学术有深度，科普读得懂
N,N-二甲基甲酰胺（DMF）作为有机合成中不可或缺且用途广泛的试剂，已从传统溶剂演变为具有丰富反应活性的合成砌块。由于其独特的分子结构，DMF能够在不同反应条件下通过多种反应途径参与各种复杂有机分子的构建。因此，本综述旨在全面深入地总结以DMF作为通用合成子在有机合成方面的最新研究进展，涵盖2020年5月1日至2025年5月1日期间发表的所有相关文献报道。此外，对潜在反应机理的深入研究有助于精确理解DMF参与反应的本质，从而为优化反应条件和开发新的反应途径提供坚实的理论基础。本综述为扩大DMF在有机合成中的应用范围以及开发更环保的有机合成方法提供了关键的参考指南。
背景：腹膜透析是终末期肾病的重要治疗方法；然而，长期暴露于高糖透析液会诱导腹膜间皮细胞焦亡，促进腹膜纤维化并最终导致技术失败。表观遗传调节因子含溴结构域蛋白9（BRD9）在此过程中的作用尚不清楚。 方法：基于结构对来自ZINC数据库的3447种FDA批准的药物进行虚拟筛选，确定多替拉韦为候选BRD9抑制剂。使用细胞热位移分析、IC测定和分子对接验证直接结合和抑制活性。在高糖条件下，通过蛋白质免疫印迹法、酶联免疫吸附测定、逆转录-定量聚合酶链反应和流式细胞术评估多替拉韦对人间皮细胞焦亡相关信号和纤维化标志物的影响。 结果：多替拉韦直接结合并抑制BRD9。在高糖刺激下，多替拉韦显著抑制NLRP3炎性小体激活，减少半胱天冬酶-1和gasdermin D的裂解，并降低白细胞介素（IL）-1β和IL-18的成熟和释放。机制上，BRD9抑制加速了NOD样受体蛋白3（NLRP3）mRNA的降解，并减弱了NLRP3介导的促纤维化因子转化生长因子-β1的分泌，导致纤维化相关标志物平滑肌α-肌动蛋白2和I型胶原α1的下调。 结论：本研究确定多替拉韦为新型BRD9抑制剂，并证明BRD9是高糖诱导的间皮细胞焦亡和促纤维化信号的关键调节因子——调节NLRP3 mRNA稳定性。这些发现提示了一种预防腹膜纤维化的新治疗策略，并突出了药物计算性重新利用的潜力。
妊娠剧吐（HG）是妊娠期恶心和呕吐的一种严重且可能危及生命的形式，其特征为顽固性呕吐、脱水、电解质失衡、营养缺乏和显著体重减轻。尽管它是早期妊娠住院的主要原因，但其管理仍然不一致且往往是经验性的。新出现的证据表明，对HG病理生理学的理解正在发生范式转变，从传统的激素理论转向一个涉及遗传易感性和代谢信号通路的综合模型，特别是生长分化因子15（GDF15）和与兰尼碱受体2（RYR2）相关的机制。这篇叙述性综述批判性地综合了关于HG不断演变的生物学基础的当前证据，并评估了已确立和新出现的治疗策略。多模式、逐步推进的方法仍然是管理的基石。一线药物治疗包括多西拉敏 - 吡哆醇，其次是多巴胺拮抗剂或5 - HT3受体拮抗剂，如甲氧氯普胺和昂丹司琼，这些药物在大型队列研究中显示出令人放心的安全性。对于难治性病例可考虑使用皮质类固醇。早期纠正脱水、电解质紊乱和硫胺素缺乏对于预防诸如韦尼克脑病等并发症至关重要。当口服摄入不足时，应优先考虑营养支持，最好通过肠内管饲而非肠外营养。将生物学见解与标准化、富有同情心的多学科护理相结合，可能会改善临床结果，并减轻与HG相关的巨大身心负担
环境水体中纳米塑料颗粒（NPs）的检测与定量对于监测其归宿和评估健康影响至关重要。然而，正如欧盟委员会所指出的，缺乏灵敏且通用的检测系统阻碍了有效监管。在此，我们展示了用于NPs捕获的MagNanoTrap富集平台，该平台将一种双功能肽（LCI-DZ-MBP1）与FeO超顺磁性纳米颗粒（SPIONs）相结合。LCI肽与SPIONs结合，而MBP1肽作为聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、聚苯乙烯（PS）和聚对苯二甲酸乙二酯（PET）等常见聚合物的通用结合剂。MagNanoTrap对PS-COOH NPs的最大吸附容量为3.95±0.14 g/g，当与热解-气相色谱/质谱联用（Py-GC/MS）时，能够对混合NPs进行可靠的成分分析，并且对PS的定量下限可达0.061 µg。所实现的灵敏度确保通常1 L水样就足以检测和定量环境水样中的NPs。高盐离子浓度促进疏水相互作用，增强NPs的结合亲和力。通过在来自河流、湖泊、海洋和废水源的七种环境水基质中成功富集和定量多种NPs，包括PP、PS、PE、PET、聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯、尼龙6和尼龙66，证明了MagNanoTrap的通用性。
爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）潜伏蛋白在EBV相关淋巴增殖性疾病（EBV LPDs）的发病机制中起关键作用，可有效替代致癌驱动基因突变。EBV相关淋巴瘤在突变方面与其EBV阴性对应疾病不同，但治疗方式相似。推进EBV LPDs的治疗需要更好地了解EBV LPDs的分子发病机制。本综述总结了关于EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（EBV阳性DLBCL，NOS）、EBV阳性黏膜皮肤溃疡（EBVMCU）、慢性炎症相关DLBCL（DLBCL-CI）、纤维蛋白相关DLBCL（FA-DLBCL）、淋巴瘤样肉芽肿病（LyG）和经典霍奇金淋巴瘤（cHL）分子特征的现有证据。一般来说，与EBV阴性对应疾病相比，EBV阳性淋巴瘤在致癌驱动基因如BCL2、BCL6和MYC中表现出较少的基因组改变和重排。此外，EBV LPDs的突变格局由NF-κB、JAK-STAT和NOTCH信号通路的畸变所描绘。9p24.1的扩增导致PD-L1过表达，在EBV阳性DLBCL和EBV阳性cHL中起重要作用，而EBVMCU、DLBCL-CI、FA-DLBCL和LyG主要依赖于（局部）免疫抑制状态。总之，EBV LPD的分子发病机制较少依赖于驱动突变，而是依赖于EBV潜伏基因和免疫逃逸；这两个因素为未来治疗提供了有前景的靶点。
阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的神经退行性疾病，也是痴呆症的主要病因。随着人口老龄化加速，其发病率持续上升，给公共卫生系统和社会带来了沉重负担。尽管研究取得了广泛进展，但目前可用的治疗方法在很大程度上仍只是对症治疗，且阻止或逆转疾病进展的能力有限。最近在理解AD潜在分子和细胞机制方面取得的进展推动了靶向治疗策略的发展，特别是针对淀粉样β蛋白（Aβ）和tau病理的免疫疗法。然而，AD的发病机制高度复杂且具有多因素性，这凸显了更全面理解不同病理过程之间相互作用以及确定其他治疗靶点的必要性。在此，我们系统总结了AD的核心病理机制及其相互关联的分子途径，并全面概述了当前的靶向治疗策略。我们重点介绍了针对Aβ和tau的免疫疗法的最新进展，并进一步研究了针对神经炎症、代谢失调、肠道微生物群、生活方式相关因素和神经发生的新兴干预措施，根据临床和临床前研究证据评估它们的潜力。通过将机制见解与治疗进展相结合，本综述概述了AD治疗不断发展格局中的关键机遇和挑战。这些观点可能为下一代疾病修饰疗法的开发提供信息，并有助于形成一个更全面的框架来理解AD的发病机制和治疗方法。
背景：慢性肺移植功能障碍（CLAD）是改善肺移植术后预后的主要障碍。闭塞性细支气管炎综合征（BOS）表现为由于小气道纤维化瘢痕导致的1秒用力呼气容积（FEV）逐渐下降，是大多数CLAD病例的病因。吡非尼酮是一种用于特发性肺纤维化的抗纤维化药物，本研究对其治疗进行性BOS的效果进行了评估。 方法：在9个欧洲肺移植中心开展了一项由研究者发起的国际多中心随机双盲安慰剂对照II期试验。将接受双侧肺移植且患有进行性BOS的成年人随机（1:1）分组，分别接受2403 mg·天的吡非尼酮或安慰剂，并给予标准治疗，为期26周。主要终点是从基线到第26周FEV的变化，并对缺失值进行插补。 结果：2015年5月1日至2019年12月1日，共筛查了477例患者，90例被随机分配至吡非尼酮组（n = 48）或安慰剂组（n = 42）。两组从基线到第26周FEV均持续下降，在意向性治疗（ITT）、ITT插补分析或符合方案分析中均无显著差异。两组的次要终点（移植物丢失、死亡、再次移植）相似。治疗相关严重不良事件的分布相同。 解读：在这项探索性试验中，吡非尼酮在治疗进行性BOS方面未显示出优于安慰剂和标准治疗的效果。不建议使用吡非尼酮治疗BOS。需要进一步研究探索其他CLAD治疗方法，以改善肺移植后的长期预后。
急性肺损伤（ALI）的定义为肺泡-毛细血管结构破坏、实质的炎症重塑以及屏障功能障碍。线粒体结构损伤可促进线粒体危险信号的释放，这些信号会激活胞质DNA感应并放大组织损伤。在此，我们测试了线粒体结构-功能双重靶向（依拉米肽，ELM）和STING信号通路（H151）是否能维持肺组织的组织结构。气管内注射脂多糖24小时后，通过组织学评估肺结构，并分析支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织的屏障及细胞溶解损伤（BALF蛋白、乳酸脱氢酶、氮氧化物）、炎症细胞数量及效应活性（BALF白细胞/中性粒细胞、髓过氧化物酶）、氧化应激和抗氧化防御（活性氧、丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶）、线粒体泄漏（胞质线粒体DNA、线粒体转录因子A）以及cGAS-STING通路激活（磷酸化STING/TBK1/IRF3），以及下游干扰素-趋化因子输出（IFN-β、IFN-α、CXCL10、CCL5）和NFκB驱动的细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）。脂多糖导致组织学上肺泡结构明显受损，同时伴有氧化还原失衡、线粒体泄漏、cGAS-STING信号通路激活、干扰素-趋化因子程序诱导、屏障通透性增加以及中性粒细胞性肺泡炎。ELM主要改善氧化还原状态并减少线粒体泄漏，而H151主要抑制STING靶点参与和干扰素-趋化因子诱导。值得注意的是，联合使用ELM+H151产生了最全面的保护作用，在肺组织学方面改善最大，同时减少了屏障破坏、炎症细胞浸润和下游信号输出。综合分析将线粒体泄漏标志物与信号传导和损伤指标联系起来，并支持联合治疗使系统水平恢复至对照状态。总体而言，这些发现表明，在实验性ALI中，中断线粒体危险-STING前馈轴与肺泡-毛细血管结构的维持有关。
背景：我们研究了以下假说，即转化生长因子β诱导蛋白（TGFBI），一种在多种肿瘤微环境中分泌的细胞外基质蛋白，可作为一种分泌型免疫检查点（sIC），有助于抑制人类抗肿瘤T细胞反应。 方法与结果：通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量，结直肠癌（CRC）和肝细胞癌患者血清中的TGFBI浓度显著高于健康个体，且与总体生存率低相关。引人注目的是，多参数流式细胞术分析显示，在癌症患者中，TGFBI在肿瘤细胞或单核细胞以及包括CD4或CD8 T细胞（包括组织驻留记忆T细胞）、B细胞和自然杀伤细胞在内的各种淋巴细胞类型中大量表达。重要的是，体外TGFBI中和显著增强了CD4和CD8 T细胞的活化和功能。新鲜分离的表达TGFBI的CD4或CD8 T细胞在TGFBI阻断后表现出分化为功能性效应细胞的能力显著提高，其特征是获得组织归巢表型。这些发现表明，TGFBI可在T细胞内建立自分泌免疫抑制回路，从而限制其分化和功能。基于人CRC类器官的实验进一步支持了这些机制观察结果，其中TGFBI阻断改善了主要组织相容性复合体I类限制性细胞毒性T细胞的扩增和肿瘤细胞杀伤作用。 结论：综上所述，我们的数据表明，TGFBI作为一种sIC，可对抗调节T细胞的活化、分化和效应器功能，TGFBI阻断可恢复这些功能，这对实体瘤的新型免疫治疗策略具有广泛意义。
内向整流钾通道Kir4.1的下调是诱导视网膜Müller细胞活化并与其他神经胶质细胞相互作用的关键步骤，这一过程参与青光眼视网膜神经节细胞的凋亡。因此，调节Müller细胞中Kir4.1的表达可能是减轻青光眼视网膜神经节细胞损伤的潜在策略。在本研究中，我们鉴定了Kir4.1中的七个预测磷酸化位点，并构建了在每个位点突变以防止磷酸化的Kir4.1慢病毒表达系统。在此之后，我们在体外和体内用代谢型谷氨酸受体I激动剂DHPG处理Müller神经胶质细胞，以诱导Kir4.1或Kir4.1 Tyr 9 Asp过表达。我们发现Kir4.1和Kir4.1 Tyr 9 Asp过表达均抑制Müller神经胶质细胞的活化。随后，我们通过向前房注射微珠建立了慢性高眼压大鼠模型，并在眼中过表达Kir4.1或Kir4.1 Tyr 9 Asp，在体内Müller细胞中观察到与体外相似的结果。Kir4.1和Kir4.1 Tyr 9 Asp过表达均抑制Müller细胞活化，调节Bax/Bcl-2平衡，并降低包括白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α在内的促炎因子的mRNA和蛋白质水平。此外，我们研究了Kir4.1和Kir4.1 Tyr 9 Asp过表达对Müller神经胶质细胞和小胶质细胞共培养系统中促炎因子释放的调节作用。在这个共培养系统中，我们观察到活化的Müller细胞中三磷酸腺苷浓度升高，转运体蛋白（小胶质细胞活化的标志物）水平增加，以及活化的Müller细胞诱导的小胶质细胞中白细胞介素-1β mRNA和蛋白质水平升高。这些变化可通过Müller细胞中Kir4.1和Kir4.1 Tyr 9 Asp过表达来逆转。Kir4.1过表达，但不是Kir4.1 Tyr 9 Asp过表达，减少了活化的Müller细胞诱导的增殖和迁移小胶质细胞的数量。总的来说，这些结果表明，在青光眼实验模型中，Kir4.1第9位的酪氨酸残基可能作为视网膜中的功能调节位点。Kir4.1和Kir4.1 Tyr 9 Asp过表达减弱了Müller细胞活化，减少了ATP/P2X受体介导的神经胶质细胞间相互作用，抑制了小胶质细胞活化，并减少了促炎因子的合成和释放，从而改善了青光眼视网膜神经节细胞的凋亡。
癫痫是一种严重的神经系统疾病；然而，目前药物的疗效往往不尽人意。最近，干细胞技术在治疗各种神经系统疾病方面展现出显著的治疗潜力，引发了人们对其在癫痫治疗中适用性的兴趣。这篇综述总结了利用各种类型干细胞的不同治疗方法。临床前实验探索了间充质干细胞的使用及其潜在治疗效果，包括基因改造变体。涉及患者来源间充质干细胞的临床试验已显示出有希望的结果，报告称癫痫发作频率降低，神经、认知和运动功能得到改善。另一种有前景的治疗策略涉及神经干细胞。这些细胞可以在体外培养并定向分化为特定细胞类型。神经干细胞移植有可能替代丢失的抑制性中间神经元，为癫痫提供一种新的治疗途径。胚胎干细胞的特点是具有显著的自我更新能力以及分化为任何类型体细胞的能力。在癫痫治疗中，胚胎干细胞可发挥三种主要功能：神经元再生、维持细胞稳态和恢复活性。一种值得注意的策略是将胚胎干细胞分化为γ-氨基丁酸能神经元以移植到损伤部位。这种方法目前正在进行临床试验，可能成为难治性癫痫治疗的一个突破。诱导多能干细胞与供体具有相同的遗传背景，从而降低了免疫排斥风险并解决了伦理问题。然而，诱导多能干细胞疗法的研究仍处于临床前阶段。尽管干细胞疗法对癫痫治疗有前景，但必须解决几个限制因素。安全问题依然存在，包括肿瘤形成等问题，而且移植细胞的低存活率仍然是一个重大挑战。此外，这些治疗的高成本可能使一些患者望而却步。总之，干细胞疗法在治疗癫痫方面显示出相当大的前景，但需要进一步研究以克服其现有局限性并提高其临床适用性。
视网膜神经节细胞是眼睛与中枢神经系统之间的桥梁神经元，将视觉信号传递至大脑。视网膜神经节细胞的损伤和丢失是包括青光眼、缺血性视神经病变、糖尿病性神经病变和视神经炎在内的几种视网膜退行性疾病的主要病理变化。在哺乳动物中，受损的视网膜神经节细胞缺乏再生能力，在损伤后的几天内会发生凋亡性细胞死亡。此外，这些细胞的再生能力有限，最终导致视力受损并可能导致失明。目前，青光眼唯一有效的临床治疗方法是通过药物或手术降低眼压来预防视力丧失；然而，这种方法无法阻止视网膜神经节细胞丢失对视觉功能的影响。本综述全面研究了视网膜退行性疾病中视网膜神经节细胞变性的潜在机制，并进一步探讨了用于再生视网膜神经节细胞的细胞替代疗法的现状和潜力。随着我们对视网膜神经节细胞变性所涉及的复杂过程的理解不断加深，我们可以探索新的治疗策略，如细胞移植，这可能提供更有效的方法来减轻视网膜退行性疾病对视力的影响。
创伤性脊髓损伤常导致神经细胞和轴突解体，致使髓磷脂碎片大量堆积，且这种堆积可能持续数年。损伤部位髓磷脂碎片的异常堆积严重阻碍神经再生，因此清除这些微环境中的碎片对于脊髓损伤后的有效修复至关重要。在本综述中，我们全面概述了促进髓磷脂碎片清除和髓磷脂代谢的机制，并总结了它们在脊髓损伤中的作用。首先，我们描述了髓磷脂碎片的组成和特征，并解释了其对损伤部位的影响。接下来，我们介绍参与髓磷脂碎片清除的吞噬细胞，包括专业吞噬细胞（巨噬细胞和小胶质细胞）和非专业吞噬细胞（星形胶质细胞和微血管内皮细胞），以及其他也被认为参与吞噬作用的细胞。最后，我们重点关注增强吞噬细胞清除髓磷脂碎片并促进脊髓损伤后脂质代谢的途径和相关靶点。我们的分析表明，髓磷脂碎片吞噬作用不仅限于单核细胞衍生的巨噬细胞，还涉及小胶质细胞、星形胶质细胞和微血管内皮细胞。通过调节与吞噬作用和脂质代谢相关的基因表达，有可能调节脂质代谢紊乱并影响炎症表型，最终影响脊髓损伤后运动功能的恢复。此外，诸如在吞噬细胞中进行靶向线粒体移植、外泌体疗法和重复经脊髓磁刺激等治疗方法可以有效增强髓磷脂碎片的清除，展现出未来应用的广阔前景。
与成人中枢神经系统不同，外周神经系统具有内在的再生能力，这种能力依赖于再生相关基因的表达，比如一些驱动蛋白家族成员。驱动蛋白通过将特定的货物（如蛋白质和膜成分）从细胞体向轴突外周运输，从而促进神经再生。我们在此表明，与神经发育障碍相关且以前被认为仅在发育过程中表达的KIF4A，在成年脊椎动物神经系统中也有表达，并且在受伤的外周神经细胞中上调。在受伤神经元的细胞体和再生轴突中均检测到KIF4A，这与其作为β1整合素和L1细胞粘附分子等货物的轴突转运体的功能一致。我们的研究进一步表明，在受伤的远端神经残端的雪旺细胞中，KIF4A水平大幅升高，尤其是在它们被重编程为重要的增殖修复表型时。此外，与非增殖性雪旺细胞相比，增殖培养的雪旺细胞中Kif4a mRNA水平大约高6倍。Kif4a敲低进一步证实了Kif4a在雪旺细胞增殖中的假设功能，因为这显著降低了体外雪旺细胞的增殖。我们的研究结果表明，KIF4A在成年脊椎动物神经系统中表达，并且在周围神经损伤后上调。KIF4A上调的时间、其在再生过程中的位置以及其增殖作用，都表明该蛋白在神经再生中具有双重作用，值得未来进一步探索。
缺血性中风是中风的一种常见形式，由脑血流阻塞引起，导致局部脑组织缺血、缺氧和坏死。缺血性中风后，星形胶质细胞和血脑屏障都会发生形态和功能转变。然而，星形胶质细胞与血脑屏障之间的相互作用却较少受到关注。这篇综述探讨了缺血性中风中星形胶质细胞和血脑屏障的生理和病理形态及功能变化。中风后，内皮细胞和外周细胞的结构发生改变，导致血脑屏障破坏。这种破坏使各种促炎因子和趋化因子能够穿过血脑屏障。同时，星形胶质细胞肿胀并主要呈现两种表型状态：A1和A2，它们在缺血性中风的不同阶段发挥不同作用。在急性期，A1反应性星形胶质细胞分泌血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶、脂质运载蛋白-2等细胞因子，加剧对内皮细胞和紧密连接的损伤。相反，A2反应性星形胶质细胞产生五聚体3、音猬因子、血管生成素-1等对内皮细胞的保护因子。此外，星形胶质细胞通过铁死亡和外泌体间接影响血脑屏障通透性。在缺血性中风的中晚期（恢复）阶段，A1和A2星形胶质细胞对胶质瘢痕形成表现出不同影响。A1星形胶质细胞通过胶质纤维酸性蛋白、硫酸软骨素蛋白聚糖和转化生长因子-β促进胶质瘢痕形成并抑制轴突生长。相比之下，A2星形胶质细胞通过血小板衍生生长因子促进轴突生长，在血管重塑中起关键作用。因此，加深对星形胶质细胞与血脑屏障之间病理变化及相互作用的理解是预防急性中风进一步脑损伤的重要治疗靶点。这些见解可能为缺血性中风的创新治疗策略铺平道路。
神经创伤通常会导致慢性神经性疼痛。这是通过触发局部和侵入细胞释放促炎介质来实现的，这些介质会引发炎症和伤害性神经元的过度兴奋。即使没有明显的炎症，损伤部位也与炎症标志物的增加有关。本综述重点关注如何通过减轻炎症来减轻神经性疼痛。从生理上讲，疼痛的缓解是通过促炎细胞从损伤部位向外迁移、炎症相关基因的下调、抗炎介质基因的上调以及降低伤害性神经元的过度兴奋等多种方式共同实现的。虽然各种技术都能减轻慢性神经性疼痛，但效果最好的技术对不到50%的患者有效，没有一种技术能可靠或永久地消除神经性疼痛。这是因为大多数技术主要旨在减轻疼痛，而非炎症。此外，虽然单一因素能减轻疼痛，但越来越多的证据表明，显著且持久的疼痛缓解需要多种因素同时起作用。因此，大量数据表明富血小板血浆的应用比其他技术能提供更显著且持久的疼痛抑制，尽管其镇痛效果既不彻底也非永久性的，这并不奇怪。然而，一些病例报告表明，当血小板浓度显著增加并应用于更长的神经长度时，富血小板血浆可诱导永久性消除神经性疼痛。本综述探讨了神经性疼痛发生和维持的主要触发因素以及减轻慢性神经性疼痛的技术。富血小板血浆的应用有望完全且永久地消除慢性神经性疼痛。
线粒体自噬与继发性脊髓损伤的发病机制密切相关。异常的线粒体自噬可能对继发性脊髓损伤有显著影响，导致三磷酸腺苷生成受损、离子失衡、活性氧过度产生、神经炎症和神经元细胞死亡。因此，在治疗脊髓损伤时，维持线粒体自噬的适当平衡至关重要，因为线粒体自噬过度和不足都会阻碍恢复。在本综述中，我们总结了与脊髓损伤相关的病理变化、线粒体自噬的机制，以及线粒体自噬与脊髓损伤之间的直接和间接关系。我们还考虑了针对线粒体自噬治疗脊髓损伤的方法，包括正在进行的临床试验和其他创新疗法，如使用干细胞、纳米材料和小分子聚合物。最后，我们强调了该领域目前面临的挑战，并提出了未来研究的潜在方向。我们综述的目的是为未来针对线粒体自噬治疗脊髓损伤的研究提供理论参考。
在多种神经退行性疾病中，小胶质细胞会被激活。此外，功能失调和过度激活的小胶质细胞会引发线粒体自噬、氧化应激和病理性蛋白质积累，最终导致神经炎症，加重对多巴胺能神经元的损伤，并在神经退行性疾病的病理过程中起重要作用。小胶质细胞过度激活与促炎细胞因子的分泌、受损神经元的吞噬作用以及神经毒性环境的调节密切相关。本综述总结了小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用，如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹、皮质变性、路易体痴呆和亨廷顿舞蹈病。还讨论了新的细胞死亡形式，如铁死亡、铜死亡、二硫化物死亡和PARP1依赖性细胞死亡（parthanatos），以及与小胶质细胞炎症相关的调节因子对小胶质细胞激活和神经炎症的影响。目的是确定神经退行性疾病中小胶质细胞治疗的潜在靶点。
脊髓损伤对患者有着极其严重的身体和职业影响。此外，脊髓损伤所需的广泛且长期的医疗护理显著增加了医疗成本和资源，给医疗系统和患者家庭带来了沉重负担。在这种背景下，软骨素酶ABC作为一种有前景的治疗药物应运而生。它是一种从普通变形杆菌中分离出来的细菌酶，经过改造以利于在哺乳动物中表达和分泌。其作用机制是降解硫酸软骨素蛋白聚糖，将硫酸软骨素蛋白聚糖的糖胺聚糖链切割成可溶性二糖或四糖。硫酸软骨素蛋白聚糖是强效的轴突生长抑制剂，也是围绕附着于糖胺聚糖链的神经胶质细胞和神经元细胞的细胞外基质的主要成分。在各种动物模型中，软骨素酶ABC已被证明通过促进轴突再生和发芽、增强神经元周围网的可塑性、抑制神经元凋亡以及调节免疫反应，在促进急性和慢性脊髓损伤的恢复中发挥有效作用。在这篇综述中，我们介绍了脊髓损伤的分类和病理机制，并讨论了硫酸软骨素蛋白聚糖在脊髓损伤中的病理生理作用。我们还重点介绍了脊髓损伤治疗策略的研究进展，特别是软骨素酶ABC，并阐述了软骨素酶ABC在稳定性、酶活性和递送方法方面的改进如何增强了受损脊髓的修复。此外，我们强调软骨素酶ABC的联合治疗进一步提高了治疗效果。这篇综述旨在全面了解基于软骨素酶ABC的脊髓损伤治疗的当前趋势和未来方向，重点关注现代技术如何加速软骨素酶ABC开发的优化。
周细胞是覆盖中枢神经系统毛细血管内皮细胞的多功能壁细胞。周细胞在神经系统发育中起着至关重要的作用，对中枢神经系统的形成、成熟和维持有显著影响。越来越多的研究表明，周细胞与少突胶质细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞建立了精细调控的相互作用。这些通讯控制着许多关键的脑过程，包括血管生成、神经血管单元稳态、血脑屏障完整性、脑血流调节和免疫反应启动。胶质细胞和周细胞参与动态和相互的相互作用，彼此影响并调节对方的功能。周细胞能够控制星形胶质细胞极化，触发少突胶质细胞前体细胞的分化，并启动小胶质细胞的免疫反应。各种损害血脑屏障完整性的神经系统疾病会破坏这些通讯，损害废物清除，并阻碍脑血液循环，导致神经炎症。在神经退行性变的背景下，这些破坏会加剧病理过程，如神经元损伤、突触功能障碍和组织修复受损。本文探讨了中枢神经系统健康和病理状态下周细胞与各种胶质细胞之间的复杂相互作用。它强调了它们在神经血管功能和疾病进展中的重要作用，提供了重要的见解，可能会增强我们对这些相互作用潜在分子机制的理解，并在未来研究中指导神经退行性疾病的潜在治疗策略。
神经系统的许多病理状态都涉及神经元兴奋性的改变和突触功能障碍，这取决于离子通道的功能。由于它们在健康和疾病中起着关键作用，寻找调节这些蛋白质的新化合物仍然具有重要意义。传统医学长期以来一直是神经活性化合物的丰富来源。例如，马普切原住民几个世纪以来一直使用冬绿树的叶子和树皮来治疗各种疾病。因此，几项研究调查了冬绿树中化合物的生物学效应，重点关注了倍半萜类化合物，如α-葎草烯、冬绿苷、多香木醛以及α-、β-、γ-桉叶醇。然而，目前尚无关于这些倍半萜类化合物调节离子通道能力的文献综述。本综述总结了目前关于冬绿树中发现的神经活性化合物的知识，特别强调了它们对神经元离子通道的直接作用。几种冬绿树倍半萜类化合物可调节多种神经元离子通道，包括瞬时受体电位通道、γ-氨基丁酸A受体、烟碱型乙酰胆碱受体以及电压依赖性Ca2+和Na+通道。有趣的是，冬绿树倍半萜类化合物对这些分子靶点的调节与其治疗作用相关。冬绿树倍半萜类化合物混杂的药理学特征表明它们在体内可调节多个蛋白质靶点，使其有可能用于治疗复杂的多因素疾病。在分子水平上的进一步研究可能有助于开发具有增强治疗效果的多靶点药物。
最新研究发现多器官肿瘤组织中微塑料浓度异常偏高，揭示其通过氧化应激、DNA损伤等机制促进癌变的潜在风险。
《细胞》新研究：靶向uPAR蛋白的CAR-T疗法可同时杀伤实体瘤细胞及肿瘤微环境，实现双效清剿，为实体瘤治疗带来突破。
拆解高质量文献综述最容易被忽略的五个关键步骤，帮助研究者避免只堆文献、不形成判断。
科学家发现抑制锌吸收可激活AMPK，提升干细胞胰岛移植存活率与血管生成，为糖尿病干细胞疗法带来新突破。
五大心脏学会联合发布《2026年三尖瓣介入治疗专家共识》，规范微创TTVI技术的医院准入、多学科团队及数据监管标准。
聚焦近15天 FDA 与 EMA 的审评、临床终点和监管沟通新动态，分析对中国创新药出海节奏的影响。
清华团队研发捕光芯片，利用准BIC超表面机制，秒级生成百万倍浓度单线态氧，实现无需光敏剂的像素级精准癌细胞杀伤。
研究发现，乳糜泻患者摄入低至3毫克的微量麸质即可触发免疫反应，但无明显消化道症状，"没感觉"并不等于安全。
2026年AI辅助医学科研的全景图
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