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文献速览

姜黄素通过抑制RANBP3L表达改善2型糖尿病小鼠的骨质疏松症

Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue BaoPMID:41633689

目的：探讨姜黄素对2型糖尿病（T2DM）所致骨质疏松症的治疗机制。方法：在暴露于高糖（HG）的培养MC3T3-E1成骨细胞中，通过评估碱性磷酸酶（ALP）活性和使用茜素红S（ARS）染色，检测姜黄素处理对成骨分化和矿化的影响。RNA测序用于分析姜黄素处理后HG培养的MC3T3-E1成骨细胞的转录特征。在通过高脂饮食喂养和链脲佐菌素注射建立的T2DM小鼠模型中，使用ELISA、HE染色和茜素红S染色评估溶剂载体、载体+RANBP3L敲低以及RANBP3L敲低+姜黄素处理对血脂、骨微结构和钙沉积的影响。通过免疫组织化学染色、RT-qPCR和蛋白质印迹检测小鼠股骨组织的成骨分化能力，检测ALP、RANBP3L、骨钙素（OCN）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的表达，并通过蛋白质印迹检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/核因子κB（NF-κB）通路的变化。结果：姜黄素明显促进HG培养的MC3T3-E1细胞增殖和成骨分化，并下调RANBP3L蛋白的细胞表达。在糖尿病小鼠模型中，RANBP3L敲低显著改善骨微结构和血脂平衡，增加成骨标志物的表达水平，降低血糖水平，并导致TNF-α/NF-κB信号通路的抑制。姜黄素联合处理进一步降低骨组织中RANBP3L的表达水平，并显著增强治疗效果。结论：姜黄素可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路、抑制RANBP3L表达来促进成骨，减轻糖脂代谢紊乱，并改善2型糖尿病小鼠的骨质疏松症。

通过阴离子-阳离子协同作用设计具有高离子电导率的凝胶聚合物电解质用于稳定界面锂金属电池

SmallPMID:41718668

凝胶聚合物电解质（GPEs）被认为是实现长期稳定且高安全性锂金属电池的极具前景的策略。然而，传统的GPEs难以同时实现高效的离子传输和稳定的电极/电解质界面。这项工作提出了一种阴离子-阳离子协同作用，以获得一种同时具有高离子电导率和稳定电极/电解质界面的GPE（PHN5）。在PHN5中，4-氨基苯甲腈（ABN）既含有亲阴离子的氨基又含有强极性的氰基，使其能够同时与阴离子和阳离子结合并形成一种新型溶剂化结构。这种结构不仅提高了电解质中游离Li⁺的浓度，还促进阴离子迁移到电极/电解质界面，参与形成富含无机成分的固体电解质界面（SEI）层，从而提高离子电导率和长期循环稳定性。结果，PHN5在25°C下表现出1×10⁻³ S cm⁻¹的高离子电导率，并且在0.5 mA cm⁻²的电流密度下具有超过1600 h的稳定锂电镀/剥离循环。更重要的是，Li|PHN5|LiFePO₄全电池在0.5 C下的初始放电比容量为159.3 mAh g⁻¹，在600次循环后容量保持率为92.7%。

靶向依赖VDAC1的线粒体DNA释放可减轻成纤维细胞固有免疫激活和白癜风发病机制。

Int ImmunopharmacolPMID:41722540

白癜风是一种由氧化应激引发的慢性色素脱失性疾病，氧化应激会激活炎症信号和固有免疫，最终导致黑素细胞破坏。尽管对黑素细胞缺陷已进行了广泛研究，但在白癜风发病机制中，作为皮肤免疫主要基质调节因子的真皮成纤维细胞仍未得到充分表征。在此，我们证明正常人真皮成纤维细胞（NHDFs）中的亚毒性氧化应激会诱导线粒体DNA（mtDNA）以VDAC1依赖的、非凋亡方式释放，从而将氧化还原失衡与免疫激活联系起来。低剂量过氧化氢可保持线粒体形态，同时促进VDAC1寡聚化，形成使mtDNA能够从结构完整的线粒体中选择性流出的孔道。释放的mtDNA激活了cGAS-STING通路和NLRP3炎性小体，驱动IL-1β、IL-6、ICAM-1和闭合蛋白的表达——这一模式与衰老相关分泌表型一致。使用溴化乙锭、RU.521、VBIT-4和外源性mtDNA进行的药理学干预确定了mtDNA释放是成纤维细胞固有免疫激活的上游事件。值得注意的是，用VBIT-4抑制VDAC1寡聚化可有效防止mtDNA泄漏，减轻成纤维细胞衰老和炎症信号，并在白癜风小鼠模型中恢复表皮色素沉着。这些发现确定真皮成纤维细胞是通过VDAC1-mtDNA-cGAS-STING轴对氧化应激进行主动传感和放大的细胞，并突出了VDAC1寡聚化作为一个有前景的治疗靶点。

肿瘤周围脂肪组织通过脂肪间充质转化促进结直肠癌的免疫逃逸。

Nat Cell BiolPMID:41714703

尽管肿瘤周围的内脏脂肪组织（tVAT）在解剖学上与诸如结直肠癌等肿瘤相邻，但该组织的免疫格局及其对肿瘤免疫的功能贡献仍不清楚。在此，我们对结直肠癌患者的tVAT进行了单细胞RNA分析，以描绘其免疫格局，并观察到tVAT呈现出富含淋巴细胞，尤其是肿瘤特异性CD8⁺ T细胞的高度免疫浸润微环境。从机制上讲，tVAT通过激活CXCL12-CXCR4轴与肿瘤竞争这些免疫细胞，以促进肿瘤免疫逃逸。此外，肿瘤衍生因子诱导脂肪间充质转化过程，在此过程中脂肪基质细胞转分化为脂肪来源的癌症相关成纤维细胞，并在tVAT中分泌大量CXCL12。临床上，靶向脂肪-肿瘤相互作用可显著提高抗PD-1治疗的诊断和治疗效果。这些发现有助于理解tVAT与肿瘤免疫逃逸之间的动态串扰，突出了tVAT作为癌症免疫治疗潜在靶点的地位。

皮质类固醇疗法与非HIV免疫抑制性隐球菌性脑膜炎感染后炎症综合征的长期结局：一项多中心病例系列研究

J Infect DisPMID:41486473

皮质类固醇疗法与非HIV免疫抑制性隐球菌性脑膜炎感染后炎症综合征的长期结局：一项多中心病例系列研究

背景：感染后炎症反应综合征（PIIRS）被认为是先前健康的隐球菌性脑膜脑炎（CM）患者神经功能恶化的一个原因。然而，关于非人类免疫缺陷病毒（HIV）免疫抑制患者的数据仍然有限。方法：纳入2018年7月至2025年4月期间13例非HIV免疫抑制的CM患者，这些患者随后发生了PIIRS。比较了PIIRS诊断时以及皮质类固醇治疗后的随访期间的临床特征、卡氏功能状态评分、脑脊液（CSF）参数和磁共振成像（MRI）结果。结果：所有患者均表现出中枢神经系统炎症的证据，包括脑脊液异常、MRI结果以及精神状态改变或视力/听力丧失等神经症状。皮质类固醇治疗与1个月时卡氏评分显著改善相关（P = .001），在6个月和12个月时持续受益（P = .002）；所有10例存活患者的神经症状均得到缓解。包括白细胞（WBC）计数、蛋白质和脑脊液/血清葡萄糖比值在内的脑脊液炎症参数在1个月时也显著改善。脑部MRI结果也显示出改善的趋势。所有患者在PIIRS诊断后培养均为阴性。3例患者死亡：1例死于酒精性肝硬化并发症，第2例死于系统性红斑狼疮和免疫抑制背景下的肝衰竭，第3例死于开始使用皮质类固醇后的败血症。结论：皮质类固醇与非HIV免疫抑制的CM后PIIRS患者的神经状态改善和神经炎症减轻相关。这些发现支持了其在该人群中作为挽救治疗的潜在作用，并强调需要进行系统的数据收集或随机试验以更好地指导皮质类固醇的使用。

一种基于多镧系金属有机框架传感器的智能手机传感平台，用于便携式可视化定量检测抗生素残留。

Inorg ChemPMID:41701869

恩诺沙星和盐酸四环素都是广泛使用的抗生素，它们的滥用所造成的危害影响生态平衡和人类健康。在本研究中，制备了基于多羧酸盐配体的镧系金属有机框架（La-MOFs），并通过铕（Eu）和铽（Tb）的原位掺杂获得了三种功能化的多镧系金属有机框架传感器。荧光实验表明，MOFs的荧光强度与被测抗生素具有良好的线性关系且检测限低，并且MOFs具有良好的抗干扰性能。随后，通过标准加入回收实验测试了MOFs对实际样品（自来水、牛奶、虾和猪肉）中恩诺沙星和盐酸四环素的检测效果；回收率在90.5%至107.4%之间，相对标准偏差（RSD）小于5%。MOFs@PVDF膜结合智能手机成像技术和RGB识别技术，可成功用于恩诺沙星和盐酸四环素的快速便捷的可视化定量检测。最后，揭示了MOFs通过荧光共振能量转移（FRET）和内滤效应（IEF）的荧光猝灭机制。所开发的多镧系MOF传感器能够实现对抗生素的高灵敏可视化检测，并为环境和食品安全监测提供一种便携式解决方案，其低成本特性有望推动智能检测设备的实际应用。

在含有源自人体组织的子宫内膜类器官的微流控装置中形成子宫内膜上皮单层。

Lab ChipPMID:41492863

子宫内膜是支持着床和妊娠的子宫内衬。现有的系统只能部分捕捉上皮结构和功能。我们使用患者来源的类器官构建了人类子宫内膜上皮的微流控模型，并定义了一个参数化装置和细胞外基质条件，以在芯片上产生稳定的极化单层。我们指定了几何形状、表面处理以及基于胶原蛋白的水凝胶或涂层条件，并将这些参数与上皮形态和屏障完整性读数联系起来。上皮层保持组织学特征和与子宫内膜相关的标志物，并显示出激素反应性转录谱。我们量化了两个供体之间的供体间变异性，并将其用作可重复培养的设计约束。由于基质和免疫成分塑造了生殖微环境，我们将把这个平台扩展到包含这些元素的模块化多细胞共培养。

颅内动脉粥样硬化性狭窄患者计算机计算的血流分数与支架内再狭窄的相关性。

J Neurointerv SurgPMID:40169194

目的：血流储备分数（FF）已被确立为冠状动脉介入治疗的金标准。颅内FF也是评估颅内动脉粥样硬化狭窄（ICAS）狭窄严重程度的重要血流动力学指标。本研究旨在探讨FF在评估症状性ICAS患者血管内治疗后再狭窄中的预测价值。方法：本回顾性研究纳入了2019年3月至2024年1月期间接受颅内支架置入术的67例症状性ICAS患者。在支架置入前后通过专用软件（AccuICAD）测量FF。在随访期间，根据支架内再狭窄（ISR）的发生情况将患者分为两组：ISR组和非ISR组。进行多变量回归分析和Kaplan-Meier生存分析以确定ISR的预测因素。结果：ISR组和非ISR组的术后FF存在显著差异（分别为0.84±0.09和0.92±0.06，P<0.01）。单变量和多变量Cox回归分析确定术后FF（HR 0.0，95%CI 0.0至0.08，P=0.005）和吸烟（HR 3.06，95%CI 1.02至9.19，P=0.047）为ISR的两个预测因素。受试者工作特征曲线分析证实了术后FF对ISR的预测价值（AUC=0.783，95%CI 0.645至0.920，P=0.003），临界值为0.94。Kaplan-Meier生存分析进一步表明，术后FF值>0.94的患者ISR发生率显著较低（P=0.001）。结论：在本研究中，术后FF有效地预测了ISR，为ICAS支架置入术提供了术中评估价值。

用金和银纳米粒子触发氧化锌纳米结构：一种具有表面增强拉曼散射活性的混合等离子体结构。

Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:41106310

氧化锌纳米结构（ZnO NSs）是研究最为广泛的材料之一，在表面增强拉曼光谱（SERS）研究中，它们常常被贵金属修饰，以便将两种组分的优势协同结合起来。在这项工作中，已开发出一种简单且通用的方法，可同时用金纳米颗粒（Au NPs）和银纳米颗粒（Ag NPs）对这类ZnO NSs进行功能化处理。所制备的纳米结构，下文称为Au-ZnO-Ag NSs，与它们的对应物ZnO NSs相比，被发现具有高度的SERS活性。为了了解其生长形态以及强SERS活性背后的机制，已收集并研究了一系列样品，如玻璃基板上涂覆有Ag纳米结构的ZnO雾滴（即ZnO-Ag NSs）、Ag NPs和Au NPs。通过高分辨率场发射扫描电子显微镜（FESEM）研究了每个单独结构的形态及其元素组成。很明显，Au-ZnO-Ag NSs的核心元素（即Ag NPs）在尺寸和形状上各不相同，因此实现了最强的增强因子（EF）。对于ZnO-Ag NSs，注意到ZnO是直径约25 nm的小雾滴，并沉积在Ag NPs周围。据推测，这种排列有助于电荷转移过程。通过X射线光电子能谱（XPS）测量研究了Au-ZnO-Ag NSs中元素的化学状态和电子结构。使用罗丹明6G（R6G）作为拉曼活性染料，在两种不同激发下，证实了Ag NPs、Au NPs、ZnO-Ag NSs和Au-ZnO-Ag NSs的SERS活性。在SERS测量中，使用了两种激光，如633 nm（即1.96 eV）和532 nm（即2.33 eV）作为激发光。估计了每个结构的SERS增强因子，发现其顺序为10。已证明了一个关于电荷转移过程的合理机制。据推测，ZnO NSs受到Ag NPs和Au NPs两者的影响，并导致了高增强因子。这样一种通用的制备方法，连同相关的研究，不仅对于释放SERS应用的潜力至关重要，而且对于揭示复杂SERS活性纳米结构潜在的等离子体特性也至关重要。

用于检测铁的萘酰亚胺-喹啉荧光探针的合成及其在Hela细胞成像中的应用。

Spectrochim Acta A Mol Biomol SpectroscPMID:41005029

在本工作中，通过点击反应，以萘亚胺和喹啉作为荧光团，合成了一种专门设计用于检测铁离子（Fe）的新型比率荧光探针CL-LF。利用傅里叶变换红外吸收光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）、高分辨率质谱（HRMS）和单晶X射线衍射（XRD）对CL-LF的结构进行了表征和分析，并通过密度泛函理论（DFT）计算验证了CL-LF的检测机理。此外，通过荧光发射光谱分析了CL-LF的光物理性质。结果表明，CL-LF对Fe表现出显著的灵敏度，计算出的检测限（LOD）为0.18 μM，响应时间快速，为1分钟。向CL-LF体系中加入Fe会使荧光颜色在365 nm紫外灯照射下从弱蓝色变为亮绿色。这种变化为Fe的可视化检测提供了直观依据。同时，CL-LF表现出优异的选择性和抗干扰能力，能有效区分Fe与其他干扰离子。基于CL-LF良好的荧光性质，本研究通过细胞成像实验进一步探索了其在细胞中的潜在应用。实验表明，CL-LF对Hela细胞具有低毒性和良好的细胞相容性。凭借其出色的细胞成像能力，CL-LF有望成为研究与Fe相关的生物过程和疾病的新型工具。

苯乙炔铜/1T相二硫化钼异质结通过增强电荷转移和利用草甘膦衍生的甲醇类似物实现草甘膦到磷酸盐的高效转化。

J Colloid Interface SciPMID:41175558

为了通过可见光光催化实现草甘膦（GLY）向高价值磷酸盐的可持续转化，我们提出了一种利用GLY衍生的甲醇类似物来提高磷酸盐产量的新型光催化策略。在光催化剂设计方面，开发了具有增强光催化性能的苯乙炔铜（PhCCu）/1T相二硫化钼（1T-MoS）异质结光催化剂（PM5/1）。其性能的关键在于PM5/1中的内建电场，该电场促进了光生电子从PhCCu转移到1T-MoS，而通过三电子氧还原（3e ORR）过程产生的羟基自由基在介导GLY转化为磷酸盐中起主导作用。PM5/1中的1T-MoS成分进一步增强了与GLY膦酸基团的共价配位，增加了该目标部分的降解机会。实验证实，甲醇类似物既来源于GLY的膦酸部分及其有毒副产物氨基甲基膦酸（AMPA），作为牺牲剂加速3e ORR过程并促进GLY向磷酸盐的转化。通过基于这种GLY自身降解产物驱动其转化的自促进机制，PM5/1在实际GLY废水中有效地将GLY和AMPA都转化为磷酸盐。本研究为GLY废水绿色转化为高价值磷酸盐提供了一种新型光催化策略，同时解决了去除GLY和AMPA的关键挑战。

神经影像学与遗传学整合揭示了重度抑郁症患者大脑结构和功能的共同改变。

J Affect DisordPMID:41242362

背景：重度抑郁症（MDD）与大脑结构和功能的广泛紊乱有关。然而，MDD中结构和功能异常的重叠程度，以及它们是否共享共同的遗传基础，在很大程度上仍不清楚。方法：我们进行了基于体素的荟萃分析，以确定灰质体积（GMV）的结构改变以及使用局部一致性（ReHo）和低频振幅（ALFF）的功能变化。使用H-MAGMA框架和大规模全基因组关联研究数据（170,756例MDD病例；329,443例对照）对MDD相关基因进行优先级排序，随后进行转录组-神经影像关联分析，以检查与这些大脑改变相关的基因表达模式。最后，进行富集分析以揭示与共享基因相关的生物学过程。结果：结构荟萃分析纳入了39项研究（病例数=3114，对照数=3242），功能荟萃分析纳入了50项研究（病例数=2489，对照数=2108）。多模态分析揭示了主要在扣带中央回、脑岛和颞上回的重叠异常，所有这些区域的GMV和ReHo/ALFF均降低。此外，主要在前扣带回皮质和颞极观察到GMV降低和ReHo/ALFF增加。我们确定了1604个与MDD相关的基因，其中279个与结构和功能改变均相关。富集分析突出了它们在神经发育过程和突触信号传导中的作用，在关键脑区和发育阶段具有独特的时空表达模式。结论：本研究确定了MDD中重叠的结构和功能改变，并揭示了它们共享的遗传基础，通过综合神经影像-遗传框架为其病理学提供了新的见解。

用于脑机接口和可穿戴传感的多功能3D打印水凝胶电极

J Colloid Interface SciPMID:41218505

在本研究中，开发了一种基于3D打印的聚乙烯醇（PVA）/κ-卡拉胶（κ-CA）/碳纳米管（CNT）水凝胶复合材料（称为PCC），用于制造柔性电极，目标应用于脑机接口（BCI）和可穿戴应变传感器。该水凝胶复合材料表现出优异的机械性能，包括633 kPa的拉伸强度、243 kPa的弹性模量和283%的最大拉伸应变。在BCI测试中，PCC水凝胶电极在五个通道上的头皮接触阻抗为76.08 kΩ，信号质量与湿电极相当（13 Hz刺激时为3.06 μV），且显著高于干电极（2.16 μV）。PCC水凝胶电极在1.25 s窗口长度下的解码准确率为78.2%，与湿电极相当，信息传输速率（ITR）达到71.3比特/分钟。此外，该水凝胶表现出优异的应变传感性能，在0-75%应变范围内的应变系数（GF）为2.7，且具有快速自恢复能力，使其成为动态可穿戴传感设备的有前途的材料。这项工作突出了材料优化与结构设计的成功整合，为下一代柔性生物电子器件的开发提供了一种新方法。

结直肠癌幸存者中衰弱前期和衰弱作为死亡率预测因素：来自国家健康访谈调查（1997 - 2018年）的证据。

Medicine (Baltimore)PMID:41686585

衰弱是一种多维度综合征，与不良健康结局的易感性增加相关，尤其是在老年人中。其在癌症幸存者中的相关性日益受到认可，但结直肠癌幸存者中衰弱和衰弱前期的预后意义仍不明确。我们使用1997年至2018年全国健康访谈调查的数据进行了一项前瞻性生存分析，并通过国家死亡指数与截至2019年12月31日的死亡率结果相联系。使用改良的疲劳、抵抗力、活动能力、疾病和低体重指数量表确定衰弱状态，并分为强健（得分 = 0）、衰弱前期（得分 = 1 - 2）或衰弱（得分 = 3 - 5）。采用Cox比例风险模型按衰弱状态估计全因死亡率的风险比（HR），并对人口统计学、社会经济和临床变量进行调整。按年龄和性别进行亚组分析。在4052名结直肠癌幸存者中，70.2%为强健，12.4%为衰弱前期，17.4%为衰弱。与未患癌症的参与者相比，衰弱和衰弱前期在幸存者中更为普遍（6.5%为衰弱；5.0%为衰弱前期）。在完全调整模型中，与强健个体相比，衰弱前期和衰弱的幸存者全因死亡率风险显著更高（衰弱前期的HR为1.44；95%置信区间为1.21 - 1.71；P <.001；衰弱的HR为2.19；95%置信区间为1.89 - 2.56；P <.001）。尽管在年轻人和男性中衰弱前期的关联有所减弱，但这些关联在年龄和性别亚组中均持续存在。Kaplan - Meier曲线显示，随着衰弱类别增加，生存率显著降低。衰弱和衰弱前期在结直肠癌幸存者中很常见，并与全因死亡率风险增加独立相关。衰弱评估可能有助于识别脆弱的结直肠癌幸存者，并为生存护理计划中的风险分层提供信息。

连续性护理结合家庭赋权对儿童哮喘治疗的影响。

Medicine (Baltimore)PMID:41686621

本研究旨在评估连续性护理联合家庭赋权在儿童哮喘管理中的有效性，并为优化儿童哮喘长期管理提供参考。选取2022年1月至2024年12月在我院接受治疗的120例哮喘患儿，将其分为观察组和对照组（每组60例）。对照组接受常规药物治疗和基本健康教育。观察组在此基础上额外接受连续性护理联合家庭赋权，包括建立健康档案、定期电话随访和家访、药物及生活方式的个性化指导、哮喘健康教育以及家长赋权培训。比较两组的用药依从性、哮喘控制情况、急性发作次数、急诊就诊次数、再入院率、生活质量（儿童哮喘生活质量问卷）、家长赋权（家庭赋权量表）及护理满意度。两组基线特征差异无统计学意义（P>0.05）。干预后，观察组用药依从性显著优于对照组（规律用药88.3% vs 68.3%，正确使用吸入器83.3% vs 63.3%，无漏服或减量86.7% vs 65.0%；均P<0.05）。完全哮喘控制率更高（56.7% vs 33.3%；P = 0.015），而6个月内急性发作次数（1.2±0.9 vs 2.0±1.1）、急诊就诊次数（13.3% vs 30.0%）及再入院率（8.3% vs 25.0%）更低（均P<0.05）。观察组儿童哮喘生活质量问卷各维度得分改善更明显（t = 6.32 - 7.44；P<0.001），家庭赋权量表中家庭管理、沟通及自我效能得分也显著更高（t = 6.02 - 9.42；P<0.001）。观察组护理满意度更高（93.3% vs 75.0%；P = 0.015）。连续性护理联合家庭赋权可显著提高用药依从性和哮喘控制效果，减少病情加重和再入院情况，改善儿童生活质量，增强家长管理能力和自我效能。这种综合模式对儿童哮喘的长期管理具有重要价值。

心房颤动严重出血后重新开始抗凝治疗的时机。

HeartPMID:40670148

背景：心房颤动（AF）患者发生严重出血事件后重新开始使用直接口服抗凝剂（DOACs）存在临床困境，关于预防中风和复发出血风险之间平衡的证据有限。方法：利用丹麦全国性登记系统（2012 - 2021年），我们确定了在接受DOAC治疗期间发生首次严重出血事件的AF患者（充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁（加倍）、糖尿病、中风（加倍）、血管疾病、年龄65 - 74岁以及性别类别（女性）（CHA₂DS₂ - VASc评分≥2））。患者按DOAC重新开始使用的时间分组：60天内（“早期重新使用者”）与60天后（“晚期重新使用者”）。使用多变量Cox模型估计中风、复发出血和复合终点（中风或严重出血）的风险比（HRs）。一项二次分析检查了六种随时间变化的抗栓治疗方案的结局。结果：在出血后存活60天的10291例患者中，5970例早期重新开始使用DOAC，另外4321例较晚重新开始使用。早期重新开始使用组的中风发生率较低（HR 0.89；95%CI 0.74至1.08），但该区间既包括适度获益也包括无明显差异，表明在降低中风方面存在不确定性。早期重新使用者复发出血更频繁（HR 1.21；95%CI 1.07至1.36）。在随时间变化的分析中，与不进行治疗相比，DOAC单药治疗与降低中风风险相关（HR 0.78；95%CI 0.68至0.89）。然而，DOAC单药治疗期间出血风险也更高（HR 1.26；95%CI 1.15至1.38）。结论：AF患者发生严重出血事件后早期重新开始使用DOACs可能会降低中风风险，但与复发出血风险增加相关。DOAC单药治疗似乎提供了最佳的中风保护，尽管出血风险升高。这些发现凸显了个体化决策的必要性以及进一步试验以确定DOAC恢复使用的最佳时机。

VDAC1介导的线粒体DNA胞质泄漏通过激活TLR9信号通路触发髓核细胞焦亡。

Cell SignalPMID:41687841

程序性细胞死亡，尤其是由炎症信号通路介导的焦亡，在椎间盘退变（IVDD）的发病机制中起关键作用。然而，IVDD中焦亡和炎症的调控机制仍知之甚少。电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）是一种关键的线粒体蛋白，在炎症刺激下形成寡聚结构，导致线粒体DNA（mtDNA）释放到细胞质和细胞外空间。这触发炎症级联反应并激活焦亡信号通路，但其在IVDD中的生理作用和调控机制仍不清楚。在本研究中，我们证明VDAC1在退变的髓核组织中表达增加，氧化应激诱导NPC中VDAC1的表达和寡聚化。用特异性抑制剂NSC15364抑制VDAC1或用特异性siRNAs下调VDAC1表达可减轻NPC的线粒体功能障碍和焦亡。机制上，我们证明抑制VDAC1可减轻mtDNA的胞质泄漏，随后阻断TLR9信号通路，最终在体外和体内减轻NPC的焦亡。我们的结果首次证明VDAC1-mtDNA-TLR9信号通路可能是治疗IVDD的新靶点。

连续波窄线宽真空紫外激光源。

NaturePMID:41673153

钍在约148.4纳米处的异常低能量同质异能跃迁（参考文献）为相干核控制和实现核时钟提供了独特机会。最近的进展，最显著的是将大量钍核纳入透明晶体以及脉冲真空紫外（VUV）激光器的发展，使得对该跃迁进行初步激光光谱学研究成为可能。然而，缺乏高强度、窄线宽的VUV激光器阻碍了相干核操纵。在此，我们介绍并报告一种在148.4纳米处的连续波（CW）激光器，它是通过镉蒸气中的四波混频（FWM）产生的。该光源输出功率超过100纳瓦，预计线宽远低于100赫兹，并支持宽波长可调谐性。这比之前所有低于190纳米的单频激光器在线宽上有五个数量级的改善（参考文献）。我们开发了一种空间分辨零差技术，该技术对FWM诱导的相位噪声设定了严格的上限，从而支持亚赫兹VUV线宽的可行性。我们的工作解决了基于钍的核时钟面临的核心挑战，并建立了一个广泛可调谐、超窄线宽的激光平台，可用于量子信息科学、凝聚态物理和高分辨率VUV光谱学等潜在应用。

慢性病患儿的学校需求：土耳其的一项现象学研究。

J Pediatr NursPMID:41679264

目的：本研究探讨了土耳其学龄期慢性病患儿的经历。方法：样本包括土耳其的27名8至14岁学生：9名1型糖尿病患儿、8名哮喘患儿、8名过敏患儿和2名癫痫患儿。通过使用研究者编制的表格进行半结构化访谈收集数据，并通过解释现象学分析进行分析。结果：分析揭示了六个类别：（1）学校，（2）心理社会因素，（3）朋友，（4）教师，（5）家庭，以及（6）信息和支持资源。结论：学生们表示，疾病管理需要支持性的关系和开放的沟通。在诊断和治疗期间对缺课的担忧很常见，他们呼吁学校工作人员给予更大的宽容。对未来，尤其是职业方面的担忧经常被表达出来。一些参与者经历了同伴欺凌，并期望得到辅导员的干预，但由于辅导员缺乏意识，大多数人没有得到支持。母亲通常被认为是主要照顾者，孩子们既表达了感激之情，也感到内疚。对实践的启示：应制定涉及所有利益相关者的行动计划，以管理学校中的慢性病，并且学校咨询服务应更加包容，以便为儿童提供心理社会支持。

传统中医调节脑缺血再灌注损伤中的线粒体功能障碍。

J EthnopharmacolPMID:41176136

民族药理学相关性：缺血性中风是全球高死亡率的主要原因。脑缺血再灌注损伤（CIRI）涉及血流恢复后的病理生理事件，促进病理信号传导，扰乱脑代谢并加重损伤。手术干预存在风险。中药源自天然，具有多成分、多靶点和综合调节的特点。在临床中，根据药物剂量和个体差异进行精准治疗，在CIRI治疗中显示出广阔的应用前景。研究目的：本文综述了中药成分、提取物、草药、中药配方和专利药物作用于CIRI诱导的线粒体功能障碍的机制。这些机制包括线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失调和线粒体质量控制，为CIRI治疗提供了新的见解。材料与方法：通过PubMed、Web of Science、CNKI和万方等数据库进行广泛的文献检索，使用与CIRI、线粒体功能障碍、天然产物、分子机制相关的关键词。使用药用植物名称服务（MPNS，http://mpns.kew.org）对植物名称进行验证。结果：中药配方和单体化合物可通过调节线粒体功能障碍，如线粒体氧化应激、炎症反应、金属离子失衡和线粒体质量控制，有效控制CIRI的发生和发展。结论：线粒体功能障碍是CIRI的关键因素。中药在其预防和治疗中发挥着积极作用，带来了新的希望。然而，需要进一步研究评估中药的潜在副作用，并在临床使用中密切监测剂量控制和个体差异。阐明细胞内线粒体/细胞器的复杂网络调节和靶点。

轻粉及其制剂：中医外治法范例

J EthnopharmacolPMID:41151647

民族药理学相关性：传统上，轻粉及其制剂在中国传统医学（TCM）中被用于治疗疥疮和溃疡，在伤口处理方案中显示出经实证验证的疗效，且至今仍在持续使用。然而，因其汞成分引发了重大担忧，促使现代对此进行审视。至关重要的是，现有文献中仍缺乏对轻粉及其制剂的严格系统评价，这阻碍了它们基于证据的应用和潜在发展。综述目的：本综述旨在阐明轻粉及其制剂的药用益处和毒性，支持难治性皮肤溃疡现代治疗方法的开发，同时促进含轻粉制剂安全、合理地融入皮肤科实践。材料与方法：从科学数据库系统收集轻粉及其制剂的数据，包括PubMed、谷歌学术、美国化学学会出版物、科学网、ScienceDirect、中国知网和万方。结果：轻粉是一种自唐代起就在中医中使用的汞基化合物，在治疗各种难治性伤口状况方面显示出显著的治疗效果。几种含轻粉的制剂，如生肌玉红膏、八宝丹、拔毒生肌散、太乙膏和轻粉散，在临床实践中常规用于治疗各种皮肤溃疡及顽固性伤口，包括糖尿病足溃疡、术后损伤、压疮和烧伤创面。这些治疗效果的药理学基础依赖于它们的生物活性特性，包括抗菌、抗炎、抗氧化、促血管生成和促神经胶质生成活性。尽管由于汞的固有毒性一直存在安全担忧，但轻粉及其制剂按照既定临床方案给药时显示出可接受的安全性。结论：轻粉及其制剂得到临床验证和现代药理学研究的支持，证实了它们明确的治疗效果和可控的安全性。这些发现凸显了它们在中医外科实践中的重大临床价值和广阔应用前景。