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BACH1/FANCJ 与 TopBP1 相互作用,并参与早期的 DNA 复制检验点控制。

BACH1/FANCJ acts with TopBP1 and participates early in DNA replication checkpoint control.

机构信息

Department of Experimental Radiation Oncology, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, USA.

出版信息

Mol Cell. 2010 Feb 12;37(3):438-46. doi: 10.1016/j.molcel.2010.01.002.

Abstract

Human TopBP1 plays a critical role in the control of DNA replication checkpoint. In this study, we report a specific interaction between TopBP1 and BACH1/FANCJ, a DNA helicase involved in the repair of DNA crosslinks. The TopBP1/BACH1 interaction is mediated by the very C-terminal tandem BRCT domains of TopBP1 and S phase-specific phosphorylation of BACH1 at Thr 1133 site. Interestingly, we demonstrate that depletion of TopBP1 or BACH1 attenuates the loading of RPA on chromatin. Moreover, both TopBP1 and BACH1 are required for ATR-dependent phosphorylation events in response to replication stress. Taken together, our data suggest that BACH1 has an unexpected early role in replication checkpoint control. A specific interaction between TopBP1 and BACH1 is likely to be required for the extension of single-stranded DNA regions and RPA loading following replication stress, which is a prerequisite for the subsequent activation of replication checkpoint.

摘要

人类 TopBP1 在控制 DNA 复制检查点方面起着关键作用。在这项研究中,我们报告了 TopBP1 与 BACH1/FANCJ 之间的特定相互作用,BACH1/FANCJ 是一种参与 DNA 交联修复的 DNA 解旋酶。TopBP1/BACH1 相互作用是由 TopBP1 的非常 C 末端串联 BRCT 结构域和 S 期特有的 BACH1 第 Thr1133 位丝氨酸磷酸化介导的。有趣的是,我们证明了 TopBP1 或 BACH1 的耗竭会减弱 RPA 在染色质上的加载。此外,TopBP1 和 BACH1 都需要 ATR 依赖性磷酸化事件来响应复制应激。总之,我们的数据表明,BACH1 在复制检查点控制中具有意想不到的早期作用。TopBP1 和 BACH1 之间的特定相互作用可能是复制应激后单链 DNA 区域延伸和 RPA 加载所必需的,这是随后复制检查点激活的前提。

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