38细胞中触发依赖于半胱天冬酶-3的细胞焦亡，其特征为Gasdermin E（GSDME）裂解、细胞内活性氧（ROS）积累以及损伤相关分子模式（DAMPs）的释放。这种形式的免疫原性细胞死亡促进了强大的炎性细胞因子分泌、肿瘤细胞上程序性死亡配体1（PD-L1）的上调以及体外骨髓来源树突状细胞（BMDCs）的功能成熟。在体内，瘤内注射铜绿假单胞菌会导致TME发生显著重编程，包括促炎基因表达增加、树突状细胞成熟以及CD8 T淋巴细胞浸润增强。值得注意的是，铜绿假单胞菌与抗PD-L1抗体的联合治疗导致协同性肿瘤消退，明显优于任何一种单一疗法，且未诱导可检测到的全身毒性。总之，我们的研究结果表明，铜绿假单胞菌诱导的细胞焦亡可作为一种强大的免疫原性刺激，重塑CRC肿瘤微环境并克服对免疫检查点阻断的抗性。该策略是一种在免疫原性较差的实体瘤中提高免疫治疗疗效的有前景的方法。
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性病，通常需要长期使用药物治疗。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠模型中，我们采用两阶段方法，将5-氨基水杨酸（5ASA）与一种特定的富含多酚的草药混合物CSPG（包括日本蓟、黄芩、日本芍药和甘草）进行了比较。在第1阶段（第1 - 14天，无DSS刺激），在非炎症状态下，与5ASA相比，草药配方CSPG呈现出更有利于肠道的预防效果：与先前报道的5-ASA会降低微生物多样性不同，CSPG保留了整体多样性并维持了如未培养的瘤胃球菌科等保护性分类群；并且比5ASA更有效地减少了炎症代谢物（尿嘧啶、甘油酸、琥珀酸）。接下来，在第2阶段（第15 - 24天，有DSS炎症刺激），CSPG在抑制炎症方面与一线药物5-ASA相当（减少结肠缩短和降钙素原）。其PI3K - Akt上调以及NF-κB抑制与更持续的紧密连接蛋白1/紧密连接蛋白2/闭合蛋白表达以及紧密连接蛋白2和黏蛋白1/黏蛋白2/黏蛋白4的正常化相关，表明具有屏障修复能力，体外HT - 29实验也支持了这一结果。同时，CSPG比5ASA更有效地纠正了DSS诱导的生态失调：它增加了与短链脂肪酸相关的分类群（普雷沃氏菌科UCG - 001和瘤胃球菌属；5ASA也有增加，但程度较小），并减少了与炎症相关的菌群（[真杆菌属]西拉埃姆菌群和丹毒丝菌科）。CSPG恢复了短链脂肪酸水平，并提高了甘氨酸、脯氨酸、丙酮酸和肌醇水平，同时降低了琥珀酸和尿嘧啶水平——对丙酮酸、肌醇和琥珀酸的作用比5 - ASA更强，对丁酸的作用相当。尽管CSPG不像5ASA那样是一种单一靶点、经过合理设计的药物，但它实现了相当的抗炎和屏障修复效果，并且与5ASA不同的是，它还改善了肠道微生物群组成和代谢物谱，这表明其在UC长期管理中具有潜在优势。
目的：尚无靶向治疗联合方案获得监管批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中的生物标志物阳性耐药。鉴于下一代测序（NGS）在检测耐药方面的广泛应用，我们回顾了在我们学术性安全网医院使用非标签靶向治疗联合方案治疗晚期NSCLC的真实世界经验。 方法：回顾了2017年至2024年期间波士顿医疗中心血液学/肿瘤学部门的药房记录。在此期间，111名患者接受了口服靶向治疗。我们的研究重点是那些接受非标签靶向治疗联合方案治疗晚期NSCLC的患者。我们回顾了他们的人口统计学、治疗史、分子数据以及支持该联合方案的已发表证据。 结果：8名患者接受了9种联合治疗方案。中位年龄为69岁（年龄范围29 - 89岁）。6名患者有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失，2名患者有棘皮动物微管相关蛋白样4 - 间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合。这9种联合治疗方案包括添加一种间质-上皮转化因子（MET）抑制剂（n = 3）、一种转染重排（RET）抑制剂（n = 2）、一种丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂（n = 2）、一种ALK抑制剂（n = 1）和一种EGFR抗体（n = 1）。中位治疗持续时间为7个月（范围：1 - 35个月），阿来替尼和卡马替尼最长（分别持续15个月和25个月），吉非替尼和塞尔帕替尼最长（持续35个月）。可用的支持证据包括回顾性队列研究（n = 5）、已发表的病例报告/系列（n = 2）和一项前瞻性队列研究（n = 1）。 结论：在常规临床实践中，使用非标签联合疗法治疗晚期NSCLC中的靶向治疗耐药是可行的。需要更多的真实世界证据来阐明这种新兴方法的最佳实践。
身体活动不足是慢性阻塞性肺疾病（COPD）预后不良的强烈预测因素，但往往未得到充分认识。我们研究了将患者报告结局（PROs）与肌动蛋白谱分析相结合是否能增强对COPD患者身体活动不足的检测。在这项多中心横断面研究中，73例稳定期COPD患者接受了PRO评估（改良医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）、特定于呼吸困难的PROs（PROMs-D）、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）、日常活动气短问卷（SOBDA-Q）和基础检查表（KCL））、血清肌动蛋白测量以及基于加速度计的身体活动评估，分为1.0 - 1.5梅脱（低强度/久坐）、≥3.0梅脱（中等强度）、总活动量（梅脱·小时）和步数。进行了相关性和逻辑回归分析。mMRC和PROMs-D与中等强度活动和步数呈负相关。在肌动蛋白中，生长分化因子-15（GDF-15）、脂肪酸结合蛋白3（FABP3）和脑源性神经营养因子（BDNF）与身体活动呈中度关联：GDF-15和BDNF与低强度活动相关，GDF-15与中等强度活动相关，FABP3和BDNF与步数相关。联合PRO-肌动蛋白模型优于单一标志物，低强度活动的曲线下面积为0.77，中等强度活动为0.82，步数为0.86。总之，整合PROs和肌动蛋白可提高COPD患者身体活动不足检测的特异性和准确性。这种多维策略可能有助于早期的个性化干预。
Currently, intraperitoneal (IP) chemoimmunotherapy offers synergistic effect, pharmacokinetic advantages and reduced systemic toxicity, achieving significant progress in peritoneal metastatic ovarian cancer (OC). However, its efficacy is limited by poor drug retention, lack of targeting, inadequate tumor penetration, drug resistance, and immunosuppression tumor microenvironment (TME). To address these challenges, a "three-in-one" thermosensitive gel system (PM/LOS@FLP/P1@G) was developed. Here, platinum prodrug (Pt-2CLB), TME modulator losartan (LOS), and immune checkpoint inhibitor (ICI) anti-PD-1 (P1) are integrated into a hierarchical micelle-liposome-thermosensitive gel structure, resulting in enhanced chemo-immunotherapy. Specifically, the enhancement of antitumor efficacy primarily involves five mechanisms: (i) prolonged IP retention and tumor tissue contact-dependent active targeting mediated by thermosensitive gel and folate-targeting; (ii) matrix metalloproteinase (MMP) and reduced glutathione (GSH)-triggered spatiotemporally sequential delivery of LOS to cancer-associated fibroblasts (CAFs), Pt-2CLB to tumor cells, and P1 to the PD-1/PD-L1 axis; (iii) the DNA damage, GSH depletion, and ROS accumulation induced by Pt-2CLB not only amplify chemotherapeutic efficacy while suppressing drug resistance but also activate the cGAS-STING signaling pathway, thereby enhancing immune responses; (iv) the blockade of transforming growth factor-β (TGF-β)/Smad signaling pathway by LOS inhibits CAFs activation and tumor extracellular matrix (ECM) production, thereby promoting the penetration of drugs and immune cells, boosting chemoimmunotherapy; (v) chemoimmunotherapy synergy exerts potent antitumor effects. In summary, PM/LOS@FLP/P1@G exhibited excellent antitumor efficacy and safety, demonstrating a significant tumor inhibition rate (93.28 %) and survival extension, while fostering immune memory to prevent recurrence, representing a promising IP chemoimmunotherapy strategy for peritoneal metastatic OC.
食源性病原体单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes，Lm）已被确认为李斯特菌病的病因。近年来，欧洲和美国的几起疫情都追溯到受污染的金针菇。然而，中国金针菇中Lm的基因组特征尚未得到很好的阐明。在本研究中，基于全基因组测序对2021年从中国24个省份零售金针菇中分离出的144株单核细胞增生李斯特菌进行了特征分析。所有分离株被分为两个谱系：谱系I（n = 54）和谱系II（n = 90），具有四个最主要的克隆复合体CCs（CC8、CC87、CC14和CC5），这与在中国临床菌株中观察到的ST分布密切一致。根据基于LIPI-1至4和inlA基因的WHO/FAO分类，81.9%被分类为高毒力或毒力菌株。核心基因组SNP分析揭示了金针菇分离株与中国临床菌株之间密切的遗传关系，特别是对于CC8/ST8、CC87/ST87和CC14/ST91，表明存在潜在的食源性传播。此外，56.3%的菌株含有SSI-1应激存活岛，表明其对食品加工环境的适应性。这些发现突出了金针菇作为将致病性Lm菌株传播给人类的可能储存宿主，强调了加强监测和控制的必要性。
乳酸菌（LAB）对食品和健康产业至关重要，但其在小麦表面的多样性和益生菌潜力仍未得到充分探索。在本研究中，从麦粒和麦穗中分离并鉴定了199株革兰氏阳性和过氧化氢酶阴性细菌菌株，其中45株通过随机扩增多态性DNA聚合酶链反应（RAPD-PCR）筛选，并通过16S核糖体DNA测序进行鉴定。对16S核糖体DNA序列的系统发育分析将这些菌株分为八个物种：屎肠球菌、嗜酸片球菌、戊糖片球菌、蒙氏肠球菌、耐久肠球菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌和棒状洛伊氏乳杆菌。大多数肠球菌菌株表现出溶血活性，因此被排除在进一步分析之外。其余17株菌株，大多数属于乳酸杆菌属和片球菌属，对临床实践中常用的大多数抗生素敏感，且不能降解黏蛋白。主成分分析（PCA）和热图可视化确定植物乳杆菌（WB1.2）和嗜酸片球菌（WR6）是最有前景的益生菌候选菌株，因为它们具有很强的表面疏水性、自聚集能力以及对模拟胃肠道条件的耐受性。尽管还需要进一步研究，但结果表明这些菌株具有与益生菌和安全性相关的特性，使其成为食品发酵中用作发酵剂的有前途的候选菌株。
失巢凋亡失调和脂肪酸代谢重编程对结直肠癌（CRC）进展至关重要，但其在CRC预后中的综合作用仍不清楚。我们使用了来自癌症基因组图谱和基因表达综合数据库（GSE12945）的CRC患者的转录组和临床数据。通过差异分析、非负矩阵分解（NMF）聚类、单变量Cox分析和套索回归来识别（失巢凋亡-脂肪酸代谢相关基因）AFRGs并构建预后模型。通过受试者工作特征曲线、列线图和免疫浸润分析验证了该模型的性能。我们识别出232个差异表达的AFRGs和8个预后AFRGs（NMF聚类将患者分为2个具有不同生存率的簇）。一个5基因（BRCA1、CD36、ENO3、INHBB、PHLDA2）模型显示出强大的预测效能（在GSE12945中，1年、3年、5年总生存期曲线下面积：0.889/0.795/0.740）。高危患者具有更高的PDCD1/CTLA4表达和CD8⁺T细胞浸润。列线图（风险评分+临床病理因素）具有较高的准确性（曲线下面积：0.788/0.807/ 0.833）。这个基于AFRG的模型是CRC可靠的预后工具，并为个性化治疗提供了见解。局限性包括回顾性数据和基因表达综合数据库队列较小，需要前瞻性验证。
CD47/SIRPα轴作为一种“别吃我”信号，保护正常细胞免受吞噬作用，但与此同时，却使肿瘤细胞能够实现免疫逃逸。尽管在开发CD47拮抗剂方面已取得了重大进展，但在血液毒性和抗肿瘤疗效之间取得平衡仍然是一项关键挑战。在本研究中，我们证明二价抗CD47抗体Hu5F9在缺乏CD47/SIRPα信号的人CD47基因敲入小鼠和具有完整信号的人CD47/SIRPα双基因敲入小鼠中均导致严重贫血，这表明CD47/SIRPα信号并非必不可少。此外，单臂CD47抗体Hu5F9/gp120在体外和体内仅表现出轻度的红细胞（RBC）破坏。这些发现揭示，抗CD47抗体诱导的红细胞毒性是由抗体的二价性决定的，而非取决于CD47/SIRPα信号的参与。基于此，我们设计了TJH2201，这是一种新型抗CD47抗体，它在避免红细胞凝集的同时，保留了高亲和力的CD47结合能力、强大的信号传导阻断能力以及体外增强的促吞噬活性。在携带Raji和MV-4-11细胞的异种移植模型中，TJH2201表现出强大的抗肿瘤活性，且未导致体重减轻。这些结果表明，TJH2201是一种有前景的CD47拮抗剂，可在抗肿瘤疗效和血液学安全性之间取得平衡，为表达CD47的恶性肿瘤提供了一种新的治疗方法。
Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在胃癌（GCa）、胃食管交界腺癌和胰腺导管腺癌（PDAC）等实体瘤中过表达且暴露情况不同。我们试图探索CLDN18.2作为GCa和PDAC模型中分子成像和靶向放射性药物治疗生物标志物的潜力。对31例PDAC患者的CLDN18.2进行了批量和单细胞RNA测序。在裸鼠中建立了用GSU细胞系的GCa皮下异种移植物以及用HUPT - 4和PATU8988S细胞系的PDAC皮下异种移植物。在注射后1天、3天和6天，用Zr标记的zolbetuximab（一种抗CLDN18.2单克隆抗体，[Zr]Zr - DFO - zolbetuximab）和作为对照的人IgG（[Zr]Zr - DFO - IgG）（5.5 - 7.4 MBq）进行连续PET成像，随后进行生物分布的离体分析。荷瘤小鼠接受单次静脉注射[Lu]Lu - DOTA - zolbetuximab（7.4或14.8 MBq）、未标记的zolbetuximab、[Lu]Lu - DOTA - IgG、[Lu]Lu - DOTA或生理盐水作为对照。通过90天的实验室和组织学分析评估[Lu]Lu - DOTA - zolbetuximab的毒性。RNA测序证实，与非癌胰腺组织相比，CLDN18.2在人PDAC中的表达显著更高，治疗和未治疗的肿瘤之间无显著差异。连续PET成像显示，在所有3个时间点，[Zr]Zr - DFO - zolbetuximab在肿瘤中的摄取都很高（第6天的平均摄取量：GSU中为24.4±7.8 %ID/g；PATU8988S中为36.6±10.1 %ID/g；HUPT - 4中为16.48±4.7 %ID/g），并且显著高于用[Zr]Zr - DFO - IgG成像的小鼠中的摄取量（第6天：GSU中为4.8±1.9 %ID/g；P = 0.0029）。在第6天达到最高的肿瘤与本底摄取比（GSU肿瘤与肌肉比，14.85±7.8）。生物分布分析与PET成像结果一致。高剂量的[Lu]Lu - DOTA - zolbetuximab（14.8 MBq）分别在4周和8周内导致GSU和PATU8988S中的肿瘤生长减缓，大多数HUPT - 4肿瘤完全消退，与接受对照处理的小鼠相比，90天生存率提高。90天治疗毒性试验表明其安全性良好。CLDN18.2可作为GCa和PDAC精确定量成像和有效治疗的有前景的生物标志物。这项概念验证研究鼓励将CLDN18.2作为表达CLDN18.2肿瘤患者的放射诊疗剂进行临床转化。
背景：索他西普是一种激活素受体配体陷阱，基于临床试验已证明其在肺动脉高压（PH）中可显著改善短期血流动力学。然而，关于真实世界环境中长期结局的证据仍然有限。 方法：利用来自TriNetX全球联合健康研究网络（涵盖102个医疗机构）的数据，我们进行了一项回顾性队列研究，将454例接受索他西普治疗的原发性PH患者与963,386例未接受索他西普治疗的原发性PH患者进行比较。在进行1:1倾向评分匹配以平衡基线特征后，我们评估了结局，并使用了Cox比例风险模型。主要结局包括全因死亡率，次要结局包括肺移植和不良事件。 结果：在TriNetX全球合作网络的156个医疗机构中，963,386例未接受索他西普治疗的PAH患者和454例接受索他西普治疗的患者符合纳入标准。经过1:1倾向匹配后，每组346例患者达到良好平衡（标准化差异<0.2）。在随访期间（179±103天对246±100天），索他西普组的全因死亡率显著更低（3.2%对30.4%；绝对风险降低27.2%，95%CI 22.0 - 32.4；p<0.001）。Kaplan-Meier分析证实了更好的生存率（95.5%对45.2%；对数秩检验p = 0.010）。索他西普组的复合安全终点发生频率更低（10.2%对26.9%；p<0.001）。 结论：在这项来自TriNetX全球合作网络的大型真实世界分析中，与匹配的对照组相比，肺动脉高压患者使用索他西普与显著更低的全因死亡率、无肺移植事件以及更少的不良结局相关。
未标记：GPR176蛋白是一种与人类疾病尤其是癌症相关的细胞膜蛋白。众多研究强调了其过表达，这被认为是肿瘤发生的主要驱动因素。许多研究表明，降低其过表达是一种可行的癌症治疗药理学策略，促使本研究从现有的FDA批准药物中寻找药物分子。我们对GPR176蛋白进行同源建模以获得其三维结构，对从ReDO_DB检索到的FDA批准药物进行对接模拟以识别具有强结合亲和力的化合物，并进行密度泛函理论量子计算和分子动力学模拟以评估稳定性和紧密性。此外，还进行了药代动力学分析和药物相似性分析，以识别能够抑制GPR176并可能使其去孤儿化的分子。我们确定福斯他替尼和替格瑞洛这两种化合物的结合亲和力分别为-11.503千卡/摩尔和-11.882千卡/摩尔，这表明这两种化合物都能有效地与该蛋白相互作用；它们与天然状态的偏差最小，因为均方根偏差值分别为0.35和0.45，表明其稳定性；能隙分别为-0.1327电子伏特和-0.1371电子伏特，这表明它们与该蛋白的反应性以及与对照维莫德吉相比有利的药代动力学特征。这导致确定福斯他替尼和替格瑞洛为该蛋白的潜在抑制剂，因此，我们建议进行进一步的实验研究以验证这些发现。 补充信息：在线版本包含可在10.1038/s41598-025-31607-9获取的补充材料。
未标记：结直肠癌仍然是全球癌症相关发病和死亡的主要原因，30%至40%的病例会发生转移，主要转移至肝脏。尽管免疫疗法在结直肠癌治疗中显示出前景，但结直肠癌肝转移（CRLM）患者的治疗益处有限，这可能是由于免疫抑制性肿瘤微环境所致。因此，迫切需要确定驱动CRLM并增强免疫治疗耐药性的关键因素。在本研究中，我们通过在体内连续传代建立了肝转移细胞，从而能够筛选与CRLM相关的RNA表达谱。空间转录组测序和单细胞分析相结合揭示了CRLM中SPP1表达和分泌的显著上调。SPP1通过激活β-连环蛋白/HIF1α相关转录刺激癌症相关成纤维细胞产生CXCL12，从而诱导免疫治疗耐药性。CXCL12促进结直肠癌细胞的上皮-间质转化，但抑制CD8+T细胞浸润。用CXCL12受体拮抗剂或抗SPP1抗体治疗可显著激活肿瘤内CD8+T细胞浸润，并增强抗PD-1抗体治疗的疗效。SPP1和CXCL12升高与CRLM患者的免疫治疗耐药性相关。总之，本研究强调了SPP1/CXCL12轴作为CRLM精确癌症免疫治疗靶点和生物标志物的潜力。肿瘤微环境内的复杂相互作用为改善CRLM患者的治疗结果提供了有希望的途径。 意义：SPP1协调免疫抑制性肿瘤微环境的形成，支持结直肠癌细胞的肝转移，为提高肝转移性结直肠癌免疫治疗疗效的潜在策略提供了见解。
重症肌无力（MG）是一种以B细胞功能障碍为特征的自身免疫性疾病。在此，我们为6例难治性MG患者设计了B细胞成熟抗原（BCMA）/CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）疗法，结果显示安全性良好，仅观察到1级细胞因子释放综合征。CAR T细胞的扩增导致B细胞显著耗竭、乙酰胆碱受体（AChR）抗体滴度持续降低以及症状改善。5例患者在第6个月时实现了无药物缓解，临床表现轻微，尽管B细胞发生了重建，但在12个月的随访期间仍持续缓解。重建后的B细胞表现出幼稚细胞占优势，AChR特异性和功能能力减弱。Olink蛋白质组学显示抗炎因子上调，同时促炎分子下调。单细胞测序显示，1例复发患者的年龄相关B细胞（ABC）上调，差异基因分析表明ABC中Fc受体样5（FCRL5）表达升高，而CAR T细胞应答者则呈下调趋势。值得注意的是，利妥昔单抗复发的患者也出现了类似的ABC扩增和FCRL5上调。我们的研究结果支持BCMA/CD19 CAR T细胞疗法在MG中是可行、可耐受且有效的，并确定FCRL5是复发中一个先前未被识别的靶点。
未标记：精神压力被广泛认为是乳腺癌的一个重要风险因素，对疾病进展和预后均产生不利影响。在此，我们研究了压力在调节乳腺癌转移中的作用。在基因工程和移植性乳腺癌小鼠模型中，慢性应激刺激增加了肿瘤生长和肺转移。对转移前肺微环境进行单细胞RNA测序分析发现，一种以前未被识别的癌症应激引发（CSP）中性粒细胞亚型被诱导产生，其特征为Ccl3、Ccl4、Cxcl2、Il1r2和Cebpb的过表达。伪时间轨迹分析表明，慢性应激导致肺中的中性粒细胞从癌症引发的中性粒细胞亚型转变为CSP亚型。应激激素皮质酮激活糖皮质激素受体NR3C1可诱导中性粒细胞中Cebpb的表达，进而促进Ccl3和Ccl4的转录。中性粒细胞分化为CSP亚型通过CCL3/CCL4介导的募集促进了CCR1+乳腺癌细胞的肺转移。使用抗Ly6G抗体清除中性粒细胞、采用CRISPR/Cas9介导的方法有条件地敲除中性粒细胞中的Ccl3/Ccl4以及用BX471处理抑制癌细胞中的CCR1，均显著降低了乳腺癌的肺转移。总之，本研究不仅证明了促进乳腺癌肺转移的应激-中性粒细胞-癌症轴，还提供了通过靶向CSP中性粒细胞或CCR1+乳腺癌细胞来减少肺转移的潜在策略。 意义：应激在肺中诱导一种分泌CCL3和CCL4的中性粒细胞亚型，通过激活CCR1刺激乳腺癌细胞转移，为预防或治疗转移提供了潜在策略。
纳米颗粒免疫原擅长快速诱导高水平的循环抗体，并且正被用作几种新型疫苗的一部分。然而，它们引发记忆B细胞反应的能力却鲜为人知。在这里，我们比较了用SARS-CoV-2武汉-胡-1 mRNA疫苗或蛋白质纳米颗粒进行初免-加强疫苗接种后的血清学和记忆B细胞反应：分别是含有单个受体结合域（RBD）的SARS-CoV-2 B.1.351同型颗粒（同型β）或不同Sarbecovirus RBD的组合（嵌合8b）。三种疫苗方案引发的记忆B细胞显示出密切相关的抗体序列、相似水平的体细胞突变和克隆多样性。嵌合纳米颗粒引发的血清学反应广度与同型纳米颗粒相当，并且在某些不匹配毒株方面优于mRNA疫苗。然而，mRNA疫苗接种后针对SARS-CoV-2的血清中和滴度最高。这三种疫苗引发的记忆B细胞产生了针对RBD上广泛表位的特异性抗体，这些表位的差异方式可能反映了表位掩盖。由嵌合8b纳米颗粒引发的记忆B细胞产生的单克隆抗体对一组SARS-CoV-2变体和SARS-CoV表现出更大的广度。
未标记：炎症和上皮-间质转化是癌症进展的标志。更好地理解驱动这些过程的机制有助于揭示治疗和预防转移的策略。在本研究中，我们发现细胞外囊泡（EV）介导的结肠癌细胞与成纤维细胞之间的相互作用促进了炎症并推动了转移。在患有转移性疾病的结直肠癌患者的原发性肿瘤中，成纤维细胞被高度激活，并且高转移性结肠癌细胞分泌的EV促进了成纤维细胞的激活。从机制上讲，EV包裹的miR-99a-5p（EV-miR-99a）特异性靶向成纤维细胞中的NLRP2 mRNA并激活促炎NFκB信号通路，从而将正常成纤维细胞转化为癌症相关成纤维细胞（CAF）。EV-miR-99a激活的CAF通过分泌CCL7增强了结肠癌细胞的迁移能力，CCL7通过CCR5-mTOR-p70S6K途径增加多种E-钙黏蛋白抑制因子的表达，从而有效地诱导上皮-间质转化。CAF分泌的TGFβ1以NFκB依赖的方式上调结肠癌细胞中miR-99a的表达，形成miR-99a/TGFβ1调节回路。结肠癌细胞与成纤维细胞之间的通讯产生了一个促炎微环境，促进了转移，用p70S6K抑制剂LY2584702治疗可以消除这种转移。在临床上，血浆中EV-miR-99a水平与结直肠癌患者的转移状态相关。总之，这些发现突出了癌细胞衍生的EV诱导的炎症性成纤维细胞微环境的促转移功能，并为结直肠癌转移的预测和管理提供了潜在靶点。 意义：细胞外囊泡介导的结肠癌细胞与成纤维细胞之间的相互作用协调了一个促炎微环境，该微环境诱导并促进转移，并为疾病预测和治疗干预提供了潜在靶点。
单细胞和空间转录组学技术已经改变了心血管研究的格局，为健康和疾病状态下的细胞异质性和组织结构带来了新的见解。这些技术使研究人员能够解析复杂组织，并在其空间背景下绘制基因表达模式，提供有关影响组织再生或纤维化进展的细胞类型和信号通路之间相互作用的关键信息。本综述概述了单细胞和空间转录组学方法最近的应用进展及其对心血管研究的影响。我们讨论了处理固定和低完整性RNA样本（如福尔马林固定石蜡包埋组织）的新兴解决方案的基本原理。此外，我们强调了高分辨率空间转录组学分析的进展，从基于成像的技术如MERFISH（多重误差稳健荧光原位杂交）和Xenium到基于测序的平台如Visium HD、Stereo-seq和Open-ST，每种技术都为组织水平分析贡献了独特的优势。这些技术与机器学习和多组学方法的整合进一步增强了发现新生物学现象的能力。这些方法已经在人类动脉粥样硬化、肥厚性心肌病、心肌梗死和心肌炎中发现了空间分辨的基因表达模式。这些案例研究展示了这些方法如何用于解码人类疾病过程中的细胞和分子动态、识别潜在的新治疗靶点，并实现细胞扰动和患者疾病轨迹的预测建模。我们全面概述了不断增长的数据存储库格局、新型机器学习方法的原理和应用，这些方法正日益成为标准的分析工具。整合这些领域凸显了单细胞和空间转录组学的最新进展如何为心血管疾病的细胞格局提供越来越详细和全面的理解，同时也强调了将塑造心血管生物学和医学创新的挑战和未来方向。
重要性：儿童过敏性疾病受基因-环境相互作用的影响。尽管父母年龄较大与基因和表观遗传变化有关，但其与儿童过敏风险的关系仍不明确。 目的：研究分娩时父母年龄与幼儿过敏性疾病风险之间的关联。 设计、地点和参与者：这项全国性、多中心、基于人群的前瞻性出生队列研究使用了日本环境与儿童研究（JECS）的数据。参与者于2011年1月至2014年3月在日本的15个地区中心登记入组，并在儿童1岁、2岁和4岁时收集随访数据。本分析于2024年7月8日至2025年2月4日进行。符合条件的参与者为有父母年龄和过敏结局数据的单胎活产儿。医生诊断的过敏结局通过父母报告收集。在一个亚队列中评估了屋尘螨（HDM）致敏情况。 主要结局和指标：主要结局为1岁、2岁和4岁时医生诊断的食物过敏、喘息、哮喘和湿疹。次要结局为2岁和4岁时的HDM致敏情况。在对缺失值进行多次插补后，使用多变量逻辑回归计算调整后的比值比（OR）。 结果：共纳入34942对母婴；入组时母亲的平均（标准差）年龄为31.0（4.7）岁，17892名母亲（51.2%）有药物过敏史。1岁时食物过敏的患病率为6.6%（95%置信区间，6.4%-6.9%），随母亲年龄增加而降低。与25至29岁母亲的孩子相比，35至39岁母亲的孩子（OR，0.79；95%置信区间，0.70-0.90）和40岁及以上母亲的孩子（OR，0.59；95%置信区间，0.44-0.79）患食物过敏的几率较低。父母双方年龄均在35岁及以上的孩子4岁时喘息的几率较低（OR，0.89；95%置信区间，0.82-0.95）。对1991名2岁儿童和1840名4岁儿童进行了HDM评估，母亲年龄较大的孩子HDM致敏的几率也较低（30至34岁母亲的孩子，OR，0.76；95%置信区间，0.59-0.98；35至39岁母亲的孩子，OR，0.68；95%置信区间，0.50-0.91）。 结论及意义：在这项对34942对母婴的队列研究中，母亲年龄较大的孩子在幼儿期患食物过敏、喘息和HDM致敏的几率降低，这表明母亲年龄较大可能对幼儿过敏性疾病的发展具有保护作用。
线粒体代谢在癌症进展中起着关键作用，并且与电子通过复合体I的有效传递相关。根据细胞需求调整这种电子流的能力对于能量稳态至关重要。我们的观察结果表明，增殖细胞通过改变甲基化控制的J蛋白（MCJ）水平来调节电子进入点。发现MCJ水平升高会促进侵袭性增殖和迁移表型，导致原发性肿瘤负担增加。该表型归因于MCJ介导的线粒体生物能量可塑性调节，使得电子通量能够优先通过琥珀酸脱氢酶复合体（复合体II）重新路由。因此，细胞表现出糖酵解受到抑制，代谢向以脂质为燃料的线粒体呼吸转变，其特征是脂质积累及其氧化增加。尽管复合体I解偶联，但这些细胞仍保持较好的呼吸输出并维持NADH水平以支持更高的氧化还原电位。这些发现揭示了有效线粒体呼吸对复合体I的依赖性并非绝对，并强调了复合体II驱动的代谢在肿瘤生长中的重要性，这对于未来治疗方法的开发是一个重要考虑因素，特别是当当前策略主要针对依赖复合体I的呼吸作用时。
背景：治疗期间及治疗后癌症相关疼痛所带来的巨大健康负担和高患病率凸显了扩大癌症疼痛专家及疼痛治疗服务可及性的必要性。尽管需求不断增长，但癌症疼痛专家在提供有效护理方面面临重大障碍。 目的：这项探索性研究旨在描述一小群国际疼痛专家的观点，以研究不同癌症类型和临床实践环境中介入治疗的使用模式和可及性。 方法：通过严格的定义标准确定了癌症疼痛专家，利用Qualtrics平台对其进行了一项国际匿名调查。该调查评估了八种与癌症相关的疼痛类别：头颈癌、胸膜及肋骨肺癌、胰腺癌、盆腔癌、腰骶部脊椎癌、肢体癌、化疗引起的周围神经病变以及骨转移。受访者被要求指出他们目前针对每种癌症类型使用的治疗方法以及如果能够获得这些方法他们会使用哪些。 结果：癌症疼痛专家报告称，对于更复杂的治疗手段，可及性有限。一些治疗手段在使用和可及性方面存在很大差异，特别是脊髓刺激疗法（SCS）、鞘内药物输注疗法（ITDD）、永久性周围神经刺激（PNS）和脊髓束切断术。补充和替代疗法虽受欢迎，但大多无法获得，尤其是在学术环境中。 结论：尽管对癌症疼痛管理的需求不断增加，但专家们在提供有效护理方面仍面临重大障碍。这项对癌症疼痛专家的探索性调查确定了不同癌症类型和实践环境中治疗方法的报告使用模式和可及性限制。这些发现表明手术复杂性与可及性障碍之间存在关联，使用情况和可获得性受机构资源和实践环境的影响。
家族性非髓样、滤泡细胞源性甲状腺肿瘤是一组遗传异质性且未被充分认识的肿瘤，起源于滤泡上皮细胞。这些家族性甲状腺肿瘤可细分为以甲状腺肿瘤为主要疾病表现的综合征以及以非甲状腺肿瘤为主的综合征。在后一组综合征中，DICER1和PTEN基因的种系突变越来越多地与滤泡源性甲状腺疾病的综合征形式相关。DICER1综合征和PTEN错构瘤肿瘤综合征（包括考登综合征及相关疾病）赋予了对良性和恶性甲状腺病变较高的器官特异性易感性。这两种综合征都表现出独特的临床病理模式，包括早发性甲状腺滤泡结节性疾病、多灶性滤泡性腺瘤以及甲状腺恶性肿瘤风险增加。在评估甲状腺标本时（特别是双侧结节、多结节性、组织学上不同的肿瘤、多个腺瘤性结节、大滤泡模式、嗜酸性细胞特征、不寻常的腺瘤亚型、年轻男性或早期表现）识别临床、解剖和组织形态学线索可促使进行基因评估。在此，我们综述了与DICER1和PTEN种系改变引起的家族性滤泡细胞源性甲状腺肿瘤相关的分子发病机制、临床特征、组织学谱和诊断策略。病理学家和临床医生提高对这些疾病的认识对于确保受影响家庭的及时诊断、风险适当的监测和级联检测至关重要。
集成污染物分离、处理和检测功能的多功能膜备受期待，但制备起来具有挑战性。在此，我们报道一种配位-吸附-还原策略，用于在气-水界面制备超薄、柔性、自支撑的丝素蛋白-银（SAFE）膜。机理研究表明，银（Ⅰ）中心配位引导丝素蛋白聚集，进而为均匀的AgNP生长提供模板。所得膜具有出色的电导率（高达1.9×10 S m）和机械强度。在功能上，它们实现了高通量分离和优异的污染物吸附，而嵌入的AgNP通过抗菌、催化和电化学活性提供多方面处理能力，并能够对痕量污染物进行灵敏的表面增强拉曼光谱检测。这种集成的“分离-处理-检测”方法使SAFE膜成为智能和可持续水净化的一个有前景的平台。
未标记：胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表现出免疫抑制表型和吞噬活性受损，促进肿瘤进展和免疫逃逸。在本研究中，我们鉴定了由ITGA3和ITGB1亚基组成的整合素α3β1，作为Siglec-10的唾液酸化糖蛋白配体，Siglec-10是一种在PDAC的TAM上高度表达的抑制性糖免疫检查点受体。TAM上的Siglec-10与PDAC细胞上的α3β1之间的相互作用抑制了巨噬细胞介导的吞噬作用，从而促进免疫逃逸。一致地，使用单克隆抗体破坏Siglec-10相互作用显著增强了巨噬细胞对PDAC细胞的吞噬作用，并减轻了髓样细胞介导的体外T细胞增殖和活化抑制。在植入人巨噬细胞的异种移植小鼠模型和人Siglec-10转基因小鼠模型中，用单克隆抗体靶向Siglec-10均可降低PDAC的生长。这些发现表明，Siglec-10相互作用是PDAC中TAM驱动的免疫逃逸的关键介质，并突出了靶向这些相互作用以恢复抗肿瘤免疫的治疗潜力。 意义：胰腺肿瘤细胞利用整合素α3β1与髓样细胞上的免疫抑制检查点受体Siglec-10结合，驱动免疫逃逸，可通过抗体介导的Siglec-10阻断来靶向恢复抗肿瘤免疫。
本综述总结了靶向激活素II型受体[ActRIIA/ACVR2A和ActRIIB/ACVR2B]的配体陷阱疗法的最新进展，这些受体是转化生长因子-β家族成员的共享受体，包括激活素、生长分化因子11（GDF11）和肌肉生长抑制素[MSTN]。这些受体介导Smad2/3信号传导，在造血、血管稳态和肌肉调节中起关键作用。最近，两种基于肽的配体陷阱已获得临床批准：红细胞成熟剂罗特西普[ActRIIB-Fc]和用于治疗肺动脉高压[PAH]的新型治疗药物索托西普[ActRIIA-Fc]。罗特西普主要抑制激活素B和GDF11，从而促进晚期红细胞生成，并在与骨髓增生异常综合征[MDS]和β地中海贫血等病症相关的贫血中显示出疗效。索托西普结合激活素和生长分化因子，以重新平衡Smad2/3和Smad1/5/8信号传导，从而改善PAH中的血管重塑。尽管这两种药物在临床试验中均未能持续增加骨骼肌质量，但它们代表了造血和血管疾病治疗方面的重大进展。未来的研究应集中在最佳给药策略、长期安全性以及与其他治疗方式联合使用时的潜在协同效应上。
车牌识别技术广泛应用于交通管理、停车监控和电子收费等领域。然而，在强光、雾、雨、雪和夜间等复杂场景中，迫切需要提高车牌识别的准确率和系统鲁棒性。为解决复杂场景下车牌识别的难题，本研究提出一种基于CSCM-YOLOv8和CSM-LPRNet的车牌识别方法。采用CPA-Enhancer预处理模块优化输入特征表示，并通过CARAFE上采样模块的感知特征重组能力提高上采样质量。嵌入SEAM进行自适应权重分配，从而增强提取关键特征的能力。将SEAM与轻量级C2fMLLABlock卷积模块相结合，有效聚合特征，在降低计算成本的同时保持特征表示能力。实验结果表明，在本研究使用的数据集上，CSCM-YOLOv8网络在车牌检测中的准确率达到98.9%，而mAP@0.50-0.95达到58.0%。与原始YOLOv8相比，准确率和mAP@0.50-0.95分别提高了3.1%和3.9%。此外，CSM-LPRNet在字符识别中的准确率达到98.56%，比原始LPRNet提高了7.0%。该方法在复杂环境中的卓越性能为智能交通系统中的车牌识别提供了一种高效可靠的解决方案。
开发了一种新型的掺钼硫化物磺化聚苯乙烯复合材料（MOSP），用于从水溶液中选择性去除罗丹明B（RhB）。使用扫描电子显微镜-能谱仪（SEM-EDS）、X射线衍射仪（XRD）、拉曼光谱仪、傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）、CHNS元素分析仪、比表面积分析仪（BET）和热重分析仪（TGA）对材料进行表征，同时采用紫外-可见分光光度法和电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）对RhB和干扰金属离子进行定量分析。进行批量吸附实验以优化pH值、接触时间、染料浓度、吸附剂用量和温度。动力学研究表明，由伪二级模型描述的化学吸附是主要机制，吸附迅速，在一小时内达到平衡。在最佳条件下，如朗缪尔等温线所述，MOSP对RhB的最大吸附容量为400 mg/g。热力学分析证实该过程是自发的且放热的。即使在存在碱金属、碱土金属和过渡金属离子的情况下，MOSP仍保持>90%的RhB去除效率。由于其高选择性、易于合成、快速动力学、大容量、成本效益高和稳定性好，MOSP在商业规模去除废水中的RhB方面显示出强大的潜力。
背景：宫颈癌的主要病因是持续的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染。然而，仍有一些病例与HPV感染无关。当前的HPV筛查方法在识别HPV阴性患者以及在资源匮乏地区应用方面存在困难。因此，探索易于获取且低成本的生物标志物以优化当前的宫颈癌筛查策略具有重要意义。 方法：这项横断面研究纳入了来自美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的6998名女性，其中147人自述患有宫颈癌。血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）被用作连续变量（自然对数转换）和分类变量（≥50 U/L与<50 U/L），并使用多因素逻辑回归模型逐步调整人口统计学特征、性病史和临床行为。采用受限立方样条法进一步探索GGT水平与宫颈癌之间的剂量反应关系，以更精细地描绘它们之间潜在的非线性趋势。我们还进行了亚组分析和敏感性分析以确保结果的可靠性。这包括对缺失数据进行多重填补以及对关键协变量（如体重指数（BMI）和烟草暴露）进行调整，以全面评估不同因素对结果的影响。最终，通过中介分析，我们探究了烟草暴露在GGT水平与宫颈癌关联中的中介作用，旨在更深入地了解这种健康相关关系的潜在机制。 结果：血清GGT水平与宫颈癌风险呈正相关。在调整了多个风险因素的模型中，GGT水平每增加一个对数单位，患宫颈癌的风险增加31%（OR = 1.31，95%CI：1.01 - 1.70，P = 0.041）。当GGT水平达到或超过50 U/L时，风险增加76%（OR = 1.76，95%CI：1.04 - 2.98，P = 0.034）。这种趋势在几个关键亚组中一致，尤其是在HPV阴性女性中（OR = 1.36，95%CI：1.01 - 1.84），表明GGT在不同人群中可能具有一定意义。敏感性分析结果表明，即使采用多重填补处理缺失数据，主要发现仍然稳健。然而，进一步调整烟草暴露后，GGT与宫颈癌之间的显著关联减弱，表明烟草使用可能参与其中。中介分析进一步显示，GGT对宫颈癌的总体影响具有统计学意义（β = 0.0014；95%CI：0.0001 - 0.0020；P = 0.046），约18.15%的影响由烟草暴露介导（ACME：β = 0.0003，95%CI：0.0001 - 0.0004，P < 0.001），表明存在部分中介作用。 结论：即使在HPV阴性患者中，血清GGT水平升高也与宫颈癌风险增加相关。尽管这种关联部分由烟草暴露介导，但GGT仍可能通过非烟草途径在宫颈癌中发挥作用。GGT作为辅助生物标志物的潜在应用需要在前瞻性研究中进一步验证。
在过去20年中，胸部肿瘤病理学的诊断和管理发生了重大变化。此外，自2006年《胸部肿瘤学杂志》创刊以来，胸外科也经历了相当大的变革。关于肺癌、胸膜间皮瘤和胸腺上皮肿瘤的分期，TNM分类进行了多次修订。最近出版的第九版代表了国际肺癌研究协会分期与预后因素小组的巨大努力，该小组分析了全球生存数据，并验证了新设计类别中提议的变化。肺癌的完全切除仍然是一个被低估但重要的预后因素，目前的关注点是局部晚期肺癌多模式治疗中的技术可切除性。进一步评估手术在新辅助、辅助和围手术期治疗方案中的整合情况，以确定最佳治疗策略。对于小于或等于2 cm的较小病变，肺段切除和广泛楔形切除等亚肺叶切除已被证明在特定亚组中是肺叶切除的替代方法。在过去20年中，微创技术被引入，为胸腔提供了新的手术途径，特别是对于早期肺癌。电视胸腔镜手术或机器人辅助胸腔镜手术进行的干预具有明显的临床益处，且不影响肿瘤学结局。胸外科在可切除肺癌病例中的作用已得到确立，手术已成为多模式治疗的一个组成部分，但毫无疑问，在未来20年中还会有进一步的改进！
他莫昔芬（TAM）是一种广泛用于乳腺癌治疗的雌激素受体调节剂。然而，TAM在临床上表现出显著的肝毒性，影响了近50%的患者，从而限制了其临床应用。TAM诱导肝损伤的具体机制仍不清楚。在本研究中，我们阐明了肠道微生物群在与TAM相关的肝毒性中的作用机制。给小鼠施用TAM会导致实质性肝损伤和肠道微生物群失调，其特征是 丰度增加和 减少。这些微生物变化导致粪便总胆汁酸（BA）水平降低，尤其是猪去氧胆酸（HDCA），其与TAM诱导的肝损伤呈负相关。此外，TAM通过增强肠道法尼酯X受体（FXR）活性并同时通过一种非肠道FXR替代机制刺激肝脏BA合成，从而破坏BA稳态。值得注意的是，肠道微生物群的耗竭逆转了这些影响，表明微生物群在调节TAM诱导的肝损伤中的肠-肝FXR轴方面起着关键作用。粪便微生物群移植（FMT）进一步证实，TAM通过微生物群依赖机制直接刺激肝脏BA合成。肠-肝BA-FXR轴的破坏损害了肠肝循环，导致与TAM给药相关的肝毒性。重要的是，补充HDCA可恢复肠-肝BA-FXR轴并减轻TAM诱导的肝损伤。这些发现突出了TAM、肠道微生物群和BA代谢之间的复杂关系，表明用HDCA靶向肠-肝FXR轴可能是减轻TAM相关肝损伤的一种有前景的治疗策略。
背景：心肌纤维化（MF）是各种心血管疾病中的关键病理过程，其受到了中医药（TCM）干预措施越来越多的关注。本研究通过文献计量分析，分析了2008年至2025年基于中医药的MF管理的研究格局、发展特征和前沿领域。 方法：使用检索式“(TS OR TI OR AB OR AK = MF) AND (TS OR TI OR AB OR AK = TCM)”或从2008年1月1日至2025年4月9日从科学网核心合集（WOSCC）中检索出版物。利用CiteSpace、VOSviewer、SCImago Graphica、文献计量学R包和Excel进行分析。 结果：年度出版物产出呈现阶段性增长模式。就出版物数量和被引频次而言，中国被确定为产出最多的国家。观察到研究团队的动态变化，广州中医药大学的周华成为突出贡献者。基于出版物数量和学术影响力，《民族药理学杂志》被认为是领先期刊。关键词分析显示心力衰竭、中医药和MF是前三大研究热点。 结论：当前的研究热点集中在三个领域：草药生物活性成分的药理作用、基于网络药理学的机制探索以及中西医结合方法的临床转化。这些进展不仅为基于中医药的MF干预提供了新的研究视角，还促进了补充和替代医学与现代医学范式的整合。研究结果突出了中医药在心血管治疗中不断扩大的临床应用及其将传统知识与当代生物医学创新相衔接的潜力。
背景：聚（ADP - 核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）在中国真实世界环境中的疗效和安全性尚未得到充分描述。 设计：这是一项对患有同源重组修复（HRR）基因致病性变异（PVs）的转移性乳腺癌（MBC）患者中PARPis疗效的回顾性分析。 目的：我们旨在评估PARPis在真实世界MBC患者中的疗效和毒性。 方法：连续纳入2019年1月1日至2024年12月31日期间在国家癌症中心和其他两个中心接受PARPi治疗MBC的患者。主要终点是无进展生存期（PFS）。使用单变量和多变量Cox比例风险模型评估临床病理特征对PFS的预测影响。 结果：总共纳入了62例接受奥拉帕利（n = 55）、他拉唑帕利（n = 4）、帕米帕利（n = 2）和氟唑帕利（n = 1）治疗的MBC患者。所有患者的中位PFS（mPFS）为6.0个月（95%置信区间：4.1 - 7.9）。胚系（g = 19）、g（n = 30）、g（n = 4）、体细胞（s = 1）、g（n = 4）和其他HRR基因（n = 4）PVs携带者的mPFS分别为3.7、8.0、2.8、2.7、5.3和7.1个月（P = 0.334）。在多变量分析中，年龄≤40岁（风险比（HR）：2.281，P = 0.008）、三线或更晚期治疗（HR：2.429，P = 0.019）和既往铂类治疗（HR：2.172，P = 0.014）与较短的PFS独立相关。所有级别的不良事件（AE）发生率为62.5%（35/56）。所有级别中最常见的AE是贫血（30.4%）、恶心（21.4%）和白细胞减少（17.9%）。血液学毒性是最常见的≥3级AE。 结论：PARPis在治疗具有HRR相关基因突变的中国MBC患者的真实世界中显示出有前景的PFS和可耐受的毒性。
再生障碍性贫血是一种骨髓衰竭性疾病，其特征为血细胞减少，会损害氧气输送、免疫防御和止血功能。传统的标准治疗方法是将免疫抑制与或不与造血干细胞移植相结合，最近还加入了血小板生成素受体激动剂来刺激残余的造血功能。艾曲泊帕在添加到免疫抑制治疗中时可改善治疗效果，但其与肝毒性的关联限制了其对患有潜在肝病或基线肝酶升高患者的适用性。阿伐曲泊帕是一种新型口服血小板生成素受体激动剂，不需要饮食限制，也不会经历显著的肝脏代谢，这在肝功能受损的情况下提供了潜在的治疗优势。本综述评估了2023年至2025年10月发表的十项临床研究，这些研究在不同患者群体中研究了阿伐曲泊帕治疗获得性再生障碍性贫血的情况，包括初治、复发或难治性病例、老年人以及与放化疗相关的继发性再生障碍性贫血患者。在这些研究中，总体缓解率在55%至85%之间，完全缓解率达到治疗患者的三分之一。缓解通常在1 - 2个月内出现，这与评估治疗益处的临床决策时间线一致。阿伐曲泊帕有助于减少输血需求，并在严重和非严重疾病中持续改善血液学指标。先前对艾曲泊帕不耐受或无反应的患者也表现出临床改善，这表明药物差异转化为了有意义的治疗效果。重要的是，阿伐曲泊帕在所有审查的情况下都显示出良好的安全性。报告未发现临床相关的肝毒性、克隆进化或限制治疗的不良反应。其在肝功能不全患者中的耐受性使其与该药物类别的早期药物有所区别。正在进行的试验将阐明最佳给药策略，并确定其在再生障碍性贫血一线治疗和挽救治疗途径中的未来作用。
在致癌基因靶向治疗后存活下来的癌症持久性细胞对铁死亡敏感，但对这种脆弱性的机制理解仍然有限。在这里，我们发现，虽然铁、谷胱甘肽和各种抑制铁死亡的酶的水平在不同类型的持久性细胞中有所不同，但铁死亡抑制蛋白1（FSP1）在多种类型的持久性细胞中表达下调，并且在谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）抑制后存活下来的持久性细胞依赖残余的FSP1来存活。此外，在GPX4抑制后存活下来的持久性细胞下调氧化磷酸化，氧化磷酸化是持久性细胞铁死亡所需的线粒体活性氧的关键来源。我们还发现，用组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理持久性细胞会诱导活性氧，并使多种类型的持久性细胞对GPX4抑制敏感。总之，这些发现表明FSP1和组蛋白去乙酰化酶抑制持久性细胞的铁死亡。
背景：痛经是女性常见的妇科问题，其特征是月经期间下腹部痉挛，影响生活质量（QoL）。 目的：本研究评估解痉灵加强型（丁溴东莨菪碱（HBB）加强型：10毫克HBB + 500毫克对乙酰氨基酚）自我治疗痛经的有效性、利用率和安全性。 设计：这项非干预性、前瞻性队列真实世界研究纳入了在Else Care SAS的在线患者平台Carenity注册的痛经女性。 方法：符合条件的德国患者平均（标准差）年龄为34.0（8.0）岁，于2020年9月15日至2022年6月15日入组，并分为主要分析队列或安全性队列。最多允许服用一至两片（每日三次），每天对乙酰氨基酚限量为3克。主要结局为平均变化和数字评分量表（NRS）得分的百分比变化所显示的疼痛强度差异、NRS有反应者的百分比以及疼痛缓解时间；安全性为次要结局。所有参数在首次服用HBB加强型后的15分钟、30分钟、1小时或4小时测量。 结果：在1733名符合条件的女性中，94%提供了书面同意并完成了基线问卷，56%符合所有纳入标准，10%完成了所有摄入评估（主要分析队列），33%服用了≥1剂HBB加强型（安全性队列）。在15分钟、30分钟、45分钟、1小时和4小时时，NRS得分较基线的百分比下降分别为11.1%、29.5%、42.4%、53.4%和65.8%（所有时间点均P<0.001）。总体而言，90.8%的患者在服用HBB加强型后4小时内被归类为有反应者。首次可感知疼痛缓解和有意义疼痛缓解的中位时间分别为30.0分钟和37.5分钟。在安全性分析队列中，报告了5例非严重的治疗中出现的不良事件。 结论：HBB加强型在治疗后4小时内有效减轻痛经，耐受性良好，为疼痛自我管理和改善生活质量提供了一个可行的选择。
民族药理学相关性：少弱精子症（OAS）是男性不育的主要原因之一，其发病机制复杂。核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）是维持细胞氧化还原稳态的核心转录因子，主要通过Keap1-Nrf2-抗氧化反应元件（ARE）信号通路发挥作用。越来越多的证据表明，传统中药（TCM）具有调节Nrf2相关机制从而改善OAS的治疗潜力。 研究目的：本综述旨在总结Nrf2通路在OAS发病机制中的作用，并评估中医干预的治疗进展，重点关注其作用机制特点及在OAS管理中的潜在应用。 材料与方法：从PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane图书馆、万方和中国知网系统检索相关文献。使用了以下关键词：“少弱精子症”“Nrf2”“氧化应激”“铁死亡”“传统中药”“中草药”和“草药化合物”。纳入实验研究和临床研究以全面评估中医对OAS中Nrf2的调节作用。纳入标准如下：①与主题相关的体内和体外研究，以及系统评价和荟萃分析。②过去10年在同行评审期刊上发表的中文或英文文章。③评估中医干预措施（包括经典方剂、单味中药、提取物、纯化活性成分和现代制剂）及针灸治疗OAS或相关表型的研究。④涉及Nrf2/Keap1/ARE轴及其上游或下游节点的证据。⑤报告至少一项有充分统计学数据的定量结果；实验研究需明确疾病或损伤模型以及给药方式、途径和方案。排除标准如下：①摘要、会议论文、学位论文、社论/观点、预印本和非系统的叙述性综述。②无对照组或缺少关键给药/模型细节；缺少主要结局或统计结果而无法进行效应估计。③与OAS无关或未涉及Nrf2相关通路；仅限于无法外推至OAS的非生殖模型的研究。④重叠数据集；仅保留最完整或最新的报告。 结果：Nrf2的激活与活性氧清除、脂质过氧化和铁死亡的抑制、线粒体功能的稳定、细胞凋亡和内质网应激的减轻、血睾屏障的修复以及睾丸微环境稳态的维持有关。在本综述中，确定了约25种活性化合物、6种单味中药干预措施、20种多味中药方剂以及几种针灸疗法；总体而言，这些中医方法靶向Nrf2相关通路，调节氧化应激、铁死亡、炎症和细胞凋亡，以促进精子发生并改善生殖功能。越来越多的临床前和临床证据表明，中药方剂及其活性成分可预防睾丸损伤并改善精液质量，从而为OAS治疗提供作用机制基础和实用策略。 结论：Nrf2信号通路通过调节氧化应激、铁死亡、自噬、细胞凋亡和内分泌稳态在OAS发病机制中起核心作用。中医干预具有多成分、多靶点作用的特点，显示出前景，并为OAS的预防、治疗和临床转化提供了作用机制见解和理论支持。将机制研究与临床验证相结合可能有助于精准靶向Nrf2并推动中医现代化，从而为OAS患者提供可能更安全、更有效的治疗策略。
铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性调节性细胞死亡形式，最近已成为宫颈癌一种有前景的治疗策略，尤其是对于对传统放疗和化疗耐药的肿瘤。本综述旨在系统总结目前对宫颈癌中铁死亡机制及其潜在治疗意义的认识。 我们全面回顾了聚焦于宫颈癌中铁死亡关键调节因子的文献，包括系统Xc-（溶质载体家族7成员11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁代谢和脂质过氧化途径。分析了铁死亡过程与宫颈癌特异性细胞氧化还原稳态及代谢适应之间的相互作用。此外，还研究了铁死亡与致癌信号通路（如p53和核因子E2相关因子2，NRF2）之间的串扰。 越来越多的临床前证据表明，诱导铁死亡通过破坏细胞氧化还原平衡和代谢机制，使耐药宫颈癌细胞对标准疗法敏感。铁死亡途径与已确立的肿瘤发生信号网络之间复杂的相互作用突出了宫颈癌进展中铁死亡调节的复杂性。尽管如此，转化应用仍面临挑战，包括缺乏用于临床的可靠铁死亡特异性生物标志物、潜在的脱靶毒性以及对优化联合治疗方案的需求。 未来的研究应优先阐明肿瘤微环境中的铁死亡调节因子，完善联合治疗策略，并开发靶向递送系统。将基于铁死亡的方法与现有治疗相结合，在克服晚期或复发性宫颈癌的治疗耐药性及改善治疗效果方面具有巨大潜力。本综述为将铁死亡作为宫颈癌治疗中一种新的可操作的脆弱点提供了新见解和战略方向。
