鉴定一种 HIV-1 复制抑制剂，该抑制剂可挽救 Vif-APOBEC3G 复合物中的宿主限制因子 APOBEC3G。
Identification of an HIV-1 replication inhibitor which rescues host restriction factor APOBEC3G in Vif-APOBEC3G complex.
机构信息
Institute of Human Virology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China.
Clinical Laboratory, Guangdong NO. 2 Provincial People's Hospital, Guangzhou 510080, China.
出版信息
Antiviral Res. 2015 Oct;122:20-7. doi: 10.1016/j.antiviral.2015.07.009. Epub 2015 Aug 1.
HIV-1 Vif protein is one of the most crucial accessory proteins for viral replication. It efficiently counteracts the important host restriction factor APOBEC3G (apolipoprotein B mRNA-editing enzyme, catalytic polypeptide-like 3G, A3G) which is lethal to HIV-1 by causing G to A mutation of viral genome. Vif protein mediates degradation of APOBEC3G via the complicated protein-protein interactions of Vif, APOBEC3G, Elongin C/B and Cullin 5. The importance of Vif-APOBEC3G complex makes it a good potential target to develop new therapeutics of HIV-1. We identified a potent HIV-1 replication inhibitor (ZBMA-1, IC50 = 1.01 μM) that efficiently protected APOBEC3G protein by targeting Vif-APOBEC3G complex. The co-immunoprecipitation and docking studies indicated that compound ZBMA-1 affected the binding of Elongin C with Vif protein.
HIV-1 Vif 蛋白是病毒复制过程中最重要的辅助蛋白之一。它能够有效地抵抗重要的宿主限制因子 APOBEC3G（载脂蛋白 B mRNA 编辑酶，催化多肽样 3G，A3G），通过导致病毒基因组的 G 到 A 突变使 HIV-1 失活。Vif 蛋白通过 Vif、APOBEC3G、Elongin C/B 和 Cullin 5 的复杂蛋白-蛋白相互作用介导 APOBEC3G 的降解。Vif-APOBEC3G 复合物的重要性使其成为开发 HIV-1 新型治疗方法的良好潜在靶点。我们鉴定了一种有效的 HIV-1 复制抑制剂（ZBMA-1，IC50=1.01 μM），它通过靶向 Vif-APOBEC3G 复合物有效地保护 APOBEC3G 蛋白。共免疫沉淀和对接研究表明，化合物 ZBMA-1 影响了 Elongin C 与 Vif 蛋白的结合。
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