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NotB 在诺托酰胺吲哚生物碱生物合成中作为 FAD 依赖性氧化酶的生化特征。

Biochemical characterization of NotB as an FAD-dependent oxidase in the biosynthesis of notoamide indole alkaloids.

机构信息

Life Sciences Institute, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109, USA.

出版信息

J Am Chem Soc. 2012 Jan 18;134(2):788-91. doi: 10.1021/ja2093212. Epub 2011 Dec 28.

Abstract

Notoamides produced by Aspergillus spp. bearing the bicyclo[2.2.2]diazaoctane core structure with unusual structural diversity represent a compelling system to understand the biosynthesis of fungal prenylated indole alkaloids. Herein, we report the in vitro characterization of NotB, which catalyzes the indole 2,3-oxidation of notoamide E (13), leading to notoamides C (11) and D (12) through an apparent pinacol-like rearrangement. This unique enzymatic reaction with high substrate specificity, together with the information derived from precursor incorporation experiments using (13)C-(15)N quadruply labeled notoamide S (10), demonstrates 10 as a pivotal branching point in notoamide biosynthesis.

摘要

曲霉属产生的具有二环[2.2.2]二氮杂辛烷核心结构的诺托酰胺,具有不同寻常的结构多样性,这代表了一个引人注目的系统,可以帮助我们理解真菌类异戊烯基吲哚生物碱的生物合成。在此,我们报告了 NotB 的体外特征,该酶可催化诺托酰胺 E(13)的吲哚 2,3-氧化,通过明显的频哪醇样重排生成诺托酰胺 C(11)和 D(12)。这种具有高度底物特异性的独特酶促反应,以及使用 (13)C-(15)N四重标记的诺托酰胺 S(10)进行前体掺入实验获得的信息,证明 10 是诺托酰胺生物合成中的一个关键分支点。

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