使用含有四氮杂大环配体（DO3A-EA）的抗表皮生长因子受体（ior egf/r3）免疫偶联物进行肿瘤靶向。
Tumor targeting using anti-epidermal growth factor receptor (ior egf/r3) immunoconjugate with a tetraaza macrocyclic agent (DO3A-EA).
机构信息
Department of Cyclotron and Radiopharmaceuticals, Institute of Nuclear Medicine and Allied Sciences, Brig. S. K. Mazumdar Road, Delhi-110054, India.
出版信息
Mol Imaging. 2012 Sep-Oct;11(5):408-16.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling inhibition represents a highly promising arena for the application of molecularly targeted cancer therapies. EGFR conjugated metal chelates have been proposed as potential imaging agents for cancers that overexpress EGFR receptors. Through improved understanding of EGFR biology in human cancers, there is anticipation that more tumor-selective therapy approaches with diminished collateral normal tissue toxicity can be advanced. We report here on the results with a thermodynamically stable chelate, 1,4,7-tris(carboxymethyl)-10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane (DO3A-EA) and anti-EGFr (ior egf/r3) conjugate to develop immunospecific imaging agent. Conjugation and labelling with anti-EGFr was performed using standard procedure and subjected to purification on size exclusion chromatography. The conjugated antibodies were labeled with a specific activity 20-30 mCi/mg of protein. Labeling efficiencies were measured by ascending paper chromatography on ITLC-SG strips. Radiolabeling of the immunoconjugate was found to be 98.5 ± 0.30%. (99m)Tc-DO3A-EA-EGFr conjugate was studied in athymic mice bearing U-87MG, MDA-MB-468 tumors following intravenous injection. Pharmacokinetic and biodistribution studies confirmed long circulation times (t(1/2)(fast) = 45 min and t1/2(slow) = 4 hours 40 min) and efficient accumulation in tumors. Biodistribution studies in athymic mice grafted with U-87MG human glioblastoma multiforme and Hela human cervical carcinoma tumors revealed significant localization of (99m)Tc-labeled antibodies conjugate in tumors and reduced accumulation in normal organs. This new chelating agent is promising for immunoscintigraphy since good tumour-to-normal organ contrast could be demonstrated. These properties can be exploited for immunospecifc contrast agents in nuclear medicine and SPECT imaging.
表皮生长因子受体 (EGFR) 信号抑制代表了应用分子靶向癌症治疗的极具前景的领域。已经提出将 EGFR 缀合的金属螯合物用作过表达 EGFR 受体的癌症的潜在成像剂。通过对人类癌症中 EGFR 生物学的更好理解，预计可以推进更多的肿瘤选择性治疗方法，减少对正常组织的附带毒性。我们在这里报告了一种热力学稳定的螯合物 1,4,7-三（羧甲基）-10-（2-氨基乙基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷（DO3A-EA）和抗 EGFr（ior egf/r3）缀合物的结果，以开发免疫特异性成像剂。使用标准程序进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。用抗 EGFr 进行缀合和标记，并通过尺寸排阻层析进行纯化。
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