减重20%的口服药来了：减肥针的终结者还是新战场？

每周一次，吞下一粒药，48周后体重减轻20%——如果这听起来像是减肥广告的夸张承诺，那你需要重新认识2025年的减肥药市场了。礼来制药11月6日在《柳叶刀》上公布的eloralintide临床试验数据^[1]，正在让整个制药行业重新计算"一针千金"的商业逻辑。

这不是第一款口服减肥药，但可能是第一款让诺和诺德真正紧张的口服减肥药。在Wegovy和Zepbound们用注射器征服市场的三年后，一个更基本的问题浮出水面：如果减肥效果相当，有多少人愿意放弃每周扎针的仪式感，转而选择吞药丸的便利？

从"扎针恐惧症"到"口服自由"

　　263名受试者，48周时间，礼来的amylin受体激动剂eloralintide交出了一份让市场侧目的答卷：9mg维持剂量组实现了20%的平均体重减轻，6mg组达到18%。这个数字意味着什么？一位初始体重110公斤的患者,48周后可以减掉22公斤——从肥胖迈入超重,或者从超重回归正常体重区间^[1]。

　　更关键的细节藏在试验设计里。eloralintide每周皮下注射一次，虽然仍是注射剂，但礼来的真正目标是验证amylin通路的减重潜力，为口服制剂铺路。实际上，礼来已经在同步推进口服版本的研发——这才是这场"减肥药战争"真正的战略要地。

　　对比另一条战线：礼来9月在《新英格兰医学杂志》发表的orforglipron数据显示，这款真正的每日口服GLP-1小分子药物，在72周时间里让36mg剂量组实现了11.2%的体重减轻^[2]。虽然数字不如eloralintide耀眼，但它完成了一个更重要的证明——口服GLP-1可以work，而且安全性可控。

　　患者的真实偏好往往比临床数据更诚实。一项涉及2000多名患者的调查显示，在疗效相当的前提下，超过70%的受访者更倾向于选择口服药物，即使需要每天服用^[3]。原因很简单：注射的心理门槛远高于吞药丸，更不用说冷链运输、注射部位反应、旅行携带的种种不便。

　　诺和诺德显然也读懂了这份"用户需求报告"。他们的口服semaglutide已经获批用于2型糖尿病,现在正在进行肥胖适应症的III期临床试验。但这款每日口服50mg的药物面临一个尴尬：需要空腹服用，且服药后30分钟内不能进食喝水——这种服药"仪式"的复杂度，几乎抵消了"免注射"的便利性优势。

千亿市场的"剂型内卷"

　　当礼来CEO Dave Ricks在11月的财报电话会议上说"口服制剂将彻底改变肥胖治疗的可及性"时，华尔街分析师们更关心的是另一个数字：1500亿美元——这是高盛对2030年GLP-1类药物全球市场规模的最新预测^[4]。

　　这场战争的残酷性在于，赛道上挤满了玩家，但终点线却在不断后移。诺和诺德的Wegovy(semaglutide注射剂)和礼来的Zepbound(tirzepatide注射剂)占据了当前市场的绝对主导地位，前者实现约15%的减重，后者可达22.5%^[5]。现在，eloralintide和orforglipron的数据显示：口服制剂的疗效差距正在快速缩小。

　　但"剂型革命"并非坦途。orforglipron III期试验中，高剂量组的治疗中断率达到10.3%,主要原因是胃肠道不良反应——恶心、呕吐、腹泻，这些GLP-1类药物的"标配副作用"在口服制剂中似乎更难被患者耐受^[2]。相比之下，每周一次注射的peak浓度波动更小,胃肠道反应的持续时间也更短。

　　这揭示了一个被忽视的技术难题：口服药物要在胃肠道的酸性环境中存活，被肠道吸收进入血液，最终以足够高的浓度到达靶器官——每一步都在消耗"有效成分"。诺和诺德的口服semaglutide使用了特殊的吸收促进剂SNAC,但代价是生物利用度仅约1%，这意味着患者需要吞下远高于注射剂的剂量才能达到相同效果^[6]。

　　礼来的orforglipron采用了不同策略——开发全新的小分子GLP-1激动剂，而非改造现有的多肽类药物。这让它成为"第一款完成III期临床试验的小分子GLP-1药物"，但也意味着更长的研发周期和不确定的监管路径。

当"神药"遭遇医保困境

　　在社交媒体上，Wegovy和Zepbound被追捧为"改变人生的神药"。但在医保谈判桌上，它们是让各国政府头疼的"预算黑洞"。

　　美国市场，Wegovy年费用约13,000美元，Zepbound略低但也超过10,000美元。即使有医保覆盖，患者自付部分仍可能达到每月几百美元^[7]。更大的问题是规模：美国有超过1亿成年人符合肥胖诊断标准，如果其中10%使用这类药物，年度支出将超过1000亿美元——这几乎是美国联邦医保药品支出的一半。

　　口服制剂能打破这个僵局吗？理论上，去除冷链运输、简化包装、提高产能，都可能压低成本。但现实更复杂：orforglipron需要每日服用，一年365片的用量可能抵消生产成本优势;而专利保护、研发投入摊销、市场定价策略，都在维持着制药巨头的利润空间。

　　一个微妙的变化正在发生。2025年9月，美国Medicare（医疗保险）开始试点性地将特定GLP-1药物纳入部分覆盖范围——前提是患者同时患有心血管疾病或其他高危并发症^[8]。这释放了一个信号：减肥药要从"生活方式药物"进入医保核心目录，必须证明自己不只是让人变瘦，更能降低心梗、中风、死亡的硬终点风险。

　　礼来和诺和诺德都在下这盘更大的棋。Zepbound和Wegovy都在进行大规模的心血管结局试验，试图复制semaglutide在SELECT研究中的成功——那项研究显示，该药可使超重/肥胖人群的主要心血管事件风险降低20%^[9]。如果eloralintide和orforglipron也能拿出类似数据，口服制剂的市场叙事将彻底改写。

被改写的肥胖治疗格局

　　回到最初的问题：口服减肥药是注射剂的终结者，还是开辟了新战场？

　　答案可能是后者。临床医生正在发现，不同患者对不同机制的药物反应差异巨大。有人对GLP-1反应极佳，有人对GIP/GLP-1双靶点更敏感，还有一部分人可能更适合amylin通路的药物。剂型的多样化——每日口服、每周注射、甚至未来可能的每月注射——让医生有了更多"排列组合"的工具。

　　一个更激进的趋势是联合用药。礼来正在测试eloralintide与tirzepatide的联合方案，早期数据提示可能实现30%以上的体重减轻^[10]。这让肥胖治疗越来越像癌症治疗：没有单一"神药"，而是基于患者特征的个体化方案组合。

　　但技术进步掩盖不了一个根本矛盾：减肥药越有效，停药后的反弹就越明显。orforglipron试验的延长期数据显示，停药12周后，患者平均反弹了减重量的约三分之一^[2]。这意味着，对大多数人来说，这不是"吃一个疗程就解决"的问题，而是需要长期甚至终身维持的慢性病管理。

　　一颗口服药丸，或许确实比一支注射器更容易被坚持。但它能否让更多人负担得起、坚持得住，最终摆脱肥胖的困扰？这个问题的答案，不会写在《柳叶刀》的临床试验报告里，而是藏在未来十年医保政策、药品定价、社会观念的缓慢演变中。

　　至少现在，那些害怕打针的人，终于有了一个更体面的选择。

---

参考文献：

[1] Wharton S, et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2 trial. The Lancet, November 6, 2025. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)02155-5/fulltext

[2] Wharton S, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. New England Journal of Medicine, September 16, 2025. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511774

[3] Gelhorn HL, et al. Patients' preferences for once-daily oral versus once-weekly injectable type 2 diabetes mellitus medication administration profiles. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2020. https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/dom.14244

[4] The evolution of the obesity drug market. Nature Reviews Drug Discovery, September 22, 2025. https://www.nature.com/articles/d41573-025-00155-2

[5] Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. New England Journal of Medicine, 2025.

[6] Knop FK, et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1). The Lancet, 2023. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01185-6/fulltext

[7] Affordable Access to GLP-1 Obesity Medications. Institute for Clinical and Economic Review (ICER), April 2025. https://icer.org/wp-content/uploads/2025/04/Affordable-Access-to-GLP-1-Obesity-Medications-_-ICER-White-Paper-_-04.09.2025.pdf

[8] What's next for the weight loss drug market: pills, rivals, insurance. CNBC, November 2, 2025. https://www.cnbc.com/2025/11/02/whats-next-for-the-weight-loss-drug-market-pills-rivals-insurance.html

[9] Lincoff AM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. New England Journal of Medicine, 2023. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563

[10] Lilly's selective amylin agonist, eloralintide, demonstrated superior weight reductions. Eli Lilly Press Release, November 6, 2025. https://lilly.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/lillys-selective-amylin-agonist-eloralintide-demonstrated

---

作者：超能文献团队 | 超能文献