HIV-1毒力因子Nef的小分子抑制剂
Small molecule inhibitors of the HIV-1 virulence factor, Nef.
作者信息
Smithgall Thomas E, Thomas Gary
出版信息
Drug Discov Today Technol. 2013 Dec;10(4):e523-9. doi: 10.1016/j.ddtec.2013.07.002.
Abstract
Although antiretroviral therapy has revolutionized the clinical management of AIDS, life-long treatment is required because these drugs do not eradicate HIV- infected cells. Chronic antiretroviral therapy may not protect AIDS patients from cognitive impairment, raising important quality of life issues. Because of the rise of HIV strains resistant to current drugs and uncertain vaccine prospects, an urgent need exists for the discovery and development of new therapeutic approaches. This review is focused on one such approach, which involves targeting HIV-1 Nef, a viral accessory protein essential for AIDS pathogenesis.
摘要
尽管抗逆转录病毒疗法彻底改变了艾滋病的临床治疗方式，但由于这些药物无法根除被HIV感染的细胞，所以需要终身治疗。长期抗逆转录病毒疗法可能无法保护艾滋病患者免受认知障碍的影响，这引发了重要的生活质量问题。由于对现有药物产生耐药性的HIV毒株不断增加，且疫苗前景不明朗，因此迫切需要发现和开发新的治疗方法。本综述聚焦于一种这样的方法，即针对HIV-1 Nef，这是一种对艾滋病发病机制至关重要的病毒辅助蛋白。
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Viruses. 2022 Sep 13;14(9):2025. doi: 10.3390/v14092025.
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Curr Drug Targets. 2016;17(1):46-53. doi: 10.2174/1389450116666151001110126.
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AIDS Rev. 2020 Oct 26;22(4):221-226. doi: 10.24875/AIDSRev.20000050.
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AIDS Res Ther. 2017 Sep 12;14(1):53. doi: 10.1186/s12981-017-0175-6.
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ACS Infect Dis. 2020 Feb 14;6(2):302-312. doi: 10.1021/acsinfecdis.9b00382. Epub 2019 Dec 16.
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Virologie (Montrouge). 2022 Jan 1;26(1):17-33. doi: 10.1684/vir.2022.0940.
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Virology. 2024 Oct;598:110192. doi: 10.1016/j.virol.2024.110192. Epub 2024 Jul 31.
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Sci Signal. 2022 Sep 20;15(752):eabn8359. doi: 10.1126/scisignal.abn8359.
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ACS Infect Dis. 2022 Jan 14;8(1):91-105. doi: 10.1021/acsinfecdis.1c00288. Epub 2022 Jan 5.
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AIDS. 2020 Jan 1;34(1):1-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000002385.
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Drug Discov Today. 2019 May;24(5):1139-1147. doi: 10.1016/j.drudis.2019.03.013. Epub 2019 Mar 15.
8
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J Pathog. 2018 Jun 3;2018:8724549. doi: 10.1155/2018/8724549. eCollection 2018.
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PLoS One. 2018 Feb 7;13(2):e0192512. doi: 10.1371/journal.pone.0192512. eCollection 2018.
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J Mol Biol. 2018 Feb 2;430(3):310-321. doi: 10.1016/j.jmb.2017.12.008. Epub 2017 Dec 16.
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Chem Biol Drug Des. 2013 Jun;81(6):730-41. doi: 10.1111/cbdd.12119.
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Nat Struct Mol Biol. 2012 Jun 17;19(7):701-6. doi: 10.1038/nsmb.2328.
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Retrovirology. 2012 May 28;9:44. doi: 10.1186/1742-4690-9-44.
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Mol Biol Cell. 2012 Jun;23(11):2184-97. doi: 10.1091/mbc.E11-11-0928. Epub 2012 Apr 11.
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PLoS One. 2012;7(2):e32561. doi: 10.1371/journal.pone.0032561. Epub 2012 Feb 29.
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J Virol. 2012 May;86(9):4856-67. doi: 10.1128/JVI.06329-11. Epub 2012 Feb 15.
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PLoS One. 2011;6(11):e27696. doi: 10.1371/journal.pone.0027696. Epub 2011 Nov 15.
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