欧洲肌萎缩侧索硬化症患者的 ATXN2 中间长度多聚谷氨酰胺扩展。
Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions in European ALS patients.
机构信息
Department of Cell and Developmental Biology, the University of Pennsylvania School of Medicine, 1109 BRB II/III, 421 Curie Blvd., Philadelphia, PA 19104, USA.
出版信息
Hum Mol Genet. 2011 May 1;20(9):1697-700. doi: 10.1093/hmg/ddr045. Epub 2011 Feb 3.
Abstract
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal adult-onset neurodegenerative disease primarily affecting motor neurons. We recently identified intermediate-length polyglutamine (polyQ) expansions (27-33 Qs) in ataxin 2 as a genetic risk factor for sporadic ALS in North American ALS patients. To extend these findings, we assessed the ataxin 2 polyQ repeat length in 1294 European ALS patients and 679 matched healthy controls. We observed a significant association between polyQ expansions and ALS (>30 Qs; P= 6.2 × 10(-3)). Thus, intermediate-length ataxin 2 polyQ repeat expansions are associated with increased risk for ALS also in the European cohort. The specific polyQ length cutoff, however, appears to vary between different populations, with longer repeat lengths showing a clear association. Our findings support the hypothesis that ataxin 2 plays an important role in predisposing to ALS and that polyQ expansions in ataxin 2 are a significant risk factor for the disease.
摘要
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种致命的成年起病的神经退行性疾病，主要影响运动神经元。我们最近在北美 ALS 患者中发现了共济失调蛋白 2 中的中等长度多聚谷氨酰胺（polyQ）扩展（27-33 个 Qs），作为散发性 ALS 的遗传风险因素。为了扩展这些发现，我们评估了 1294 名欧洲 ALS 患者和 679 名匹配的健康对照者的共济失调蛋白 2 polyQ 重复长度。我们观察到 polyQ 扩展与 ALS 之间存在显著关联（>30 Qs；P=6.2×10(-3)）。因此，中间长度的共济失调蛋白 2 polyQ 重复扩展也与欧洲队列中的 ALS 风险增加有关。然而，特定的 polyQ 长度截止值似乎在不同人群之间有所不同，较长的重复长度显示出明显的关联。我们的研究结果支持了共济失调蛋白 2 在易患 ALS 中起重要作用的假说，并且共济失调蛋白 2 中的 polyQ 扩展是该疾病的重要风险因素。
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