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免疫治疗导致严重皮疹,不用激素也能治?33人临床试验100%缓解

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肿瘤
2026/3/16 21:25:10
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免疫治疗导致严重皮疹,不用激素也能治?33人临床试验100%缓解

免疫治疗导致严重皮疹,不用激素也能治?33人临床试验100%缓解

1. 癌症患者的两难:免疫治疗救命,皮肤却"造反"了

近年来,免疫治疗(学名叫"免疫检查点抑制剂",简称ICI)已经成为许多癌症患者的重要治疗手段。简单来说,它的原理是"解除癌细胞对免疫系统的伪装",让我们自身的免疫细胞重新识别并攻击肿瘤。

然而,被"激活"的免疫系统有时候会矫枉过正——不光攻击癌细胞,连自身正常组织也一并"误伤"。其中,皮肤是最常被波及的器官之一。轻则起红疹、瘙痒,重则全身大面积皮疹甚至表皮坏死,痒到整夜无法入睡,严重影响生活质量。

更棘手的是,一旦出现严重皮疹(医学上称为3-4级),按照现行指南,患者往往需要停掉免疫治疗,转而使用大剂量激素(糖皮质激素)来压制免疫反应。这就带来了一个两难困境:激素虽然能缓解皮疹,但一方面可能引发严重感染、消化道出血等副作用,另一方面还会削弱免疫治疗的抗癌效果。换句话说,为了治皮疹,可能把抗癌的"武器"也废掉了。而且,既往研究显示,用激素等免疫抑制剂控制这类皮疹的中位时间长达55天——将近两个月,患者的抗癌治疗在这段时间里基本处于停滞状态。

有没有一种药,既能快速控制皮疹,副作用又小,还不影响抗癌治疗?浙江衢州人民医院的研究团队给出了一个令人振奋的初步答案。

2. 一颗小药片,皮疹最快3天开始消退

2026年3月,这项发表在国际顶级肿瘤学期刊《JAMA Oncology》上的2期临床试验公布了结果。研究团队选择了一种名为乌帕替尼(upadacitinib)的口服药物。这种药原本是用来治疗特应性皮炎(俗称湿疹)等自身免疫性皮肤病的,它的作用机制是精准抑制体内一条叫做"JAK1"的信号通路,从而给过度活跃的免疫反应"踩刹车"。

研究团队的想法很直接:既然免疫治疗引起的皮疹本质上也是免疫系统过度激活导致的,那么乌帕替尼能不能同样管用?

2.1 试验怎么做的?

从2025年2月到7月,研究团队从50名筛查患者中纳入了33名出现严重皮疹(3-4级)的癌症患者。这些患者的癌症类型多样,包括肺癌、胃癌、食管癌、宫颈癌等多种实体瘤,中位年龄61岁。

治疗方案非常简洁:每天口服一片乌帕替尼(15mg),连续服用28天。关键的一点是,在服药期间,患者不使用任何激素、免疫抑制剂或抗组胺药物——也就是说,完全靠乌帕替尼"单打独斗"。

试验采用的是"Simon两阶段设计":先让14名患者试用,如果效果达到预设标准,再扩大招募。结果第一阶段14人全部缓解,试验顺利进入第二阶段,又纳入了19名患者。

2.2 结果有多惊艳?

试验结果可以用几个核心数字来概括:

指标结果
28天皮疹缓解率100%(95%置信区间:89%-100%)
完全消退(皮疹完全消失)90.9%(30/33人)
部分消退(仅剩轻微皮疹)9.1%(3/33人)
3-5天内开始缓解51.5%(17/33人)
瘙痒缓解时间1天内明显改善
能按计划继续抗癌治疗的比例93.9%(31/33人)

最引人注目的是速度。所有患者在服药第1天就感到瘙痒明显减轻,瘙痒评分下降超过4分(满分10分)。超过一半的患者在3到5天内皮疹就开始消退,绝大多数在一周内达到接近完全缓解。相比之下,传统激素治疗方案的中位缓解时间是55天——乌帕替尼将这个时间缩短了近8倍。

更重要的是,由于皮疹消退得快,33名患者中有31人(93.9%)得以按原计划继续接受免疫治疗,没有因为皮肤问题而耽误抗癌进程。仅有2名最严重的4级皮疹患者未能继续用药。

3. 副作用小,安全性表现出色

对于癌症患者来说,"有效"只是一方面,"安不安全"同样关键。毕竟这些患者本身就在接受高强度的抗肿瘤治疗,身体承受能力有限,经不起额外的严重副作用。

这项试验中,乌帕替尼的安全性数据相当令人放心:

  • 仅27.3%的患者(9/33人)出现了与乌帕替尼相关的不良反应;
  • 最常见的副作用是肌酸激酶升高(15.2%),这是一项血液检查指标的轻度异常,通常不会引起明显症状;
  • 没有出现任何严重不良反应(3-5级);
  • 没有患者因为副作用而停药;
  • 没有观察到感染、血栓、心血管事件、胃肠道穿孔等此前业界担忧的风险。

研究者分析,副作用之所以比以往的乌帕替尼研究更少,可能与本次试验采用了较低剂量(15mg/天)和较短疗程(仅28天)有关。这一点对于临床推广非常有利——短疗程、低剂量意味着更小的风险和更低的经济负担。

4. 从55天到不到7天:为什么这个发现很重要?

要理解这项研究的价值,我们需要看清楚它解决的核心痛点。

对于正在接受免疫治疗的癌症患者来说,严重皮疹不仅仅是"皮肤问题",它直接关系到抗癌治疗能不能继续。按照目前的治疗指南,出现3-4级皮疹通常意味着要暂停免疫治疗、上大剂量激素。而激素带来的双重打击——自身副作用加上削弱抗癌疗效——让患者和医生都左右为难。

乌帕替尼的优势恰恰在于:它不是激素,作用机制不同,理论上不会像激素那样全面压制免疫系统,因此对免疫治疗的抗癌效果影响更小。同时,它起效极快、疗程极短,患者几乎可以"无缝衔接"地继续抗癌治疗。

5. 局限与展望:好消息,但仍需更多验证

当然,任何科学发现都需要冷静看待。这项研究也存在明显的局限性:

  • 样本量较小:仅33名患者,结果虽然亮眼,但能否在更大人群中复现还需验证;
  • 没有对照组:这是一项单组试验,没有设置激素治疗作为对比,无法直接"头对头"比较两种方案的优劣;
  • 缺乏长期随访:乌帕替尼停药后皮疹是否会复发?对患者长期抗癌疗效有何影响?这些问题目前还没有答案。

尽管如此,作为全球首个将口服JAK抑制剂用于免疫治疗相关皮疹的临床试验,这项研究的"概念验证"意义重大。它为癌症患者提供了一种潜在的、不依赖激素的新选择。

研究团队也指出,下一步需要开展随机对照临床试验来进一步验证。如果更大规模的研究能够证实这些结果,乌帕替尼或许会改变免疫治疗相关皮疹的临床管理方式——让患者不再需要在"治皮疹"和"治癌症"之间做艰难的取舍。

论文信息

  • 标题:Upadacitinib for Immune Checkpoint Inhibitor-Related Dermatitis: A Nonrandomized Clinical Trial.
  • 论文链接:https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.0136
  • 论文一键翻译:点击获取中文版 ➡️
  • 发表时间:2026-3-5
  • 期刊/会议:JAMA oncology
  • 作者:Chengshui Chen, Xinyu Liang, Zheng Peng, ..., Shixiu Wu

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