大鼠自然杀伤细胞中基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达：染料木黄酮对其表达的抑制作用
Expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors by rat NK cells: inhibition of their expression by genistein.
作者信息
Kim M H, Albertsson P, Xue Y, Kitson R P, Nannmark U, Goldfarb R H
机构信息
Department of Molecular Biology and Immunology, and Institute for Cancer Research, University of North Texas Health Science Center at Fort Worth, Texas, USA
出版信息
In Vivo. 2000 Sep-Oct;14(5):557-64.
In this study, we describe rat NK cell-derived MMPs including membrane-type MMPs (MT-MMPs) and tissue inhibitors of MMP (TIMPs). RT-PCR analysis from cDNA of rat A-NK cells revealed mRNA for MMP-2, MMP-9, MMP-7, MMP-10, MMP-11, MMP-13, MT1-MMP, MT2-MMP, TIMP-1, and TIMP-2. The RNK-16 cells expressed mRNA for MMP-7, MMP-10, MMP-11, MT1-MMP, MT2-MMP, TIMP-1, and TIMP-2, in addition to MMP-3 and MMP-13. Western blot analysis confirmed proteins for MT1-MMP and MT2-MMP in RNK-16 cells. TIMP-1 in rat A-NK cells was present at molecular mass of 34-kDa protein which may represent a highly glycosylated form. Genistein, a natural isoflavone found in soybeans, inhibited proliferation of RNK-16 cells in dosage dependent manner. In addition, it down-regulated the expression of MMP-13, MT1-MMP, TIMP-1 and TIMP-2. Moreover, genistein greatly impaired the ability of RNK-16 cells to invade through a model basement membrane. This effect might be mediated by the observed down-regulation of MMP-13 and MT1-MMP.
在本研究中，我们描述了大鼠自然杀伤（NK）细胞衍生的基质金属蛋白酶（MMPs），包括膜型MMPs（MT-MMPs）和MMP组织抑制剂（TIMPs）。对大鼠A-NK细胞cDNA进行的逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析显示，存在基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、MT1-MMP、MT2-MMP、TIMP-1和TIMP-2的信使核糖核酸（mRNA）。除了MMP-3和MMP-13外，RNK-16细胞还表达MMP-7、MMP-10、MMP-11、MT1-MMP、MT2-MMP、TIMP-1和TIMP-2的mRNA。蛋白质印迹分析证实了RNK-16细胞中存在MT1-MMP和MT2-MMP蛋白。大鼠A-NK细胞中的TIMP-1以分子量为34千道尔顿的蛋白质形式存在，这可能代表一种高度糖基化的形式。染料木黄酮是大豆中发现的一种天然异黄酮，它以剂量依赖的方式抑制RNK-16细胞的增殖。此外，它下调了MMP-13、MT1-MMP、TIMP-1和TIMP-2的表达。此外，染料木黄酮极大地削弱了RNK-16细胞通过模型基底膜侵袭的能力。这种作用可能是由观察到的MMP-13和MT1-MMP的下调介导的。
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