新型噁唑烷酮衍生物抗丙型肝炎病毒活性的研究：鉴定可特异性抑制亚基因组 HCV 复制的 NS3 解旋酶抑制剂。
Studies on the anti-hepatitis C virus activity of newly synthesized tropolone derivatives: identification of NS3 helicase inhibitors that specifically inhibit subgenomic HCV replication.
机构信息
Institute of Biochemistry and Biophysics PAS, Pawinskiego 5a, 02-106 Warsaw, Poland.
出版信息
Bioorg Med Chem. 2010 Jul 15;18(14):5129-36. doi: 10.1016/j.bmc.2010.05.066. Epub 2010 Jun 2.
We synthesized new tropolone derivatives substituted with cyclic amines: piperidine, piperazine or pyrrolidine. The most active anti-helicase compound (IC50=3.4 microM), 3,5,7-tri[(4'-methylpiperazin-1'-yl)methyl]tropolone (2), inhibited RNA replication by 50% at 46.9 microM (EC50) and exhibited the lowest cytotoxicity (CC50)>1 mM resulting in a selectivity index (SI=CC50/EC50)>21. The most efficient replication inhibitor, 3,5,7-tri[(4'-methylpiperidin-1'-yl)methyl]tropolone (6), inhibited RNA replication with an EC50 of 32.0 microM and a SI value of 17.4, whereas 3,5,7-tri[(3'-methylpiperidin-1'-yl)methyl]tropolone (7) exhibited a slightly lower activity with an EC50 of 35.6 microM and a SI of 9.8.
我们合成了新的取代环胺的三醇衍生物
哌啶、哌嗪或吡咯烷。最具活性的抗解旋酶化合物（IC50=3.4μM），3,5,7-三[（4'-甲基哌嗪-1'-基）甲基]三醇（2），在 46.9μM（EC50）时抑制 RNA 复制 50%，表现出最低的细胞毒性（CC50）>1mM，导致选择性指数（SI=CC50/EC50）>21。最有效的复制抑制剂，3,5,7-三[（4'-甲基哌啶-1'-基）甲基]三醇（6），抑制 RNA 复制的 EC50 为 32.0μM，SI 值为 17.4，而 3,5,7-三[（3'-甲基哌啶-1'-基）甲基]三醇（7）的活性略低，EC50 为 35.6μM，SI 为 9.8。
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