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限定时间一型糖尿病近三年研究进展限定类型GLP-1 最新的临床试验限定影响因子mRNA 疫苗,IF 大于 5 的研究
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35kDa生物活性透明质酸是什么,具有哪些功能?
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低分子透明质酸HA35
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26年1月美国发布新版膳食指南,推荐蛋白质为1.2~1.6g/k体重。正常人需要吃这么多蛋白质么?帮我看看科学界对此有哪些争议?是支持多还是反对多?
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阿斯伯格社交障碍治疗最有效和最前沿的研究
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免疫球蛋白健康人群可以打么?
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给父母讲一下高血压日常如何控制,要用他们能懂的大白话
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AI agent 在医疗健康领域的最新研究进展,1000字以内
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绘画有关治愈大脑
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引证历来的指南共识文献及大样本数据分析,详细论述数字化胸腔引流对比传统水封瓶饮料装置的优势所在,尤其是对于减少胸腔引流管置管时间、准确判断拔管时机、加速患者康复、缩短住院时长、降低并发症、加快病床周转率、提高护理工作效率、提高诊疗效果、符合DRG/DIP等方面的作用
引证历来的指南共识文献及大样本数据分析,详细论述数字化胸腔引流对比传统水封瓶饮料装置的优势所在,尤其是对于减少胸腔引流管置管时间、准确判断拔管时机、加速患者康复、缩短住院时长、降低并发症、加快病床周转率、提高护理工作效率、提高诊疗效果、符合DRG/DIP等方面的作用
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冬季抑郁症的如何干预
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rbqm
临床试验

RBQM系列(一): 临床试验的监查革命——当100% SDV遇上数据时代

RBQM系列介绍:从人海战术到算法监查—一场已经发生却还未被充分理解的范式转移。介绍RBQM的背景、政策以及功能架构等。

2026年2月27日
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AI
文献检索
其他

AI agent辅助生物医学文献分析——从“综述写作”升级为“证据流水线”

很多临床/转化研究团队把“文献综述”当作一篇文章的前置动作:先检索、再阅读、再写段落。但到了 2026 年,这个做法越来越跟不上现实——论文数量暴涨、结局指标口径不一、同一主题证据更新太快。更关键的是:临床研究需要的不是“写得顺的综述”,而是可追溯、可复核、可持续更新的证据资产,能直接服务方案设计、样本量与终点选择、研究假设边界、以及与伦理/监管/HTA 的沟通。

2026年2月27日
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AI
临床试验
rbqm

RBQM系列(二):RBQM的地基-数据的接入与治理

大家都在讨论RBQM的算法有多聪明,却很少有人认真谈论喂给算法的数据是从哪来的、有多脏。本文介绍RBQM数据接入、cdsic标准化以及数据治理等。

2026年2月27日
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计算机
AI

文档翻译哪家强?google/百度/DeepL/超能文献横向对比

2026年2月27日
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计算机

超能文献如何将参考文献如何导入Endnote或者Zotero之类的文献管理软件?

2026年2月27日
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AI
行业
新药

FDA与EMA联合发布AI药物研发指南:全球监管协调开启药物开发新纪元

FDA & EMA联合发布《药物研发AI良好实践指导原则》(1月14日发布), 覆盖药品全生命周期(从早期研发到上市后监测) ,强调数据质量、算法透明度、监管协调 为AI辅助药物设计、临床试验设计、真实世界数据分析提供合规路径

2026年2月27日
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AI
文献检索

海外主流社区观察:AI agent 在科研中的 6 个高 ROI 场景

AI agent 在科研中的 6 个高 ROI 场景。整理国外AI 论坛相关讨论贴,详细介绍AI agent包括文献检索、综述写作等高ROI场景的应用。

2026年2月27日
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AI

海外主流社区观察:AI agent 如何帮助临床研究

临床研究者对 AI agent 的态度,在海外主流社区里呈现出一种很“临床”的分裂:一边是对提效的渴望(文献太多、表格太多、报告太多),另一边是对合规、可追溯、可解释的本能警惕(PHI、GCP、审计、监管沟通)。

2026年2月27日
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医疗器械
其他

2026-02-24《2025年度医疗器械注册工作报告》深解:审批高位背后的结构变形

NMPA发布《2025年度医疗器械注册工作报告》。对比2024、2023数据,拆解“变更注册抬升、创新与优先审批跃迁”三大信号,并引入欧盟MDR/IVDR瓶颈作国际参照。

2026年2月26日
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饮食
农业
减肥

当蛋白质成为政治:美国新膳食指南的科学争议与权力暗战

2026年1月,特朗普政府绕开独立科学委员会,发布新版美国膳食指南,将蛋白质推荐量大幅上调50%至100%,并以倒置金字塔将红肉、全脂乳品推上"健康"顶端。哈佛、斯坦福、PBS等主流科学机构集体发出警告:这不是一份科学文件,而是一次政治操盘。

2026年2月24日
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肿瘤
新药

不杀癌细胞,先拿下"保镖":Mount Sinai的特洛伊木马如何攻破实体瘤

Mount Sinai研究团队在Cancer Cell发表突破性研究,开发靶向肿瘤相关巨噬细胞的CAR-T疗法,将肿瘤"守卫"变为"盟友",在转移性实体瘤模型中取得惊人疗效。

2026年2月14日
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心血管
三高

20多岁确诊高血压要不要治?数据显示:按时吃药能让住院风险降低22%

一项发表在《欧洲心脏杂志》上的大规模研究显示,20多岁的年轻人按时服用降压药,能显著降低心血管疾病住院风险22%,打破了“年轻人高血压不用急着治”的误区。

2026年2月13日

慢性应激雄性大鼠免疫系统失调是mRNA表达、细胞因子及Th1/Th2平衡改变的结果。

Behav Brain ResPMID:41205627

已知慢性应激会导致免疫系统功能障碍,这可能促使各种高发性疾病的发生。然而,慢性应激期间免疫失调的潜在机制仍知之甚少。在本研究中,我们检测了35天慢性不可预测温和应激(CUMS)对20只雄性Sprague-Dawley大鼠行为模式、淋巴细胞亚群比例、血清细胞因子水平及外周血白细胞转录组的影响。在暴露于CUMS 35天后,大鼠表现出慢性不可预测温和应激的既定特征,包括焦虑样行为和抑郁样行为增加。我们发现淋巴细胞中Th2细胞比例显著增加,导致Th1/Th2失衡。此外,促炎细胞因子IL-1α、IL-1β、IFN-γ和GM-CSF的血清水平显著降低,而IL-2浓度显著升高。转录组分析显示,CUMS后基因表达发生广泛改变,尤其是与免疫系统功能相关的通路。我们的研究结果表明,慢性应激通过Th1/Th2失衡及关键免疫相关基因(包括Maf、Irf4、Gfi1和Bcl6b)的相关变化诱导免疫失调,提示应激诱导免疫功能障碍的潜在机制。

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解读中国中老年人群的心血管疾病风险:一项基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列、将机器学习与可解释人工智能相结合的9年前瞻性研究。

BMC Med Inform Decis MakPMID:41749231

背景:心血管疾病是中国最严峻的公共卫生挑战,分别占农村和城市人口死亡率的48.98%和47.35%,影响约3.3亿人。现有的风险分层模型主要源自西方人群,弗雷明汉风险方程在中国男性和女性中分别系统性地高估心血管风险276%和102%,凸显了针对特定人群的预测工具的迫切需求。尽管机器学习方法在心血管风险预测方面显示出巨大潜力,但其固有的“黑箱”特性严重阻碍了临床转化应用。 目的:利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)的纵向队列数据,并将机器学习与可解释人工智能技术相结合,我们旨在开发并验证一个针对中国中老年人群的心血管疾病长期风险预测模型,通过定量风险因素贡献分析实现预测准确性和临床可解释性的最佳综合。 方法:我们纳入了2011 - 2020年CHARLS的四轮监测数据,8080名年龄≥45岁的参与者在严格应用纳入标准后完成了9年随访。采用递归特征消除法从90个候选变量中识别最佳预测因子。我们系统评估了12种机器学习算法,包括线性、非线性、集成学习和深度学习方法,利用分层随机7:3划分训练和验证队列。SHAP(Shapley值加法解释)方法促进了全面的全局和局部可解释性分析,决策曲线分析评估临床净效益。 结果:在5699名训练队列参与者中,1248名(21.9%)在随访期间发生心血管事件。递归特征消除法确定了18个关键预测因素,涵盖脂质代谢、人体测量参数、肾功能和葡萄糖稳态领域。梯度提升机表现出卓越的综合性能,验证队列的AUC为0.798(95%CI:0.776 - 0.820),特异性为98%,阳性预测值为78%。SHAP分析显示腰围、甘油三酯和高血压病史是三个主要预测因素,平均绝对SHAP值显著超过其他变量。个体风险归因分析显示出显著的异质性:极高风险样本(预测概率0.991)表现出协同多因素风险放大,标准化腰围贡献+0.0778的SHAP值,甘油三酯(477mg/dL)贡献+0.0729;相反,低风险样本(预测概率 - 0.0393)显示甘油三酯(45.1mg/dL)提供最大的单一保护贡献 - 0.166。决策曲线分析证实了在0 - 0.95阈值概率范围内的正净效益,系统地超过了传统策略。 结论:与弗雷明汉(0.638)和中国PAR(0.654)评分相比,梯度提升机模型在预测≥45岁中国成年人9年心血管疾病方面具有更好的辨别力(AUC 0.798,95%CI 0.785 - 0.825)。腰围、甘油三酯和高血压成为主要预测特征,尽管SHAP衍生的重要性反映的是统计贡献而非因果效应。决策曲线分析证明了在阈值概率0.05 - 0.95范围内的临床实用性,能够灵活应用于从人群筛查(敏感性98.3%)到靶向干预(特异性98.7%)。在临床应用前,独立队列的外部验证对于确立普遍性至关重要。 临床试验编号:不适用。

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利用孟德尔随机化剖析高原适应与肝脏疾病/性状之间的关系。

High Alt Med BiolPMID:41111436

未标注:吴天准、李若凡、宋青峰、李旭、石超凡、刘娟娟、高兴、黄仕林、李仕洲、曾丹丹、罗文峰、林燕、叶佳洲、胡明根、梁荣。利用孟德尔随机化剖析高原适应与肝脏疾病/特征之间的关系。2026年第27卷:42 - 48页。 背景:据报道,与低海拔地区的个体相比,高海拔地区个体的高原适应(HAA)和对多种肝脏疾病/特征的易感性存在差异。为了研究这种关联,我们进行了一项孟德尔随机化研究。 方法:为了研究HAA与肝脏疾病/特征之间的关联,我们利用了针对东亚血统的全基因组关联研究。我们的研究包括六种肝脏疾病相关表型:自身免疫性肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、甲型肝炎病毒引起的急性肝炎、肝癌和肝胆管癌,以及五种肝脏特征:碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和总胆红素。将Bonferroni校正后的显著性设定为<4.55×10。 结果:我们的研究发现HAA对GGT有显著的遗传预测因果影响(优势比[OR]=1.601;95%置信区间[CI]=1.204 - 2.129;P = 0.0012)。有趣的是,即使因果方向相反,该关联在统计学上仍具有显著性,即GGT预测HAA(OR = 1.01;95% CI = 1.003 - 1.011;P = 0.0013)。这两个发现均超过了Bonferroni校正阈值。 结论:总之,我们的研究为HAA与GGT之间潜在的因果双向关联提供了提示性证据。这些新见解可能为肝脏疾病和高原适应的针对性预防措施和治疗干预的开发提供信息。

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适用于哮喘学龄儿童的家长吸入药物知识量表(PIMLS-SA)的开发与验证

J AsthmaPMID:41736498

目的:本研究旨在开发适用于学龄期哮喘儿童的家长吸入药物知识量表(PIMLS-SA),并评估其信效度。 方法:2024年12月至2025年3月,从重庆某三级儿童医院招募了450名学龄期哮喘儿童的家长,以评估该量表的信效度。参与者年龄在28 - 69岁之间(39.37 ± 5.44)。通过一般信息表和PIMLS-SA量表收集数据。该量表基于药物知识概念和知识-态度-行为(KAP)模型开发,其初稿参考了文献综述、德尔菲专家咨询和预测试。通过与15名呼吸医学、儿科护理、药学和研究方法学专家协商确定内容效度。数据分析包括相关性分析和Cronbach's α系数以评估信度,以及探索性因子分析(EFA)和验证性因子分析(CFA)以检验结构效度。 结果:适用于学龄期哮喘儿童的家长吸入药物知识量表(PIMLS-SA)被确认为由四个领域和八个因子组成,共32个条目。具体而言,知识领域包括11个条目,用药信念领域有4个条目,技能领域涉及5个条目,行为领域包括12个条目。结果显示,PIMLS-SA的Cronbach's α系数为0.856,各领域范围为0.732至0.878;PIMLS-SA的分半信度系数为0.751,各领域范围为0.613至0.822。在评估效度时,单个条目的内容效度指数(CVI)范围为0.87至1.00,量表水平的内容效度指数(S-CVI)为0.94。各领域与总量表之间的相关性范围为0.451至0.778,领域间相关性范围为0.148至0.398(P < 0.05)。验证性因子分析结果表明模型拟合良好(χ/df = 2.136,RMSEA = 0.071,SRMR = 0.021,CFI = 0.923,GFI = 0.952,AGFI = 0.943,NFI = 0.951,TLI = 0.855)。收敛效度和区分效度均良好。 结论:该量表具有可接受的内容效度、结构效度和良好的信度。可用于评估我国学龄期哮喘儿童家长的吸入药物知识水平。

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姜黄素通过抑制RANBP3L表达改善2型糖尿病小鼠的骨质疏松症

Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue BaoPMID:41633689

目的:探讨姜黄素对2型糖尿病(T2DM)所致骨质疏松症的治疗机制。 方法:在暴露于高糖(HG)的培养MC3T3-E1成骨细胞中,通过评估碱性磷酸酶(ALP)活性和使用茜素红S(ARS)染色,检测姜黄素处理对成骨分化和矿化的影响。RNA测序用于分析姜黄素处理后HG培养的MC3T3-E1成骨细胞的转录特征。在通过高脂饮食喂养和链脲佐菌素注射建立的T2DM小鼠模型中,使用ELISA、HE染色和茜素红S染色评估溶剂载体、载体+RANBP3L敲低以及RANBP3L敲低+姜黄素处理对血脂、骨微结构和钙沉积的影响。通过免疫组织化学染色、RT-qPCR和蛋白质印迹检测小鼠股骨组织的成骨分化能力,检测ALP、RANBP3L、骨钙素(OCN)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达,并通过蛋白质印迹检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核因子κB(NF-κB)通路的变化。 结果:姜黄素明显促进HG培养的MC3T3-E1细胞增殖和成骨分化,并下调RANBP3L蛋白的细胞表达。在糖尿病小鼠模型中,RANBP3L敲低显著改善骨微结构和血脂平衡,增加成骨标志物的表达水平,降低血糖水平,并导致TNF-α/NF-κB信号通路的抑制。姜黄素联合处理进一步降低骨组织中RANBP3L的表达水平,并显著增强治疗效果。 结论:姜黄素可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路、抑制RANBP3L表达来促进成骨,减轻糖脂代谢紊乱,并改善2型糖尿病小鼠的骨质疏松症。

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通过阴离子-阳离子协同作用设计具有高离子电导率的凝胶聚合物电解质用于稳定界面锂金属电池

SmallPMID:41718668

凝胶聚合物电解质(GPEs)被认为是实现长期稳定且高安全性锂金属电池的极具前景的策略。然而,传统的GPEs难以同时实现高效的离子传输和稳定的电极/电解质界面。这项工作提出了一种阴离子-阳离子协同作用,以获得一种同时具有高离子电导率和稳定电极/电解质界面的GPE(PHN5)。在PHN5中,4-氨基苯甲腈(ABN)既含有亲阴离子的氨基又含有强极性的氰基,使其能够同时与阴离子和阳离子结合并形成一种新型溶剂化结构。这种结构不仅提高了电解质中游离Li⁺的浓度,还促进阴离子迁移到电极/电解质界面,参与形成富含无机成分的固体电解质界面(SEI)层,从而提高离子电导率和长期循环稳定性。结果,PHN5在25°C下表现出1×10⁻³ S cm⁻¹的高离子电导率,并且在0.5 mA cm⁻²的电流密度下具有超过1600 h的稳定锂电镀/剥离循环。更重要的是,Li|PHN5|LiFePO₄全电池在0.5 C下的初始放电比容量为159.3 mAh g⁻¹,在600次循环后容量保持率为92.7%。

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靶向依赖VDAC1的线粒体DNA释放可减轻成纤维细胞固有免疫激活和白癜风发病机制。

Int ImmunopharmacolPMID:41722540

白癜风是一种由氧化应激引发的慢性色素脱失性疾病,氧化应激会激活炎症信号和固有免疫,最终导致黑素细胞破坏。尽管对黑素细胞缺陷已进行了广泛研究,但在白癜风发病机制中,作为皮肤免疫主要基质调节因子的真皮成纤维细胞仍未得到充分表征。在此,我们证明正常人真皮成纤维细胞(NHDFs)中的亚毒性氧化应激会诱导线粒体DNA(mtDNA)以VDAC1依赖的、非凋亡方式释放,从而将氧化还原失衡与免疫激活联系起来。低剂量过氧化氢可保持线粒体形态,同时促进VDAC1寡聚化,形成使mtDNA能够从结构完整的线粒体中选择性流出的孔道。释放的mtDNA激活了cGAS-STING通路和NLRP3炎性小体,驱动IL-1β、IL-6、ICAM-1和闭合蛋白的表达——这一模式与衰老相关分泌表型一致。使用溴化乙锭、RU.521、VBIT-4和外源性mtDNA进行的药理学干预确定了mtDNA释放是成纤维细胞固有免疫激活的上游事件。值得注意的是,用VBIT-4抑制VDAC1寡聚化可有效防止mtDNA泄漏,减轻成纤维细胞衰老和炎症信号,并在白癜风小鼠模型中恢复表皮色素沉着。这些发现确定真皮成纤维细胞是通过VDAC1-mtDNA-cGAS-STING轴对氧化应激进行主动传感和放大的细胞,并突出了VDAC1寡聚化作为一个有前景的治疗靶点。

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HPDL基因功能丧失变体通过线粒体功能改变损害人类皮质发育。

Cell Death DisPMID:41720761

人类大脑发育受到多种时空过程的高度调控,这些过程的破坏会导致严重的神经疾病。新出现的证据突出了线粒体功能作为神经发育所涉及的这些基本途径之一的关键作用。我们的研究调查了4-羟基苯丙酮酸双加氧酶样(HPDL)蛋白在皮质神经发生和线粒体活性中的作用,因为HPDL基因突变与一种儿童期发病的遗传性痉挛性截瘫有关,其特征是皮质脊髓束变性和皮质异常。从突变的神经母细胞瘤细胞开始,我们证明HPDL对呼吸链超复合体组装和细胞氧化还原平衡很重要。此外,RNA测序研究揭示了与大脑发育相关的失调途径。从HPDL患者来源的诱导多能干细胞生成皮质神经元和类器官在早期分化阶段表现出过早的神经发生,这可能导致皮质祖细胞耗竭,后期增殖减少、凋亡略有增加以及皮质类型组成不平衡就证明了这一点。皮质类器官显示出无法以正常速度生长,这一特征与严重HPDL患儿中观察到 的“小头畸形”高度相似。突变神经元中的线粒体形态功能特征证实了神经母细胞瘤基因敲除模型细胞中氧化磷酸化链功能的破坏,HPDL突变的皮质祖细胞在呼吸体组装方面也存在缺陷,并且活性氧生成率增加。根据突变情况,用抗氧化剂和辅酶Q中间体处理突变的皮质细胞可部分挽救过早的神经发生,这提示了未来潜在的个性化治疗策略。我们的研究结果揭示了HPDL在协调皮质祖细胞增殖、神经发生和线粒体功能方面的关键作用,有助于更好地理解相关临床表现。

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肿瘤周围脂肪组织通过脂肪间充质转化促进结直肠癌的免疫逃逸。

Nat Cell BiolPMID:41714703

尽管肿瘤周围的内脏脂肪组织(tVAT)在解剖学上与诸如结直肠癌等肿瘤相邻,但该组织的免疫格局及其对肿瘤免疫的功能贡献仍不清楚。在此,我们对结直肠癌患者的tVAT进行了单细胞RNA分析,以描绘其免疫格局,并观察到tVAT呈现出富含淋巴细胞,尤其是肿瘤特异性CD8⁺ T细胞的高度免疫浸润微环境。从机制上讲,tVAT通过激活CXCL12-CXCR4轴与肿瘤竞争这些免疫细胞,以促进肿瘤免疫逃逸。此外,肿瘤衍生因子诱导脂肪间充质转化过程,在此过程中脂肪基质细胞转分化为脂肪来源的癌症相关成纤维细胞,并在tVAT中分泌大量CXCL12。临床上,靶向脂肪-肿瘤相互作用可显著提高抗PD-1治疗的诊断和治疗效果。这些发现有助于理解tVAT与肿瘤免疫逃逸之间的动态串扰,突出了tVAT作为癌症免疫治疗潜在靶点的地位。

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皮质类固醇疗法与非HIV免疫抑制性隐球菌性脑膜炎感染后炎症综合征的长期结局:一项多中心病例系列研究

J Infect DisPMID:41486473
皮质类固醇疗法与非HIV免疫抑制性隐球菌性脑膜炎感染后炎症综合征的长期结局:一项多中心病例系列研究

背景:感染后炎症反应综合征(PIIRS)被认为是先前健康的隐球菌性脑膜脑炎(CM)患者神经功能恶化的一个原因。然而,关于非人类免疫缺陷病毒(HIV)免疫抑制患者的数据仍然有限。 方法:纳入2018年7月至2025年4月期间13例非HIV免疫抑制的CM患者,这些患者随后发生了PIIRS。比较了PIIRS诊断时以及皮质类固醇治疗后的随访期间的临床特征、卡氏功能状态评分、脑脊液(CSF)参数和磁共振成像(MRI)结果。 结果:所有患者均表现出中枢神经系统炎症的证据,包括脑脊液异常、MRI结果以及精神状态改变或视力/听力丧失等神经症状。皮质类固醇治疗与1个月时卡氏评分显著改善相关(P = .001),在6个月和12个月时持续受益(P = .002);所有10例存活患者的神经症状均得到缓解。包括白细胞(WBC)计数、蛋白质和脑脊液/血清葡萄糖比值在内的脑脊液炎症参数在1个月时也显著改善。脑部MRI结果也显示出改善的趋势。所有患者在PIIRS诊断后培养均为阴性。3例患者死亡:1例死于酒精性肝硬化并发症,第2例死于系统性红斑狼疮和免疫抑制背景下的肝衰竭,第3例死于开始使用皮质类固醇后的败血症。 结论:皮质类固醇与非HIV免疫抑制的CM后PIIRS患者的神经状态改善和神经炎症减轻相关。这些发现支持了其在该人群中作为挽救治疗的潜在作用,并强调需要进行系统的数据收集或随机试验以更好地指导皮质类固醇的使用。

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一种基于多镧系金属有机框架传感器的智能手机传感平台,用于便携式可视化定量检测抗生素残留。

Inorg ChemPMID:41701869

恩诺沙星和盐酸四环素都是广泛使用的抗生素,它们的滥用所造成的危害影响生态平衡和人类健康。在本研究中,制备了基于多羧酸盐配体的镧系金属有机框架(La-MOFs),并通过铕(Eu)和铽(Tb)的原位掺杂获得了三种功能化的多镧系金属有机框架传感器。荧光实验表明,MOFs的荧光强度与被测抗生素具有良好的线性关系且检测限低,并且MOFs具有良好的抗干扰性能。随后,通过标准加入回收实验测试了MOFs对实际样品(自来水、牛奶、虾和猪肉)中恩诺沙星和盐酸四环素的检测效果;回收率在90.5%至107.4%之间,相对标准偏差(RSD)小于5%。MOFs@PVDF膜结合智能手机成像技术和RGB识别技术,可成功用于恩诺沙星和盐酸四环素的快速便捷的可视化定量检测。最后,揭示了MOFs通过荧光共振能量转移(FRET)和内滤效应(IEF)的荧光猝灭机制。所开发的多镧系MOF传感器能够实现对抗生素的高灵敏可视化检测,并为环境和食品安全监测提供一种便携式解决方案,其低成本特性有望推动智能检测设备的实际应用。

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在含有源自人体组织的子宫内膜类器官的微流控装置中形成子宫内膜上皮单层。

Lab ChipPMID:41492863

子宫内膜是支持着床和妊娠的子宫内衬。现有的系统只能部分捕捉上皮结构和功能。我们使用患者来源的类器官构建了人类子宫内膜上皮的微流控模型,并定义了一个参数化装置和细胞外基质条件,以在芯片上产生稳定的极化单层。我们指定了几何形状、表面处理以及基于胶原蛋白的水凝胶或涂层条件,并将这些参数与上皮形态和屏障完整性读数联系起来。上皮层保持组织学特征和与子宫内膜相关的标志物,并显示出激素反应性转录谱。我们量化了两个供体之间的供体间变异性,并将其用作可重复培养的设计约束。由于基质和免疫成分塑造了生殖微环境,我们将把这个平台扩展到包含这些元素的模块化多细胞共培养。

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PHGDH的RNA结合活性在散发性阿尔茨海默病的人脑类器官模型中驱动β淀粉样蛋白的产生。

Proc Natl Acad Sci U S APMID:41701839

散发性阿尔茨海默病(sAD)的病理进展始于可溶性淀粉样β蛋白(Aβ)的早期升高,早于斑块形成和神经退行性变。然而,触发这种初始积累的分子事件仍然未知。我们报告称,磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)是前驱性sAD的一种持续生物标志物,它通过一种以前未被认识的RNA结合功能驱动Aβ的产生。具体而言,PHGDH结合mRNA的3'非翻译区(3'UTR),使PHGDH与EIF2AK1蛋白发生物理相互作用。通过促进EIF2AK1募集到其底物EIF2α,这种复合物驱动EIF2α磷酸化,从而选择性地促进β-分泌酶1(BACE1)的翻译,BACE1是Aβ生成的限速酶。我们证明,在小鼠模型和人脑类器官中,PHGDH的过表达会提高神经元和星形胶质细胞中BACE1蛋白和细胞内Aβ的水平,这与其经典的酶促或转录作用无关。从机制上讲,这个过程需要PHGDH内的一个特定RNA结合表面和3'UTR。这些发现将PHGDH-EIF2AK1-EIF2α-BACE1轴定义为sAD中最早淀粉样病理的关键驱动因素。

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颅内动脉粥样硬化性狭窄患者计算机计算的血流分数与支架内再狭窄的相关性。

J Neurointerv SurgPMID:40169194

目的:血流储备分数(FF)已被确立为冠状动脉介入治疗的金标准。颅内FF也是评估颅内动脉粥样硬化狭窄(ICAS)狭窄严重程度的重要血流动力学指标。本研究旨在探讨FF在评估症状性ICAS患者血管内治疗后再狭窄中的预测价值。 方法:本回顾性研究纳入了2019年3月至2024年1月期间接受颅内支架置入术的67例症状性ICAS患者。在支架置入前后通过专用软件(AccuICAD)测量FF。在随访期间,根据支架内再狭窄(ISR)的发生情况将患者分为两组:ISR组和非ISR组。进行多变量回归分析和Kaplan-Meier生存分析以确定ISR的预测因素。 结果:ISR组和非ISR组的术后FF存在显著差异(分别为0.84±0.09和0.92±0.06,P<0.01)。单变量和多变量Cox回归分析确定术后FF(HR 0.0,95%CI 0.0至0.08,P=0.005)和吸烟(HR 3.06,95%CI 1.02至9.19,P=0.047)为ISR的两个预测因素。受试者工作特征曲线分析证实了术后FF对ISR的预测价值(AUC=0.783,95%CI 0.645至0.920,P=0.003),临界值为0.94。Kaplan-Meier生存分析进一步表明,术后FF值>0.94的患者ISR发生率显著较低(P=0.001)。 结论:在本研究中,术后FF有效地预测了ISR,为ICAS支架置入术提供了术中评估价值。

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椎体基底部神经消融术(BVNA):第2部分。

AJNR Am J NeuroradiolPMID:41698821

由于椎体终板退变或受损导致的脊椎源性疼痛是慢性下腰痛的重要来源。脊椎源性疼痛的发病机制归因于终板伤害感受器的存在,这些感受器将传入信号传递至位于椎体后方的椎基底神经(BVN)。慢性终板炎症会引发伤害感受器增殖,相关的化学致敏和机械刺激会导致疼痛信号通过BVN传递,并被感知为下腰痛。因此,BVN射频消融已成为一种潜在的微创技术,用于治疗脊椎源性下腰痛。射频探头传导区域附近产生的热损伤会导致椎体终板的疼痛传递中断。本文通过视频介绍了椎基底神经消融术(BVNA)的适应症、操作注意事项、技术方法,以及术后护理和患者预后,并展示了我们经验中具有代表性的临床图像。

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椎体基底部神经消融术(BVNA):第1部分。

AJNR Am J NeuroradiolPMID:41698818

由于椎体终板退变或受损导致的脊椎源性疼痛是慢性下腰痛的重要来源。脊椎源性疼痛的发病机制归因于终板伤害感受器的存在,这些感受器将传入信号传递至位于椎体后方的椎基底神经(BVN)。慢性终板炎症会引发伤害感受器增殖,相关的化学敏化和机械刺激会导致疼痛信号通过BVN传递,并被感知为下腰痛。因此,BVN射频消融已成为一种潜在的微创技术,用于治疗脊椎源性下腰痛。射频探头传导区域附近产生的热损伤会导致椎体终板疼痛传递中断。本文通过视频介绍了椎基底神经消融术(BVNA)的适应症、操作注意事项、技术方法,以及术后护理和患者预后,并展示了我们临床经验中的代表性图像。

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用金和银纳米粒子触发氧化锌纳米结构:一种具有表面增强拉曼散射活性的混合等离子体结构。

Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:41106310

氧化锌纳米结构(ZnO NSs)是研究最为广泛的材料之一,在表面增强拉曼光谱(SERS)研究中,它们常常被贵金属修饰,以便将两种组分的优势协同结合起来。在这项工作中,已开发出一种简单且通用的方法,可同时用金纳米颗粒(Au NPs)和银纳米颗粒(Ag NPs)对这类ZnO NSs进行功能化处理。所制备的纳米结构,下文称为Au-ZnO-Ag NSs,与它们的对应物ZnO NSs相比,被发现具有高度的SERS活性。为了了解其生长形态以及强SERS活性背后的机制,已收集并研究了一系列样品,如玻璃基板上涂覆有Ag纳米结构的ZnO雾滴(即ZnO-Ag NSs)、Ag NPs和Au NPs。通过高分辨率场发射扫描电子显微镜(FESEM)研究了每个单独结构的形态及其元素组成。很明显,Au-ZnO-Ag NSs的核心元素(即Ag NPs)在尺寸和形状上各不相同,因此实现了最强的增强因子(EF)。对于ZnO-Ag NSs,注意到ZnO是直径约25 nm的小雾滴,并沉积在Ag NPs周围。据推测,这种排列有助于电荷转移过程。通过X射线光电子能谱(XPS)测量研究了Au-ZnO-Ag NSs中元素的化学状态和电子结构。使用罗丹明6G(R6G)作为拉曼活性染料,在两种不同激发下,证实了Ag NPs、Au NPs、ZnO-Ag NSs和Au-ZnO-Ag NSs的SERS活性。在SERS测量中,使用了两种激光,如633 nm(即1.96 eV)和532 nm(即2.33 eV)作为激发光。估计了每个结构的SERS增强因子,发现其顺序为10。已证明了一个关于电荷转移过程的合理机制。据推测,ZnO NSs受到Ag NPs和Au NPs两者的影响,并导致了高增强因子。这样一种通用的制备方法,连同相关的研究,不仅对于释放SERS应用的潜力至关重要,而且对于揭示复杂SERS活性纳米结构潜在的等离子体特性也至关重要。

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用于检测铁的萘酰亚胺-喹啉荧光探针的合成及其在Hela细胞成像中的应用。

Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:41005029

在本工作中,通过点击反应,以萘亚胺和喹啉作为荧光团,合成了一种专门设计用于检测铁离子(Fe)的新型比率荧光探针CL-LF。利用傅里叶变换红外吸收光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)、高分辨率质谱(HRMS)和单晶X射线衍射(XRD)对CL-LF的结构进行了表征和分析,并通过密度泛函理论(DFT)计算验证了CL-LF的检测机理。此外,通过荧光发射光谱分析了CL-LF的光物理性质。结果表明,CL-LF对Fe表现出显著的灵敏度,计算出的检测限(LOD)为0.18 μM,响应时间快速,为1分钟。向CL-LF体系中加入Fe会使荧光颜色在365 nm紫外灯照射下从弱蓝色变为亮绿色。这种变化为Fe的可视化检测提供了直观依据。同时,CL-LF表现出优异的选择性和抗干扰能力,能有效区分Fe与其他干扰离子。基于CL-LF良好的荧光性质,本研究通过细胞成像实验进一步探索了其在细胞中的潜在应用。实验表明,CL-LF对Hela细胞具有低毒性和良好的细胞相容性。凭借其出色的细胞成像能力,CL-LF有望成为研究与Fe相关的生物过程和疾病的新型工具。

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苯乙炔铜/1T相二硫化钼异质结通过增强电荷转移和利用草甘膦衍生的甲醇类似物实现草甘膦到磷酸盐的高效转化。

J Colloid Interface SciPMID:41175558

为了通过可见光光催化实现草甘膦(GLY)向高价值磷酸盐的可持续转化,我们提出了一种利用GLY衍生的甲醇类似物来提高磷酸盐产量的新型光催化策略。在光催化剂设计方面,开发了具有增强光催化性能的苯乙炔铜(PhCCu)/1T相二硫化钼(1T-MoS)异质结光催化剂(PM5/1)。其性能的关键在于PM5/1中的内建电场,该电场促进了光生电子从PhCCu转移到1T-MoS,而通过三电子氧还原(3e ORR)过程产生的羟基自由基在介导GLY转化为磷酸盐中起主导作用。PM5/1中的1T-MoS成分进一步增强了与GLY膦酸基团的共价配位,增加了该目标部分的降解机会。实验证实,甲醇类似物既来源于GLY的膦酸部分及其有毒副产物氨基甲基膦酸(AMPA),作为牺牲剂加速3e ORR过程并促进GLY向磷酸盐的转化。通过基于这种GLY自身降解产物驱动其转化的自促进机制,PM5/1在实际GLY废水中有效地将GLY和AMPA都转化为磷酸盐。本研究为GLY废水绿色转化为高价值磷酸盐提供了一种新型光催化策略,同时解决了去除GLY和AMPA的关键挑战。

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神经影像学与遗传学整合揭示了重度抑郁症患者大脑结构和功能的共同改变。

J Affect DisordPMID:41242362

背景:重度抑郁症(MDD)与大脑结构和功能的广泛紊乱有关。然而,MDD中结构和功能异常的重叠程度,以及它们是否共享共同的遗传基础,在很大程度上仍不清楚。 方法:我们进行了基于体素的荟萃分析,以确定灰质体积(GMV)的结构改变以及使用局部一致性(ReHo)和低频振幅(ALFF)的功能变化。使用H-MAGMA框架和大规模全基因组关联研究数据(170,756例MDD病例;329,443例对照)对MDD相关基因进行优先级排序,随后进行转录组-神经影像关联分析,以检查与这些大脑改变相关的基因表达模式。最后,进行富集分析以揭示与共享基因相关的生物学过程。 结果:结构荟萃分析纳入了39项研究(病例数=3114,对照数=3242),功能荟萃分析纳入了50项研究(病例数=2489,对照数=2108)。多模态分析揭示了主要在扣带中央回、脑岛和颞上回的重叠异常,所有这些区域的GMV和ReHo/ALFF均降低。此外,主要在前扣带回皮质和颞极观察到GMV降低和ReHo/ALFF增加。我们确定了1604个与MDD相关的基因,其中279个与结构和功能改变均相关。富集分析突出了它们在神经发育过程和突触信号传导中的作用,在关键脑区和发育阶段具有独特的时空表达模式。 结论:本研究确定了MDD中重叠的结构和功能改变,并揭示了它们共享的遗传基础,通过综合神经影像-遗传框架为其病理学提供了新的见解。

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用于脑机接口和可穿戴传感的多功能3D打印水凝胶电极

J Colloid Interface SciPMID:41218505

在本研究中,开发了一种基于3D打印的聚乙烯醇(PVA)/κ-卡拉胶(κ-CA)/碳纳米管(CNT)水凝胶复合材料(称为PCC),用于制造柔性电极,目标应用于脑机接口(BCI)和可穿戴应变传感器。该水凝胶复合材料表现出优异的机械性能,包括633 kPa的拉伸强度、243 kPa的弹性模量和283%的最大拉伸应变。在BCI测试中,PCC水凝胶电极在五个通道上的头皮接触阻抗为76.08 kΩ,信号质量与湿电极相当(13 Hz刺激时为3.06 μV),且显著高于干电极(2.16 μV)。PCC水凝胶电极在1.25 s窗口长度下的解码准确率为78.2%,与湿电极相当,信息传输速率(ITR)达到71.3比特/分钟。此外,该水凝胶表现出优异的应变传感性能,在0-75%应变范围内的应变系数(GF)为2.7,且具有快速自恢复能力,使其成为动态可穿戴传感设备的有前途的材料。这项工作突出了材料优化与结构设计的成功整合,为下一代柔性生物电子器件的开发提供了一种新方法。

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