• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

MICU2 上调增强结直肠癌发展过程中的肿瘤侵袭性和代谢重编程。

MICU2 up-regulation enhances tumor aggressiveness and metabolic reprogramming during colorectal cancer development.

机构信息

UMR Inserm 1069 N2COx « Niche, Nutrition, Cancer et métabolisme Oxydatif », Tours University, Tours, France.

CNRS UMR 6015, Inserm U1083 MITOVASC, MitoLab team, Angers University, Angers, France.

出版信息

PLoS Biol. 2024 Oct 28;22(10):e3002854. doi: 10.1371/journal.pbio.3002854. eCollection 2024 Oct.

DOI:10.1371/journal.pbio.3002854
PMID:39466877
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11542858/
Abstract

The mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) plays crucial role in intramitochondrial Ca2+ uptake, allowing Ca2+-dependent activation of oxidative metabolism. In recent decades, the role of MCU pore-forming proteins has been highlighted in cancer. However, the contribution of MCU-associated regulatory proteins mitochondrial calcium uptake 1 and 2 (MICU1 and MICU2) to pathophysiological conditions has been poorly investigated. Here, we describe the role of MICU2 in cell proliferation and invasion using in vitro and in vivo models of human colorectal cancer (CRC). Transcriptomic analysis demonstrated an increase in MICU2 expression and the MICU2/MICU1 ratio in advanced CRC and CRC-derived metastases. We report that expression of MICU2 is necessary for mitochondrial Ca2+ uptake and quality of the mitochondrial network. Our data reveal the interplay between MICU2 and MICU1 in the metabolic flexibility between anaerobic glycolysis and OXPHOS. Overall, our study sheds light on the potential role of the MICUs in diseases associated with metabolic reprogramming.

摘要

线粒体钙单向转运体（MCU）在细胞内钙摄取中起着至关重要的作用，允许钙依赖性激活氧化代谢。在过去的几十年中，MCU 孔形成蛋白的作用在癌症中得到了强调。然而，MCU 相关调节蛋白线粒体钙摄取蛋白 1 和 2（MICU1 和 MICU2）对病理生理条件的贡献尚未得到充分研究。在这里，我们使用人类结直肠癌（CRC）的体外和体内模型描述了 MICU2 在细胞增殖和侵袭中的作用。转录组分析表明，在晚期 CRC 和 CRC 衍生的转移中，MICU2 的表达增加，以及 MICU2/MICU1 比值增加。我们报告说，MICU2 的表达对于线粒体钙摄取和线粒体网络的质量是必要的。我们的数据揭示了 MICU2 和 MICU1 之间在无氧糖酵解和 OXPHOS 之间代谢灵活性的相互作用。总的来说，我们的研究揭示了 MICUs 在与代谢重编程相关的疾病中的潜在作用。

https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/9ff976305a6d/pbio.3002854.g006.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/44a6931d8202/pbio.3002854.g001.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/e91e2fd37900/pbio.3002854.g002.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/549253b1fd9c/pbio.3002854.g003.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/bc1ce3b3290b/pbio.3002854.g004.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/2ddd81819778/pbio.3002854.g005.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/9ff976305a6d/pbio.3002854.g006.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/44a6931d8202/pbio.3002854.g001.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/e91e2fd37900/pbio.3002854.g002.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/549253b1fd9c/pbio.3002854.g003.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/bc1ce3b3290b/pbio.3002854.g004.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/2ddd81819778/pbio.3002854.g005.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/7707/11542858/9ff976305a6d/pbio.3002854.g006.jpg

相似文献

1
MICU2 up-regulation enhances tumor aggressiveness and metabolic reprogramming during colorectal cancer development.MICU2 上调增强结直肠癌发展过程中的肿瘤侵袭性和代谢重编程。
PLoS Biol. 2024 Oct 28;22(10):e3002854. doi: 10.1371/journal.pbio.3002854. eCollection 2024 Oct.
2
MICU2, a paralog of MICU1, resides within the mitochondrial uniporter complex to regulate calcium handling.MICU2，MICU1 的同源物，位于线粒体单通道复合物内以调节钙处理。
PLoS One. 2013;8(2):e55785. doi: 10.1371/journal.pone.0055785. Epub 2013 Feb 7.
3
Functional roles of MICU1 and MICU2 in mitochondrial Ca(2+) uptake.MICU1和MICU2在线粒体钙摄取中的功能作用。
Biochim Biophys Acta. 2016 Jun;1858(6):1110-7. doi: 10.1016/j.bbamem.2016.02.022. Epub 2016 Feb 18.
4
The structure of the MICU1-MICU2 complex unveils the regulation of the mitochondrial calcium uniporter.MICU1-MICU2 复合物的结构揭示了线粒体钙单向转运体的调节机制。
EMBO J. 2020 Oct 1;39(19):e104285. doi: 10.15252/embj.2019104285. Epub 2020 Aug 13.
5
MICU2 Restricts Spatial Crosstalk between InsPR and MCU Channels by Regulating Threshold and Gain of MICU1-Mediated Inhibition and Activation of MCU.MICU2 通过调节 MICU1 介导的 MCU 抑制和激活的阈和增益来限制 InsPR 和 MCU 通道之间的空间串扰。
Cell Rep. 2017 Dec 12;21(11):3141-3154. doi: 10.1016/j.celrep.2017.11.064.
6
MICU1 and MICU2 play nonredundant roles in the regulation of the mitochondrial calcium uniporter.MICU1 和 MICU2 在调控线粒体钙单向转运体中发挥非冗余作用。
EMBO Rep. 2014 Mar;15(3):299-307. doi: 10.1002/embr.201337946. Epub 2014 Feb 6.
7
EMRE is an essential component of the mitochondrial calcium uniporter complex.EMRE 是线粒体钙单向转运体复合物的必需组成部分。
Science. 2013 Dec 13;342(6164):1379-82. doi: 10.1126/science.1242993. Epub 2013 Nov 14.
8
MICU1 and MICU2 Play an Essential Role in Mitochondrial Ca Uptake, Growth, and Infectivity of the Human Pathogen Trypanosoma cruzi.MICU1 和 MICU2 在人病原体克氏锥虫的线粒体钙摄取、生长和感染性中发挥重要作用。
mBio. 2019 May 7;10(3):e00348-19. doi: 10.1128/mBio.00348-19.
9
MICU1 and MICU2 control mitochondrial calcium signaling in the mammalian heart.MICU1 和 MICU2 控制哺乳动物心脏中线粒体钙信号。
Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Aug 27;121(35):e2402491121. doi: 10.1073/pnas.2402491121. Epub 2024 Aug 20.
10
The Ca(2+)-Dependent Release of the Mia40-Induced MICU1-MICU2 Dimer from MCU Regulates Mitochondrial Ca(2+) Uptake.钙依赖的 Mia40 诱导的 MICU1-MICU2 二聚体从 MCU 释放调节线粒体钙摄取。
Cell Metab. 2015 Oct 6;22(4):721-33. doi: 10.1016/j.cmet.2015.08.019. Epub 2015 Sep 17.

本文引用的文献

1
MICU1 regulates mitochondrial cristae structure and function independently of the mitochondrial Ca uniporter channel.MICU1 可独立于线粒体钙单向转运蛋白通道调节线粒体嵴结构和功能。
Sci Signal. 2023 Apr 25;16(782):eabi8948. doi: 10.1126/scisignal.abi8948.
2
Identification and Validation of a Mitochondria Calcium Uptake-Related Gene Signature for Predicting Prognosis in COAD.用于预测结肠癌预后的线粒体钙摄取相关基因特征的鉴定与验证
J Cancer. 2023 Mar 21;14(5):741-758. doi: 10.7150/jca.81811. eCollection 2023.
3
Metabolic reprogramming in colorectal cancer: regulatory networks and therapy.
结直肠癌中的代谢重编程：调控网络与治疗
Cell Biosci. 2023 Feb 8;13(1):25. doi: 10.1186/s13578-023-00977-w.
4
Standardization and validation of novel ex-vivo method for mitochondrial bioenergetics using mitochondrial modulators.使用线粒体调节剂对新型线粒体生物能量学的体外方法进行标准化和验证。
J Pharmacol Toxicol Methods. 2023 Jan-Feb;119:107209. doi: 10.1016/j.vascn.2022.107209. Epub 2022 Aug 22.
5
Curcumin and NCLX inhibitors share anti-tumoral mechanisms in microsatellite-instability-driven colorectal cancer.姜黄素和 NCLX 抑制剂在微卫星不稳定型结直肠癌中具有共同的抗肿瘤机制。
Cell Mol Life Sci. 2022 May 8;79(6):284. doi: 10.1007/s00018-022-04311-4.
6
The Mitochondrial Ca uniporter is a central regulator of interorganellar Ca transfer and NFAT activation.线粒体钙单向转运体是细胞器间钙转运和 NFAT 激活的核心调节子。
J Biol Chem. 2021 Oct;297(4):101174. doi: 10.1016/j.jbc.2021.101174. Epub 2021 Sep 6.
7
The mechanism of MICU-dependent gating of the mitochondrial Cauniporter.MICU 依赖性线粒体钙单向转运体门控的机制。
Elife. 2021 Aug 31;10:e69312. doi: 10.7554/eLife.69312.
8
PDE2 Inhibits PKA-Mediated Phosphorylation of TFAM to Promote Mitochondrial Ca-Induced Colorectal Cancer Growth.磷酸二酯酶2抑制蛋白激酶A介导的线粒体转录因子A磷酸化以促进线粒体钙诱导的结直肠癌生长。
Front Oncol. 2021 Jun 21;11:663778. doi: 10.3389/fonc.2021.663778. eCollection 2021.
9
Metabolic Reprogramming of Colorectal Cancer Cells and the Microenvironment: Implication for Therapy.结直肠癌细胞及其微环境的代谢重编程：治疗意义。
Int J Mol Sci. 2021 Jun 10;22(12):6262. doi: 10.3390/ijms22126262.
10
Mitochondrial clearance of calcium facilitated by MICU2 controls insulin secretion.MICU2 介导的线粒体钙清除控制胰岛素分泌。
Mol Metab. 2021 Sep;51:101239. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101239. Epub 2021 Apr 28.