
提起“头癣”(头皮上的真菌感染),很多人可能并不陌生。这种疾病在3到7岁的学龄儿童中十分常见,通常通过抗真菌药物就能轻松解决。然而,如果感染发生在体重还不到10公斤、年龄不到两岁的婴幼儿身上,情况就变得极为棘手。
在法国,医生和家长们就面临着这样一个巨大的治疗困境:长期以来,唯一获批用于治疗儿童头癣的口服全身性药物“灰黄霉素(Griseofulvin)”已于2021年退市。雪上加霜的是,另一种常用于儿童的替代药物——伊曲康唑(Itraconazole)口服液,最近也从法国市场撤出。这导致体重不足10公斤的婴幼儿在面对头癣时,几乎陷入了“无药可用”的尴尬境地,临床治疗方案变得模糊且充满挑战。
面对常用药退市和儿童专属剂型缺乏的双重困境,这些幼小的婴儿究竟该如何安全有效地进行治疗?为了解开这个难题,法国的一个医疗团队开展了一项全国性的多中心回顾性研究,专门针对体重低于10公斤的婴幼儿头癣患者的治疗情况进行了深入分析,为未来的临床用药提供了宝贵的数据支撑。
这项研究在2022年12月至2024年6月期间,共纳入了26名体重在4到10公斤之间、平均年龄仅为11个月的婴幼儿患者。男女比例相对均衡,其中女孩占54%。
对于这些小婴儿来说,他们平时接触外界环境的机会并不多,那么究竟是怎么感染上头癣的呢?研究人员在调查中发现了一个关键细节:在很多病例中,患儿都有明确的家庭接触史。这意味着,真菌往往是通过密切接触的家人或共用的家庭物品(如毛巾、梳子)传染给婴儿的。
当这些体重不足10公斤的婴儿感染头癣时,他们的头皮通常会出现明显的脱屑或局部脱发。如图[1]所示,我们可以直观地看到这些患儿的真实状况。在图[1]左侧(a)的临床照片中,记录了不同婴儿患者的头皮症状:有的婴儿头皮出现了大片泛红和密集的脱屑,有的则表现为点状的脱发区和黑点结痂。值得注意的是,仅靠观察病灶的大小来判断真菌的种类几乎没有帮助,有19%的孩子表现出的是弥漫性的脱屑。

那么,究竟是哪些真菌在作祟呢?通过观察图[1]右侧(b)的病原体培养结果柱状图,我们可以清晰地看到致病菌的分布情况。总体而言,小孢子菌和毛癣菌的比例平分秋色(各占约50%)。但位居榜首的绝对“主犯”是奥杜盎小孢子菌(Microsporum audouinii),共有9个病例是由它引起的。总体来看,高达75%的病例是由“嗜人真菌”(专门在人与人之间传播的真菌)引起的。这类真菌传染性极强,曾经很容易用灰黄霉素根除,但随着该药的退市,这类真菌的治疗变得尤为棘手。
面对不到10公斤的娇小婴儿,无论是医生还是家长,往往都会本能地抗拒给孩子“吃药”,希望能靠涂抹外用药膏解决问题。在研究中,确实有13名患儿一开始只接受了局部涂抹治疗(如益康唑、环吡酮等药膏)。
但现实却有些残酷:在这13名将外用药作为一线治疗的患儿中,只有2人单靠这种方法获得了痊愈。研究指出,对于婴幼儿头癣,单独使用外用药膏通常只能作为等待真菌化验结果期间的“权宜之计”,想要真正彻底治愈,仅靠外用药是远远不够的。
实际上,绝大多数孩子(23人)最终都接受了至少一种口服全身性抗真菌药物治疗(有些作为二线治疗)。虽然这听起来让人有些担忧,但治疗结果却令人振奋:在完成随访的24名患儿中,有21人完全治愈,另外3人也得到了部分改善。
根据不同病原体的特点,医生们摸索出了一套行之有效的用药策略,具体如下表所示:
| 感染真菌类型 | 典型病原体代表 | 优选口服药物 | 临床服药建议 |
|---|---|---|---|
| 小孢子菌(Microsporic) | 奥杜盎小孢子菌、犬小孢子菌 | 伊曲康唑(Itraconazole) | 空腹服用 |
| 毛癣菌(Trichophytic) | 须癣毛癣菌、红色毛癣菌 | 特比萘芬(Terbinafine) | 随餐服用 |
抗真菌药物常常被贴上“伤肝”、“伤血液”的标签,这也是儿童用药时最大的顾虑所在。但这项研究给家长们吃了一颗定心丸。
在治疗前、治疗中和治疗后进行的各项血液和生化检测显示,这些口服药物在10公斤以下的婴儿体内表现出了极高的安全性。除了有一名服用特比萘芬的婴儿出现了轻微的肝酶升高(转氨酶水平低于正常上限的2倍),且没有出现任何血液毒性外,没有发现其他明显的异常。在整个治疗过程中,仅有一名婴儿在服用伊曲康唑时出现了呕吐,但在后续重新服药后,呕吐并未再次发生。这说明,只要在医生指导下规范用药,这些药物对婴儿是相对安全的。
尽管治疗取得了成功,但这项研究也暴露出了当前儿科用药一个极其无奈的现实困境:缺乏儿童专属剂型。
由于市场上针对儿童的抗真菌常用药(如灰黄霉素、伊曲康唑口服液)相继退市,医生和家长在面对这些需要用药的婴儿时,只能被迫采用最原始的方法——把成人的药片切开、碾碎,或者在药房进行临时调配。这种做法不仅常常导致治疗被延误,还存在着剂量不精准和潜在污染的风险。
这项具有里程碑意义的法国多中心研究,为10公斤以下婴幼儿头癣的治疗填补了数据空白,证明了将大龄儿童的治疗指南延伸应用到小婴儿身上是可行且安全的。但在现代医学如此发达的今天,我们最脆弱的婴幼儿患者依然要靠“切碎成人药片”来治病,这不禁让人深思:未来的制药行业,何时才能真正把目光投向这些被遗忘的“小生命”,为他们研发出更安全、更便捷的专属药物?
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