微塑料和纳米塑料（MNPs）以及轮胎衍生的转化产物6-PPD-醌（6-PPD-Q）已成为普遍存在的环境污染物，对心肺健康和生态系统完整性具有重要影响。本综述指出轮胎磨损颗粒（TWPs）是空气传播和水体中MNPs以及6-PPD的主要来源，6-PPD很容易氧化成剧毒的6-PPD-Q。这些污染物已在包括空气、土壤、水和偏远生态系统在内的各种环境介质中被检测到，突出了它们的全球分布和持久性。人类主要通过吸入、摄入和皮肤接触而暴露。尽管机理研究仍然有限，但现有证据表明MNPs和6-PPD-Q会诱导氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、细胞凋亡和内皮损伤，尤其是在肺和心血管组织中。它们在人体组织和排泄物中的检测引发了紧迫的公共卫生问题。除了人类健康，这些有毒物质还会对土壤微生物群落、水生生物和作物生产力产生不利影响，凸显了它们在“同一健康”框架内更广泛的生态足迹。监管监督仍然有限，尤其是对纳米塑料和轮胎衍生化合物，这强调了需要标准化的检测方法以及全球协调的研究和政策举措。本综述强调了实施全面缓解策略的紧迫性，包括环境监测、职业保障和公众教育，以应对TWPs、MNPs和6-PPD-Q带来的日益增长的威胁。
衰老导致血管健康逐渐衰退，损害内皮功能、神经血管耦合（NVC）和血脑屏障（BBB）完整性，这三个过程对于维持脑灌注和认知弹性至关重要。这些与年龄相关的缺陷的核心是线粒体功能障碍，它扰乱了血管细胞内的氧化还原平衡、生物能量学和营养感应途径，从而促进氧化应激、线粒体自噬受损、线粒体碎片化和内皮细胞衰老。这些分子紊乱在脑微血管中尤为重要，因为神经组织精细的代谢需求依赖于完整的内皮信号传导。因此，脑血管衰老成为认知衰退和血管性痴呆的主要驱动因素。本综述综合了目前对塑造血管衰老的线粒体和内皮途径的机制性见解，特别关注神经血管单元。我们进一步强调了新出现的证据，即限时进食/限时饮食（TRF/TRE），一种将食物摄入限制在每日进食窗口而不减少热量的昼夜节律饮食干预措施，可以恢复线粒体功能，激活包括AMPK和SIRT1在内的适应性营养感应网络，抑制mTOR信号传导，并促进向酮体合成和利用的代谢转换。通过这些机制，TRF增强内皮弹性，维持NVC和BBB完整性，并可能抵消加速认知衰老的脑血管过程。了解TRF/TRE如何重新启动线粒体和血管修复程序为开发可及的非药物策略提供了一个转化框架，以延长健康寿命并减轻与年龄相关的认知障碍。
新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是老年人群不可逆视力损害的主要原因，其特征是黄斑下的病理性血管生成。尽管抗VEGF疗法已显示出临床疗效，但包括耐药性和频繁玻璃体内注射的需求等重大挑战仍然存在。作为天然纳米囊泡，间充质干细胞（MSC）来源的外泌体可以介导细胞间通讯，使其成为调节细胞过程的有吸引力的替代方案。本研究探讨了MSC来源的外泌体在nAMD中的抗血管生成作用，特别强调了特定外泌体长链非编码RNA lnc-AGT-3的作用。我们的结果表明，lnc-AGT-3在nAMD患者和脉络膜新生血管（CNV）模型中的表达均降低，其过表达在体外和体内均有效抑制病理性血管生成。机制上，lnc-AGT-3通过阻断p53的泛素化和降解来增强p53信号通路，并最终抑制新生血管形成，这一过程可能与其与异质性核糖核蛋白K（hnRNP K）的直接相互作用有关。我们的研究结果将富含lnc-AGT-3的MSC来源的外泌体定位为nAMD的一种创新治疗模式，通过调节p53途径发挥作用，有可能克服当前的治疗局限性。
衰老 是一个受遗传、环境和代谢因素影响的多因素过程。营养感知失调和代谢功能障碍是衰老的标志，而胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路的减弱或热量限制等代谢干预措施可延长物种的寿命。内源性代谢物反映并介导这些代谢信号，通过作为染色质修饰酶的辅助因子或转录因子的变构调节剂，将营养状态与表观遗传和转录程序联系起来。一些代谢物已成为长寿的关键调节因子，整合到网络中以同时影响多个与衰老相关的途径。在本综述中，我们总结了支持关键内源性代谢物在不同模式生物中延长寿命作用的证据，并讨论了它们的作用机制。这些见解强调了将代谢网络作为延缓衰老的多方面策略的潜力。最后，我们考虑基于代谢物的干预措施在延长健康寿命同时最小化不良反应方面的转化前景，并指出仍然存在的挑战，如最佳剂量、特定背景效应以及在人类中证明疗效。
全胰切除术及胰岛自体移植（TPIAT）是美国各移植中心开展的一项复杂外科手术，在过去20年中其普及率不断上升。TPIAT的目标是通过切除胰腺来缓解由衰弱性慢性胰腺炎或急性复发性胰腺炎引起的疼痛，并通过输注胰岛细胞来替代手术切除的胰腺功能，从而预防脆性糖尿病的发生。影像学在评估接受TPIAT的患者中起着关键作用。放射科医生必须了解手术过程及其变体、术后预期的影像学表现以及潜在并发症，以便进行准确诊断。作者回顾了TPIAT的背景以及该手术的适应证和目标。描述了手术过程、术后预期的解剖结构、影像学表现及并发症范围。TPIAT术后并发症和后遗症的影像学表现可能包括肠漏或胆漏、吻合口破裂、脓肿、血肿、胆管狭窄、吻合口狭窄导致的肠梗阻、粘连、切口疝或内疝、胃排空延迟、胃石、血管异常（如血栓形成、假性动脉瘤）、网膜梗死和/或无症状脂肪坏死，以及肝脂肪变性的非典型模式，包括结节性肝脂肪变性。RSNA，2026年
背景：关于1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者中代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的患病率及其影响因素的证据有限。 方法：我们连续纳入了1304例成年T1DM患者（n = 237）或T2DM患者（n = 1067），这些患者接受了振动控制瞬时弹性成像（VCTE）检查，测量肝脏硬度（LSM）并评估受控衰减参数（CAP）。MASLD定义为在患有糖尿病的情况下CAP≥248 dB/m。显著肝纤维化和晚期肝纤维化分别定义为LSM≥8 kPa和≥10 kPa。 结果：与成年T1DM患者相比，T2DM患者的MASLD患病率更高（65.7%对38.4%，p < 0.001），显著肝纤维化患病率更高（18.6%对5.1%，p < 0.001），晚期纤维化患病率更高（9.8%对3.8%，p = 0.003）。肥胖指标（较高的BMI和较大的腰围）以及血浆甘油三酯水平升高是两组患者中MASLD的最强预测因素。在对年龄、性别和BMI进行倾向评分匹配分析后，T2DM患者的MASLD患病率仍高于T1DM患者（65.7%对52.6%，p = 0.033），但他们的显著肝纤维化和晚期肝纤维化发生率相似。 结论：与成年T1DM患者相比，通过VCTE检测发现，T2DM患者的MASLD、显著肝纤维化和晚期肝纤维化患病率更高。胰岛素抵抗生物标志物（如较高的BMI、较大的腰围和较高的血浆甘油三酯）在解释T1DM和T2DM患者中MASLD的存在方面同样重要。
利用人工智能和深度学习从头生成蛋白质（即“合成蛋白质”）开启了蛋白质设计的新领域。基于蛋白质结构训练的深度学习模型可以生成新颖的蛋白质设计，探索进化中未曾见过的结构景观。这种方法能够开发出定制化的结合蛋白，通过新的蛋白质-蛋白质相互作用靶向特定的蛋白质和结构域。然而，成功生成结合蛋白的计算机模拟成功率较低，通常需要数千种设计和数百个GPU小时才能获得足够的命中结果用于实验测试。虽然有适用于结合蛋白设计的工作站实现方式，但它们在可扩展性和通量方面都受到限制。缺乏适用于高性能计算（HPC）系统的高效开源蛋白质设计流程，无法最大限度地利用硬件资源并有效地并行化工作流程。在此，我们展示“ProteinDJ”——一种合成蛋白质设计工作流程的实现方式，它可使用Nextflow便携式工作流程管理系统和Apptainer容器化技术部署在HPC系统上。它能在GPU和CPU上并行化工作负载，便于每小时生成和测试数百种设计，加速发现过程。ProteinDJ设计为模块化，包括用于折叠生成的RoseTTAFold Diffusion（RFdiffusion）或BindCraft、用于序列设计的ProteinMPNN或全原子MPNN（FAMPNN），以及用于设计和结合蛋白-靶点界面预测与验证的AlphaFold2或Boltz-2，并配有用于设计结构评估的支持软件包。ProteinDJ通过其强大且用户友好的实现方式使蛋白质结合蛋白设计民主化，并为未来的蛋白质设计流程提供了一个框架。ProteinDJ可在https://github.com/PapenfussLab/proteindj上免费获取。
背景：两项自然实验研究发现有证据表明，减毒活带状疱疹疫苗可预防或延缓痴呆症的发病。我们旨在通过加拿大安大略省的一项自然实验，确定70岁及以上人群中减毒活带状疱疹疫苗对新发痴呆症诊断的影响，并通过安大略省的另一项自然实验以及使用来自加拿大多个省份数据的准实验方法来验证这些结果。 方法：我们对自然实验的分析纳入了1930年1月1日至1960年12月31日在加拿大出生、于2016年9月15日在加拿大初级保健哨点监测网络（CPCSSN）的1434家初级保健机构之一注册的人群。在主要分析中，我们比较了1946年1月1日之前与之后立即出生的患者，在次要分析中比较了1945年1月1日之前与之后立即出生的患者，因为这些时间节点决定了在安大略省接种带状疱疹疫苗的资格。这项自然实验的关键优势在于，鉴于将这些比较组区分开来的仅仅是年龄上的微小差异，预计它们在健康特征和行为方面不会存在差异。使用来自初级保健机构1990年1月1日至2022年6月30日的电子健康记录数据来确定痴呆症诊断。我们通过对安大略省65岁及以上人群进行具有人口代表性的调查，来衡量带状疱疹疫苗的接种率。使用回归断点分析，我们估计了在带状疱疹疫苗接种资格阈值两侧立即出生的个体之间在疫苗接种率和痴呆症诊断方面的差异。此外，我们使用合成双差分法和合成对照法，比较安大略省有资格接种疫苗的出生队列与加拿大其他省份（均无资格接种疫苗）相同出生队列在带状疱疹疫苗接种计划开始日期之前和之后的痴呆症发病率趋势。 结果：我们提取了截至2016年9月15日在CPCSSN中一家初级保健机构注册的464637名患者的数据。在分析中纳入的232124名安大略省出生的患者中，125719名（54.2%）为女性，106354名（45.8%）为男性，51名（<0.5%）性别信息缺失。在疫苗接种计划开始时，在带状疱疹疫苗接种的两个资格阈值之前与之后立即出生的患者，除了接受带状疱疹疫苗接种的概率存在很大差异外，其健康特征并无不同。在5.5年的随访中，1946年1月1日之前与之后立即出生相比，新发痴呆症诊断的概率绝对降低了2.0个百分点（95%CI 0.4 - 3.5，p = 0.012）。使用1945年1月1日这个阈值，在5.5年中痴呆症诊断也降低了2.0个百分点（0.2 - 3.8，p = 0.025）。在该计划开始后，安大略省有资格接种带状疱疹疫苗的出生队列中的新发痴呆症诊断明显少于加拿大其他没有带状疱疹疫苗接种计划省份的相同出生队列。 解读：这项对自然实验的分析提供了证据，相较于以往来自更标准观察性数据分析的证据，该证据更有可能反映因果关系，即带状疱疹疫苗可预防或延缓新发痴呆症。对这种效应进行机制研究可能会为痴呆症的病理生理学以及老年期神经免疫健康的维持提供见解。 资金来源：美国国立衰老研究所、美国国立过敏和传染病研究所、斯坦福数字健康中心、斯坦福大脑恢复力骑士倡议、生物中心。
急性缺血性中风患者常常出现血压升高的情况。有证据表明，这对临床指南中长期以来的建议提出了挑战，该建议认为在对这些患者启动再灌注治疗之前，应将血压控制在收缩压低于185毫米汞柱。近期进展：主要临床试验（INTERACT4、MR - ASAP和RIGHT - 2）以及一项观察性研究（TRUTH）表明，在对急性缺血性中风启动再灌注治疗之前强化降低血压与死亡和残疾风险增加相关。类似的证据重塑了我们对因大血管闭塞而接受成功血管内血栓切除术的急性缺血性中风患者的血压管理方法。脑缺血的潜在机制可能涉及通过侧支血管和微循环的脑血流改变。下一步走向何方？目前的证据强调了在急性缺血性中风的再灌注治疗前后将血压强化降低至收缩压目标低于140毫米汞柱的危害。尽管获取必要的随机证据存在挑战，但现在需要做出此类努力，以确定对于这种疾病，血压升高是否根本就应得到控制，还是任其自然下降。
引言：通过全基因组关联研究（GWAS）确定的大多数阿尔茨海默病（AD）风险变异位于非编码区域，这使得因果关系的解释变得复杂。 方法：我们开发了PRISM-xQTL（与系统水平多组学数量性状基因座整合的多效性关系），整合了多效性、共定位、孟德尔随机化和跨多组学数量性状基因座（QTL；表达QTL [eQTL]、甲基化QTL [meQTL]、剪接QTL [sQTL]、蛋白质组学 [pQTL]、单细胞 [sc-eQTL]）的中介分析。分析了AD与11种免疫疾病之间共有的70个多效性单核苷酸多态性（SNP）。AlphaGenome评估功能调控，并使用阿尔茨海默病细胞图谱（TACA）数据库来确定FCER1G的药物靶点相关性。 结果：在54个基因型-组织表达（GTEx）组织中，鉴定出410个SNP-基因-组织共定位。SNP rs4233366与FCER1G处的eQTL/meQTL信号共定位，而TSPAN14、ISYNA1和ELL显示出剪接和单细胞关联。孟德尔随机化和中介分析表明，胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）位点可能通过FCER1G介导对AD风险产生影响。AlphaGenome和TACA验证了FCER1G的调控功能以及FCER1G的治疗相关性。 讨论：PRISM-xQTL改进了对非编码风险变异的因果推断，突出了免疫调节机制并确定了AD中的治疗靶点优先级。 要点：我们开发了PRISM-xQTL（与系统水平多组学数量性状基因座整合的多效性关系），这是一个整合多效性、共定位、孟德尔随机化和中介分析的多组学框架，用于剖析阿尔茨海默病（AD）和免疫介导疾病中的基因调控。在54个基因型-组织表达（GTEx）组织中鉴定出410个单核苷酸多态性（SNP）-基因-组织共定位，包括28个多基因/多组织信号、血液中的35个甲基化数量性状基因座（meQTL）对，其中rs4233366和rs479486与表达QTL（eQTL）重叠。对rs4233366和rs479486进行多性状共定位、孟德尔随机化和中介分析，揭示了跨基因和组织的趋同调控作用。AlphaGenome分析表明，rs4233366在FCER1G处驱动等位基因特异性转录和剪接调控，将免疫信号与AD风险联系起来。
背景：蛛网膜下腔出血（SAH）是一种严重的中风亚型，主要由颅内动脉瘤破裂引起。新出现的证据表明，颅内动脉瘤破裂的风险与血清脂肪酸和促炎细胞因子水平升高相关。此外，血清中脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（A-FABP）浓度升高，这是一种与炎症相关的脂肪因子，与SAH患者预后较差有关。然而，A-FABP在SAH发病机制中的具体作用及其在脑脊液（CSF）中的生物标志物潜力仍不清楚。 方法：对40例SAH患者和30例对照者的脑脊液进行靶向脂肪酸代谢组学分析。在基因缺失和药物抑制A-FABP的情况下，通过血管内穿孔诱导实验性SAH小鼠模型。通过神经行为测试、炎症细胞因子表达和TUNEL染色对脑损伤进行量化。在体外，将脂肪酸刺激的小胶质细胞的条件培养基应用于原代神经元以评估细胞凋亡。用Seahorse XF分析检测小胶质细胞代谢重编程。 结果：脑脊液显示SAH存在明显的代谢紊乱，以花生四烯酸（AA）、亚油酸和棕榈酸（PA）为特征。富集分析表明A-FABP在SAH发病机制中起关键作用。值得注意的是，A-FABP水平升高独立预测SAH严重程度增加和预后较差。在SAH小鼠模型中，小胶质细胞中A-FABP显著上调。A-FABP的基因缺失和药物抑制显著改善了脑损伤，包括神经功能缺损、神经炎症和神经元凋亡。机制上，PA和AA通过A-FABP依赖的方式促进BV2小胶质细胞炎症，随后诱导共培养的原代神经元凋亡。此外，抑制A-FABP可重编程小胶质细胞代谢，增强脂肪酸β-氧化和能量供应。蛋白质组学进一步确定JAK2/STAT3是A-FABP介导的神经炎症的下游通路。 结论：A-FABP是一种有前景的生物标志物和可转化的治疗靶点，可改善SAH的预后。靶向A-FABP可破坏脂肪酸驱动的神经炎症和小胶质细胞代谢重编程，以减少SAH后的脑损伤。
引言：脉络丛（ChP）增大是神经炎症和神经退行性变的一种神经影像学生物标志物。然而，长期新冠病毒病（COVID）中脉络丛结构和灌注改变的证据及其临床相关性仍然有限。 方法：本研究纳入了86例长期新冠患者、67例康复期新冠患者和26例新冠病毒检测阴性的健康对照者（HCs）。对脉络丛体积和脑血流量（CBF）进行了量化，并研究了它们与阿尔茨海默病（AD）症状和血浆生物标志物之间的关联。 结果：两个患者组的脉络丛体积均高于健康对照者，脑血流量低于健康对照者。与康复期新冠患者相比，长期新冠患者的脉络丛体积更大，但脑血流量无显著差异。脉络丛体积与胶质纤维酸性蛋白呈正相关（r = 0.35），与磷酸化tau217（p-tau217；r = 0.54）呈正相关，而脑血流量与p-tau217呈负相关（r = -0.56）。脉络丛体积和脑血流量均与简易精神状态检查表和临床痴呆评定量表所测量的认知功能下降有关。 讨论：这些发现表明，长期新冠患者的脉络丛差异与AD相关的认知功能下降和血浆生物标志物升高有关。 要点：长期新冠病毒病（COVID）患者表现出脉络丛（ChP）增大和脑血流量减少。脉络丛改变与阿尔茨海默病（AD）相关症状和血浆生物标志物变化有关。磁共振成像上的脉络丛改变可作为追踪新冠后患者神经症状和AD相关病理的影像学标志物。
T细胞和NK92细胞衍生的细胞外囊泡或人工细胞衍生囊泡（ACDVs）通过诸如穿孔素和颗粒酶等遗传细胞毒性蛋白或诸如FasL和TRAIL等跨膜受体发挥抗癌作用。通过基因工程或共价表面修饰将靶向部分连接到其表面，人工T细胞和NK细胞囊泡的抗癌潜力得到了提高。然而，对产生囊泡的免疫细胞进行基因工程操作既费力、昂贵又低效，而且天然来源的外泌体产量很低。在这里，我们比较了来自活化T细胞和NK92细胞的肿瘤靶向和非靶向ACDVs的特性。我们研究了通过将肿瘤靶向抗体结合到活化T细胞和NK92细胞衍生的ACDVs表面，其杀伤癌细胞的能力是否可以靶向癌细胞。我们使用14f7hT抗体将T细胞和NK92细胞的ACDVs靶向具有异种抗原N-羟乙酰神经氨酸GM3神经节苷脂的癌细胞，或使用尼妥珠单抗抗体将其靶向肿瘤抗原表皮生长因子受体。抗体靶向改善了T细胞和NK92细胞ACDVs的细胞相互作用、内化和细胞毒性。有趣的是，T细胞来源的ACDVs保留了穿孔素、颗粒酶、FasL和TRAIL，而NK92细胞来源的ACDVs保留了穿孔素、颗粒酶和FasL。基于其易于生产和成本较低的特点，我们选择NK92细胞来源的ACDVs进行体内和体外研究。静脉注射尼妥珠单抗偶联的NK92细胞来源的ACDVs可减小小鼠体内表达表皮生长因子受体的卵巢癌异种移植物的肿瘤体积。14F7hT偶联的NK92细胞来源的ACDVs对慢性淋巴细胞白血病活检组织显示出细胞毒性活性。这项研究表明，使用抗体偶联的细胞毒性T细胞和NK细胞来源的ACDVs作为肿瘤靶向免疫治疗的一种可行且有效的方法具有潜力。
在最近十年里，睡眠在物质使用障碍（SUD）中的重要性在研究和临床环境中都得到了越来越多的认可。睡眠障碍不仅是SUD中常见的共病，而且它可能提供因果联系以及辅助治疗的可药物作用靶点。睡眠的个体差异也为开发生物标志物和个性化药物提供了机会。本综述聚焦于关键的神经递质和神经调质系统，睡眠不足可能通过这些系统影响奖赏寻求，增加初次接触药物以及戒毒后复发的风险。该综述总结了急性或长期药物暴露及戒断后的睡眠变化，以及目前对SUD研究中重要体现的睡眠介导的谷氨酸能、多巴胺能和肽能传递调节的理解。
肾缺血再灌注损伤（RIRI）是临床实践中一种常见且具有破坏性的病理过程，会显著损害肾脏恢复及长期预后。IRI的发病机制涉及多种因素，包括氧化应激、炎症激活、细胞死亡途径和微循环障碍。传统疗法针对单个因素的疗效有限，无法在复杂的RIRI病理网络中提供全面干预。近年来，纳米颗粒因其出色的生物相容性、靶向能力和环境响应特性，已成为RIRI精确诊断和多模式治疗的有前景的工具。本综述系统总结了基于纳米颗粒的RIRI治疗策略的最新进展，强调了它们在调节关键病理过程中的机制作用。这些机制包括清除ROS以减轻氧化应激、抑制NF-κB以抑制炎症、稳定线粒体以防止细胞凋亡、调节铁死亡以及恢复微循环功能。此外，我们强调了纳米颗粒在诊断应用中的潜力，例如通过智能刺激响应系统增强病变特异性定位和分子成像准确性。本文还讨论了纳米技术临床转化中的主要挑战，包括体内稳定性、生物安全性和大规模生产。最后，我们概述了未来的研究方向，如智能响应平台的开发、多靶点协同治疗系统以及重塑肾脏免疫微环境的策略。总体而言，这项工作旨在为推进纳米技术在RIRI治疗中的临床应用和机制理解奠定理论基础。
高强度聚焦超声（HIFU）诱导的免疫反应强度和持续时间有限，由于肿瘤微环境（TME）的低免疫原性和免疫抑制作用，在很大程度上阻碍了术后免疫治疗。在本研究中，基于术后肿瘤的严重缺氧状态，通过调节TME来增强机体的抗肿瘤免疫反应，设计了具有效应特异性的金属有机框架（MOF）。利用铁离子、缺氧激活前药巴诺蒽醌和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）信号通路抑制剂NLG919的组合构建负载碳酸钙的MOF，通过光声成像实现术中监测以精确消融肿瘤。巧妙的是，在HIFU诱导的肿瘤严重缺氧环境中，巴诺蒽醌以化敌为友的方式被激活，并与铁离子协同作用，有效触发肿瘤中的免疫原性细胞死亡（ICD）。此外，通过NLG919阻断IDO-1信号通路和碳酸钙消耗乳酸的协同作用，降解了术后缺氧加剧的免疫抑制微环境。基于这些改进，精心设计的MOF有效抑制双侧肿瘤生长/转移，并为改善HIFU的总体预后提供了成功范例。
引言：代谢紊乱是阿尔茨海默病（AD）的危险因素，但其潜在机制尚不清楚。我们研究了外周代谢标志物——脂联素、成纤维细胞生长因子21（FGF - 21）和胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP - 2）——与AD之间的关系。 方法：主观认知下降（SCD）、轻度认知障碍（MCI）、AD患者以及认知健康（CH）对照来自魁北克阿尔茨海默病早期识别联盟队列（n = 287）。测量血清脂联素、FGF - 21和IGFBP - 2浓度，进行组间比较，并评估其与临床、认知、生化和磁共振成像（MRI）数据的关联。 结果：代谢功能障碍与较低的脂联素和IGFBP - 2相关，但与较高的FGF - 21相关。FGF - 21和IGFBP - 2均随年龄增加而升高，且与认知表现呈负相关。IGFBP - 2在SCD阶段升高，并与苏氨酸181磷酸化的血浆tau蛋白和杏仁核萎缩相关。脂联素与认知无关。 讨论：这些发现表明，IGFBP - 2以及在较小程度上FGF - 21可能作为认知障碍的早期生物标志物，反映外周代谢紊乱与AD之间的复杂联系。
引言：本研究评估了颈深部淋巴管-静脉吻合术（dcLVA）对重度阿尔茨海默病（AD）的疗效。 方法：共纳入139例接受dcLVA的重度AD患者，通过比较术前指标与术后6个月随访结果，评估认知功能和生物标志物的变化。 结果：接受dcLVA的患者术后48小时至6个月随访期间，简易精神状态检查表（MMSE）评分略有升高。6个月时，记录到功能状态和神经精神症状出现明显变化，表现为日常生活活动（ADL）量表、神经精神科问卷（NPI）、神经精神科问卷-照料者困扰（NPI-D）和睡眠障碍量表（SDI）评分降低。生物标志物分析显示，术后脑脊液（CSF）β-淀粉样蛋白（Aβ）42、Aβ40和磷酸化tau蛋白水平降低，同时这些标志物的血浆浓度升高。6个月随访期间未发生死亡或与手术相关的严重不良事件。 讨论：这些发现表明，dcLVA可能为重度AD患者带来多方面的临床益处，包括减轻某些神经精神功能障碍以及可能减缓症状进展。
引言：睡眠中断，尤其是慢波睡眠（SWS）丧失，在阿尔茨海默病（AD）中很常见，但其神经生物学基础仍不清楚。我们研究了蓝斑（LC）完整性是否与整个AD病程中的SWS相关，以及性别和血管周围间隙（PVS）是否会改变这些关联。 方法：在一个队列（11名对照者、30名轻度认知障碍者、17名AD痴呆患者）中，我们将夜间多导睡眠图与对LC、基底神经节和半卵圆中心PVS评级的LC敏感磁共振成像以及脑脊液去甲肾上腺素相结合。多变量线性回归针对人口统计学、疾病阶段和药物使用情况进行了调整。 结果：较高的LC完整性与更强的慢波活动和慢振荡功率相关，在女性中影响更强。基底神经节PVS负荷与较低的SWS频谱功率相关，而去甲肾上腺素水平与睡眠无关。 讨论：LC完整性、性别和PVS负荷与衰老和AD中的SWS改变相关，支持恢复性睡眠作为一个潜在的治疗靶点。
引言：虽然较高的身体活动（PA）水平与较低的阿尔茨海默病（AD）风险相关，但传统的PA测量方法忽略了时间活动模式。 方法：我们在164名老年人（平均年龄=65.3岁）中开发了活动复杂性测量方法，这些老年人完成了腕部佩戴式加速度计和神经心理学测试。使用多尺度熵（MSE）得出PA复杂性，并在数天内进行平均。还计算了每日变异性。测量了血浆生物标志物（Aβ42、Aβ40、p-tau181、p-tau217、p-tau231）。 结果：主观认知下降且无主诉的受损分数参与者的PA复杂性低于认知未受损参与者，但轻度认知障碍或AD患者则不然。低PA复杂性与较差的认知功能相关（p<0.03）。PA复杂性的每日变异性越大，血浆p-tau水平越高。 讨论：较低的PA复杂性和数天内更大的不稳定性与较差的认知和AD病理学相关。纵向研究应检查低PA复杂性是否可作为临床前AD的数字生物标志物。 要点：先前的研究主要集中在身体活动的数量或强度上。较差的认知功能与日常活动的较低复杂性相关。身体活动的较低复杂性可能是痴呆的早期指标。
背景：神经影像学研究经常报告在亚临床抑郁症（SD）中，包括默认模式网络（DMN）、额顶叶网络（FPN）和突显网络（SN）在内的核心功能网络内存在异常的自发脑活动和功能连接。然而，这些网络之间的动态协调仍知之甚少，这阻碍了对SD潜在神经病理学的全面阐释。 方法：从患有SD的受试者（n = 26）和健康对照者（HCs，n = 33）收集静息态功能磁共振成像（fMRI）数据。开发了一种基于预聚类的共激活模式方法来研究网络协调的动态模式。最后，进行机器学习分析以评估网络动力学用于临床诊断的潜力。 结果：SD患者在SN中的停留时间减少，从SN到DMN的转换频率增加，这与抑郁严重程度呈正相关。此外，基于SN-DMN动态特征的集成学习模型在区分SD和HC方面的分类准确率达到了96.44%。 结论：这些发现强调了SN-DMN动态改变作为未来SD神经影像学标志物候选的潜力，并支持一种神经认知模型，即SN-DMN动态协调改变使SD患者更容易出现内源性注意力偏差，从而导致如反刍等与自我相关的抑郁症状。
目的：能力委员会是用于确定学习者是否达到进阶门槛的一种整体机制。在美国，研究生医学教育（GME）项目中对能力委员会的运作标准有明确规定。尽管类似的委员会在本科医学教育（UME）中越来越普遍，但对于其运作尚无外部标准，相关研究也很有限。本研究旨在填补对美国医学院校UME能力委员会的目的、结构和功能理解上的空白。 方法：本研究是一项针对7个美国授予医学博士学位项目开展的更大规模聚焦人种志研究的一部分。在2023年4月至2024年11月期间，从特定场所文件（n = 21）以及对各能力委员会的主席（n = 7）、一名管理人员（n = 1）和创始人（n = 7）进行的半结构化访谈中收集数据。访谈进行了录音并逐字转录。作者采用解释性方法分析数据：生成并完善编码、编写机构案例摘要以及识别新出现的分析观点。 结果：参与者设立能力委员会作为实现真正基于能力的教育模式这一目标的关键组成部分。尽管目的相似，但结果各不相同，从反馈与指导到进阶与补救。能力的定义和实施在当地进行；一些确定了数值阈值，而另一些则倾向于个人判断。工作量通常在小组或小组委员会之间分配，以应对大量的学习者。其他关键考虑因素包括能力委员会与进阶委员会之间的关系、成员的角色和职责以及冲突的缓解。 结论：尽管存在显著差异，但参与者遇到了类似的决策点，这说明了UME中能力委员会实施的关键考虑因素。这项工作详细描述了美国医学院校的能力委员会，并与GME进行了重要对比，为未来的研究和最佳实践奠定了基础。
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其早期阶段的关键病理特征是突触丧失。最近的研究强调了小胶质细胞-补体相互作用在突触修剪中的核心作用。这种相互作用在AD中表现出显著的空间异质性，其激活模式和功能表现在疾病的不同脑区和阶段各不相同。因此，本文系统综述了小胶质细胞和补体系统在生理性突触修剪中的协同机制。此外，分析了疾病进展过程中补体-免疫网络的动态演变，并探讨了遗传因素对突触修剪空间异质性的放大作用。此外，还讨论了目前西医和中医的治疗策略，强调了将这些方法结合起来干预AD中突触丧失的潜在价值。
引言：蓝斑（LC）是阿尔茨海默病（AD）病理变化的早期位点，但脑干星形胶质细胞在早期性别依赖性易损性中的作用尚不清楚。 方法：在2至3个月大的APP/PS1小鼠中，我们将脑干的体内质子磁共振波谱（MRS）与区域分辨分子分析相结合，包括定量实时聚合酶链反应、淀粉样β蛋白42（Aβ42）寡聚体酶联免疫吸附测定、乳酸测定、免疫组织化学、免疫印迹、星形胶质细胞分离和三维结构评估。环境富集（EE）作为一种非药物干预措施。 结果：雌性小鼠脑干Aβ42寡聚体水平较高，且具有星形胶质细胞加权的MRS谱。脑桥胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、补体成分3和活化B细胞核因子κB选择性上调，而无泛反应性星形胶质细胞和小胶质细胞标志物。LC区域的GFAP升高，而星形胶质细胞数量或形态无变化，表明处于“预激发”状态。雌性小鼠还表现出较高的乳酸水平、单羧酸转运蛋白2表达增加、某些氧化磷酸化相关转录本升高，以及星形胶质细胞α2A肾上腺素能受体表达降低。EE使去甲肾上腺素能和脑桥星形胶质细胞变化恢复正常。 讨论：在这个淀粉样蛋白驱动的模型中，以LC为中心的雌性偏向性星形胶质细胞预激发在早期出现且可改变。
锂金属电池需要兼具高离子电导率、机械强度和界面稳定性的电解质。本研究提出了一种新型复合凝胶聚合物电解质（GPE），它是通过整合氰基功能化聚硅氧烷（PCMS）骨架、二甘醇二甲醚（DEGDME）增塑剂和电纺聚丙烯腈（PAN）纳米纤维支架设计而成。优化后的GPE体系实现了优异的性能组合：高离子电导率（30℃时为3.3×10 S cm）、出色的锂迁移数（0.79）和显著的机械强度（3.9 MPa）。理论计算和实验分析共同证实，-CN基团与Li发生竞争性配位，重构溶剂化环境以促进双三氟甲烷磺酰亚胺（TFSI）阴离子参与，从而促进富含LiF和Li₃N的稳定固体电解质界面（SEI）的形成。结果，GPE展现出较宽的电化学稳定窗口（相对于Li/Li为5.3 V），并在0.1 mA cm下实现1000 h的稳定锂电镀/剥离。此外，LiFePO₄/GPE/Li全电池在0.5C下循环500次后容量保持率达到94.9%，而NCM811/GPE/Li电池在150次循环后具有153.8 mAh g的高放电容量，容量保持率为86.5%。这项工作为高性能锂金属电池的开发建立了一种可扩展且有前景的策略。
在过去二十年中，低剂量计算机断层扫描（LDCT）肺癌筛查已成为降低肺癌死亡率最有效的策略之一。包括国家肺癌筛查试验（NLST）和荷兰-比利时肺癌筛查试验（NELSON）在内的标志性试验表明，死亡率降低超过20%，确立了LDCT作为高危人群早期检测的护理标准。目前，13个国家已实施国家或地区肺癌筛查计划，其他国家也在准备推广。风险预测模型、体积结节评估和结构化管理方案的进展提高了精准度和效率。人工智能的整合正在增强结节检测、恶性风险预测、个性化筛查间隔和工作流程优化。真实世界证据证实了分期分布的改善，并表明肺癌死亡率有所降低。促进社区参与、通过地理空间映射实现公平获取和移动筛查等举措将提高筛查的接受度和持续性。将烟草依赖治疗纳入肺癌筛查进一步增加了获得的生命年数。补充性偶然肺结节计划以及在从不吸烟者中开展的扩展研究正在扩大早期检测的范围，而生物标志物研究正在朝着与基于成像的筛查相结合的方向发展。利用LDCT扫描检测冠心病和慢性阻塞性肺疾病的潜力可能会对未来的医疗保健益处产生重大影响。持续努力协调数据收集标准、建立质量指标和加强工作人员培训对于维持高质量实施至关重要。随着肺癌筛查演变为肺癌控制的基石，风险分层、成像技术和生物标志物整合方面的持续创新将是实现全球最大效益和公平性的关键。
组织来源的细胞外囊泡（Ti-EVs）在肿瘤进展中起关键作用，但其作为各种肾细胞癌（RCC）亚型鉴别诊断标志物的价值仍不确定。通过对配对的肿瘤组织和正常组织及其相应的Ti-EVs进行分析，我们确定NEAT1和MMP15为乳头状RCC（pRCC）的标志物；DSG2和AC026888.1为嫌色细胞RCC（chRCC）的标志物；NDUFA4L2、SERPINA1、VEGFA、EGLN3、CPE和C6orf223为低级别透明细胞RCC（低级别ccRCC）的标志物；NDUFA4L2、APOC1、TGFBI和LINC00887为高级别ccRCC（高级别ccRCC）的标志物。在一个外部验证队列中，使用尿液EVs分别实现了低级别ccRCC检测的曲线下面积（AUC）为0.922和高级别ccRCC检测的AUC为0.874。此外，整合单细胞测序数据显示，低级别ccRCC中的SERPINA1和VEGFA以及高级别ccRCC中的APOC1和TGFBI来源于肿瘤相关巨噬细胞，而NDUFA4L2在低级别和高级别ccRCC中均来源于癌细胞。
神经炎性衰老，即海马体中一种适度、慢性且无菌性的炎症，会导致与年龄相关的认知衰退。神经炎性衰老包括核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体的激活，以及触发1型干扰素（IFN-1）信号传导的环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）途径。研究表明，人诱导多能干细胞衍生神经干细胞分泌的细胞外囊泡（hiPSC-NSC-EVs）含有可减轻神经炎症的治疗性微小RNA（miRNA）。因此，本研究检测了18月龄的中年雄性和雌性C57BL6/J小鼠经鼻给予两剂hiPSC-NSC-EVs后，在20.5月龄时对海马体神经炎性衰老的影响。与接受赋形剂处理的动物相比，接受hiPSC-NSC-EVs的动物海马体中星形胶质细胞肥大、小胶质细胞簇和氧化应激减少，同时维持线粒体呼吸链完整性的抗氧化蛋白和基因的表达升高。此外，hiPSC-NSC-EVs疗法降低了参与NLRP3炎性小体、p38/丝裂原活化蛋白激酶、cGAS-STING-IFN-1以及Janus激酶和信号转导子及转录激活子信号通路激活的各种蛋白质水平。此外，使用基因工程RAW细胞和hiPSC-NSC-EVs进行的体外实验，无论有无特异性miRNA的靶向消耗，均表明hiPSC-NSC-EVs中存在的miRNA-30e-3p和miRNA-181a-5p可分别显著抑制NLRP3炎性小体和STING途径的激活。另外，治疗后7天进行的单细胞RNA测序显示，hiPSC-NSC-EVs可诱导小胶质细胞发生广泛的转录组变化，包括增强氧化磷酸化的众多基因表达增加，以及驱动多种促炎信号通路的大量基因表达减少。hiPSC-NSC-EVs介导的这些变化还与认知和记忆功能改善相关。因此，中年晚期经鼻给予hiPSC-NSC-EVs疗法可有效减少驱动海马体神经炎性衰老的促炎性小胶质细胞转录组和信号级联反应，有助于改善老年期的脑功能。
淀粉和糖原是产氧光合自养生物中主要的α-葡聚糖储存聚合物，可确保在昼夜循环和环境胁迫期间的代谢连续性。它们的动员需要一系列分解代谢酶，这些酶的活性受到严格调控，以平衡碳储存与能量需求。最近的结构研究为这些酶如何识别底物、在活性和非活性状态之间转换以及响应细胞信号提供了关键的机制见解。在这篇综述中，我们总结了植物叶绿体和蓝细菌中淀粉和糖原降解的结构生物学进展。我们强调了决定底物特异性的结构特征，并研究了氧化还原开关、蛋白水解事件和蛋白质-蛋白质相互作用等调节元件如何调节酶活性。这些结构和机制见解为产氧光合生物如何管理碳储存以确保在波动的环境条件下生存提供了依据。
本研究对靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的反义寡核苷酸BIIB080在轻度阿尔茨海默病患者中的作用进行了探索性分析。开展了一项多中心、随机、双盲1b期试验，作为一项安慰剂对照的多剂量递增（MAD）研究，随后进行开放标签的长期扩展（LTE）研究。在MAD研究期间，参与者被随机分组，每4周接受鞘内注射安慰剂或10mg（n = 6）、30mg（n = 6）或60mg（n = 9）的BIIB080，或每12周接受115mg（n = 13）的BIIB080（Q12W）。在LTE研究期间，参与者接受高剂量的BIIB080（60mg（n = 7）或115mg（n = 9）Q12W）。BIIB080总体耐受性良好。在此，我们展示探索性分析的结果，结果显示在两个研究阶段结束时，在认知、功能和整体测量指标方面，BIIB080高剂量组呈现出下降减缓的一致趋势。tau正电子发射断层扫描测量显示脑内神经原纤维缠结较基线减少，这支持了这一有利趋势。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT03186989 。
越来越多的证据表明，巨噬细胞PAN凋亡（一种包括细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡的综合炎症细胞死亡程序）在脓毒症发病机制中起关键作用。然而，其上游调控仍知之甚少。在这里，我们确定Nemo样激酶（NLK）是脓毒症中Caspase-8介导的PAN凋亡信号的新型调节因子。对脓毒症患者的批量（GSE65682）和单细胞（GSE167363）转录组数据集的综合分析显示，单核细胞中NLK表达升高，与PAN凋亡效应物和不良预后密切相关。使用由Csf1r-iCre驱动的NLK条件性敲除小鼠和脂多糖刺激的骨髓来源巨噬细胞进行的功能研究表明，NLK缺乏减弱了Caspase-8的切割，抑制了细胞焦亡（切割的Caspase-1、GSDMD-N）和凋亡（切割的Caspase-3/7）激活，并将细胞死亡执行重定向到以坏死性凋亡为主的程序（p-RIPK1/3、p-MLKL）。这种死亡模式的重新分布与细胞因子释放减弱、多器官损伤减少和生存率提高有关。机制上，NLK与Caspase-8的N端死亡效应结构域（DEDs；氨基酸1-216）相关，从而提高了Caspase-8在含FADD-RIPK1/3的PAN凋亡小体复合物中的募集效率和邻近诱导激活效率。NLK缺失损害了这些复合物中Caspase-8的激活，并促进了RIPK1-RIPK3坏死小体的组装。此外，在NKO巨噬细胞中过表达Caspase-8可部分恢复GSDMD和Caspase-3的切割，并降低p-MLKL，证实NLK是有效激活Caspase-8和最佳PAN凋亡信号所必需的。总的来说，这些发现确定NLK是脓毒症中Caspase-8相关PAN凋亡的调节变阻器，并突出了NLK-Caspase-8轴作为微调脓毒症相关炎症细胞死亡的潜在治疗靶点。
衰老细胞会随着年龄增长以及在暴露于各种应激后积累，从而导致慢性疾病和癌症，这些影响在很大程度上是由衰老相关分泌表型（SASP）驱动的。最近的证据表明，一部分衰老细胞具有免疫原性。然而，免疫原性在多大程度上取决于细胞类型和衰老诱导剂仍不清楚。在这项研究中，我们评估了暴露于电离辐射（IR）或致癌性RAS后诱导衰老的各种人类细胞类型的免疫原性。具体来说，我们使用了人皮肤成纤维细胞（HDF）以及诱导多能干细胞（iPSC）衍生的成肌细胞（i-MB）、内皮细胞（i-EC）、肺祖细胞（i-LPC），以及来自自体供体的免疫细胞。我们的结果表明，不同细胞类型表现出独特的SASP并表达多种抑制性免疫配体。值得注意的是，衰老的HDF显示出独特的免疫肽组，但未能引发CD8 + T细胞或NK细胞的特异性免疫反应。同样，衰老的i-EC和i-LPC表现出有限的免疫原性。相比之下，RAS诱导的衰老成肌细胞表现出免疫原性，其特征在于在原位人源化小鼠模型中T细胞活化、NK细胞介导的细胞毒性和免疫细胞募集。这些发现突出了细胞类型和衰老诱导剂对免疫原性的影响，并表明有必要采取针对性策略来解决不同衰老细胞类型积累的有害后果。
对海鲜饮食与健康的关注使得有必要找到一种衡量海鲜摄入量的生物标志物。氮同位素比率（以δ¹⁵N（‰）表示）已被视为用于此目的的生物标志物。本研究旨在阐明饮食中无毒有机砷化合物砷甜菜碱（AB）的含量作为海鲜丰度标志物的适用性，因为已知其在海洋动物中存在分布。分析了从150名日本成年人收集的双份饮食样本中AB及其他砷形态的浓度和δ¹⁵N，以探讨它们与饮食样本中海鲜和海藻摄入量之间的可能关系。从双份饮食提供者报告的菜单中收集信息，并测试AB水平与δ¹⁵N之间的可能相关性。正如预期的那样，含有海鲜的双份饮食中AB和δ¹⁵N的中位数水平（分别为54.6 ng/g干重和3.60‰）高于不含海鲜的饮食（分别<7 ng/g干重和3.01‰）。此外，这两个成分之间存在显著正相关（斯皮尔曼相关系数 = 0.384，P < 0.001）。含海鲜饮食和不含海鲜饮食之间的明显差异表明，饮食中的AB含量比δ¹⁵N更能敏感地反映海鲜丰度。
由于氨基酸和蛋白质的分解会产生挥发性胺并提高pH值，肉类产品在储存和运输过程中容易变质。近年来，对食品pH指示剂标签的研究显著增加。本研究调查了一种具有双层结构的功能膜，用于实时监测肉类的新鲜度。以塔拉胶（TG）和结冷胶（GG）为基础材料，以纳米纤维素复合GG/蓝莓花青素为传感层，并加入二氧化钛以有效阻挡紫外线辐射。通过响应面法优化了纤维素纳米晶体（CNC）的制备工艺，以解决复合膜机械性能不足、疏水性和热稳定性等问题。结果表明，当CNC含量为6%时，复合膜性能最佳。本研究为肉类产品的实时新鲜度监测提供了一种简单有效的解决方案，具有成本低、环境友好和操作方便等优点。
常见的脂肪量与肥胖相关（）基因变异rs9939609与肥胖风险升高及2型糖尿病（T2DM）有关。进食和睡眠时间段作为体重维持的影响因素而受到临床关注，并且与T2DM风险相关。为了在一个大型社区队列中研究常见的rs9939609变异与进食和睡眠时间段之间的关联及相互作用对T2DM风险的影响。这项横断面研究纳入了12254名成年参与者。对包括进食和禁食时间段在内的基因、人体测量学和生活方式行为数据进行了分析。在加性、显性和隐性遗传模型下应用了逻辑回归和线性回归模型以及卡方检验（对年龄、性别和体重指数进行了调整）。rs9939609与进食和睡眠时间段的相互作用与T2DM风险之间存在显著关联。在加性模型下，较长的进食时间段和较晚的最后一餐时间与T2DM风险增加相关（优势比分别为1.029，95%置信区间为1.002 - 1.055，以及1.066，95%置信区间为1.012 - 1.122），而较长的禁食时间段在加性模型下具有保护作用（优势比为0.972，95%置信区间为0.947 - 0.998）。在加性模型下，较晚的就寝时间与T2DM风险增加相关（优势比为1.101，95%置信区间为1.005 - 1.220）。夜间睡眠时间在加性遗传模型下与rs9939609存在显著相互作用。睡眠时间段延长（优势比为1.137，95%置信区间为1.039 - 1.354）和睡眠质量较差（优势比为1.185，95%置信区间为1.038 - 1.354）的rs9939609风险等位基因携带者患T2DM的风险增加。进食和禁食时间段、较晚的最后一餐时间、夜间睡眠时间、较晚的就寝时间以及较差的睡眠质量在rs9939609风险携带者中与T2DM风险显著相关，并且可能反映了与风险等位基因相关的代谢易感性。这些发现突出了潜在的行为改变以降低遗传风险，并为遗传易感性人群中可行的预防策略提供了证据。
微量元素广泛参与基本生理过程，包括酶促反应、神经递质代谢和氧化还原稳态，其平衡调节在维持正常脑发育和神经功能方面发挥着重要作用。抑郁症是一种复杂的精神障碍，主要特征为情绪紊乱，其发病和进展源于遗传易感性、神经生物学改变和环境因素之间的长期相互作用。大量流行病学和临床证据表明，锌、硒、铁和镁等微量元素的失调与抑郁症风险及抑郁症状严重程度密切相关。机制研究进一步表明，微量元素通过多靶点和多途径机制影响与抑郁症相关的病理生理学，包括调节单胺能神经传递、神经炎症、氧化应激、线粒体能量代谢以及下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能。网络药理学分析还确定了系统性枢纽靶点，如白蛋白（ALB）、胰岛素（INS）和TP53，以及关键途径，包括钙信号传导、神经活性配体 - 受体相互作用和HIF - 1信号通路。这些发现表明，微量元素可能通过协调的网络水平效应调节与抑郁症相关的病理过程。总体而言，这些综合见解为微量元素在抑郁症风险评估中的应用、精准干预策略的制定以及未来机制研究提供了理论基础。
肥胖是一种与多种合并症相关的慢性复发性疾病。一些证据表明，催产素（OT）具有抑制食欲的作用，但其水平在肥胖症患者中往往会升高。本研究调查了极低热量生酮饮食（VLCKD）引起的体重减轻对催产素水平的影响。共有47名超重或肥胖受试者，其中28名女性（60%）和19名男性，平均年龄为55.5±7.3岁，平均体重指数为35.9±4.4kg/m²，接受了45天的VLCKD。我们在基线（t0）和饮食结束时（t1）评估了人体测量参数、代谢谱、身体成分和OT水平。体重减轻后，血浆OT水平显著下降。基线OT与体重指数、脂肪量和躯干脂肪相关。观察到OT水平变化量与体重指数变化量之间存在线性关系。基线OT是体重减轻的独立预测因子，且在研究结束时与血酮水平直接相关。确定了预测酮症发生的最佳血清OT临界值。VLCKD导致的体重减轻会降低超重患者的OT水平。基线OT可预测体重减轻，并与VLCKD期间的酮体水平相关。
关于如何管理肥胖症有许多指南，但医疗服务可及性的不一致、基础设施的差异、资源限制以及各地不同的做法限制了这些指南在全球的适用性。这凸显了制定通用建议的必要性，以应对全球患者和医疗服务提供者所面临的独特挑战。我们的《全球指南》强调纳入新疗法，同时将护理标准与最新证据相结合，使临床医生能够优化肥胖症管理。突出了针对个体患者需求的特定情境建议，对每种疗法的风险、益处和总体价值进行全面评估，旨在建立一种能改善患者治疗效果并减轻这一易感人群住院负担的护理标准。这些《全球指南》提供了基于证据的建议，代表了一种群体共识，参考了许多其他已发表的指南，这些指南对本文讨论的许多问题进行了审查，但它们也在最近出现新证据的地方提出了新建议，而且——最重要的是——还就资源限制可能对肥胖症患者护理造成约束的几个问题提供了建议。此类“经济调整”建议旨在指导“资源有些有限”或“资源严重有限”的情况。因此，本文档对肥胖症管理指南进行了全面更新，从而旨在为应对这一重大全球健康挑战的药物、非药物和侵入性管理提供统一策略，该策略适用于全球医疗保健的需求。
引导骨再生（GBR）膜被广泛用于治疗骨缺损。天然水凝胶因其出色的生物活性和可控的可降解性，有望成为GBR膜的候选材料，但其临床应用受到固有机械强度不足的限制。受运动员肌腱强化机制的启发，我们提出了一种单宁酸（TA）辅助湿拉伸（TAWS）策略，将甲基丙烯酰化明胶（GelMA）水凝胶转化为机械性能强大的GBR膜。在拉伸过程中，GelMA链定向排列，而TA在相邻纤维之间建立多价氢键，协同增强网络结构。由此产生的TA训练（GHT）膜的杨氏模量提高了22.16倍，韧性增强了12.31倍。同时，TAWS显著减缓了降解动力学并提高了生理稳定性，使GHT膜在模拟体液（SBF）中28天后仍能保留约80%的初始质量。除了增强作用外，TA还具有强大的活性氧清除和免疫调节活性。在体外，GHT膜在氧化应激下提高了干细胞的存活率、增殖率和成骨分化能力。在氧化和炎症挑战加剧的下颌骨缺损模型中，GHT将活性氧水平（DHE荧光）降低至未处理的活性氧上调组的53.76%，并在4周时将骨体积分数（BV/TV）提高了约2.68倍，在8周时提高了2.21倍，优于Bio-Gide®膜。总的来说，TAWS提供了一个可扩展的平台，用于设计多功能水凝胶膜，该膜集成了力学、稳定性和再生性能，用于先进的GBR。
越来越多的证据支持多学科团队在为炎症性肠病（IBD）患者提供全面、整体护理方面的价值。该团队成员通常包括胃肠病学家、心理学家、护士、营养师以及其他专科医生和相关医疗保健专业人员，他们每个人在IBD及其相关并发症的治疗中都发挥着重要作用。影响生活质量的常见症状包括持续性腹痛、疲劳、便急、睡眠障碍和情绪障碍。整体护理模式特别适合应对这些挑战，提供基于症状的针对性干预措施。此外，整体护理模式可以改变更广泛的健康行为，这些行为会影响疾病活动，如营养、戒烟和压力管理。整体护理的实施可以采取多种形式，从IBD中心内完全整合的医疗之家到部分整合或基于社区的项目。抗抑郁药物有助于恢复肠-脑轴，从而同时改善心理健康和身体症状，我们在其剂量、副作用特征和适当的联合治疗方面提供实用指导。此外，数字健康技术为推进IBD护理提供了诊断和治疗见解，增强了以患者为中心的长期护理服务。为改善IBD患者的长期预后并提高其生活质量，临床医生和医疗保健系统必须优先将整体、多学科护理模式的开发和整合纳入常规实践。
子宫内膜异位症（EM）是一种慢性炎症性疾病，影响约10%的育龄女性。其特征是子宫内膜样组织主要在盆腔腔异位（ECT）生长。小细胞外囊泡（sEVs）介导细胞间相互作用，但其在EM发病机制中的功能仍知之甚少。建立了来自EM患者和对照的ECT病变和在位（EUT）子宫内膜的3D子宫内膜上皮类器官（EEOs）以研究sEVs。基于多重微珠的流式细胞术显示CD133/1和EpCAM是EEO-sEVs上的主要标志物，与EUT EEO-sEVs相比，ECT EEO-sEVs显示CD44、CD29上调，EpCAM下调。腹腔液（PF）-sEVs显示CD133/1和EpCAM表达高且相关，表明子宫内膜上皮（EE）细胞以及淋巴细胞和内皮来源的sEVs起主要作用。在功能上，通过pH敏感荧光生物颗粒评估，EM患者的ECT EEO-sEVs和PF-sEVs均显著抑制巨噬细胞吞噬作用。CD47阻断可逆转该效应。PF-sEVs上CD47与CD133/1和EpCAM的共表达表明EE细胞来源的sEVs参与CD47/SIRP-α介导的抑制作用。本研究首次利用EM中的EEO模型对EE来源的sEVs进行了全面表征，并证明它们通过CD47/SIRP-α信号在腹膜微环境中具有潜在的免疫调节作用。
阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的进行性神经退行性疾病，其特征为认知能力下降、记忆力丧失以及β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau缠结的积累。AD的一个关键特征是蛋白质稳态受损，这通常是由自噬功能障碍引起的。自噬是一种细胞降解和再循环过程，在维持神经元健康方面起着至关重要的作用，并且越来越被认为是AD的一个治疗靶点。饮食、体育活动和睡眠等生活方式因素可以对自噬产生积极影响并支持认知功能。间歇性禁食（IF）和热量限制（CR）可激活自噬并促进长寿；体育活动可增强脑血流量和神经营养信号传导；充足的睡眠支持自噬过程，而睡眠剥夺则会破坏这些过程。然而，过度自噬可能是有害的。了解生活方式如何调节自噬对于制定延缓或预防AD的非药物策略至关重要。本综述探讨了自噬与生活方式干预之间的机制联系，以支持衰老过程中的脑健康。
在过去的四十年里，阿尔茨海默病协会、阿尔茨海默病研究中心（ADRCs）和国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）之间的合作对于推进阿尔茨海默病（AD）及相关痴呆症（ADRD）的研究、数据基础设施建设以及社区影响起到了至关重要的作用。ADRCs成立于1984年，目前涵盖36个中心，开展前沿的转化研究，并由NACC的综合基础设施提供支持，该基础设施对ADRC数据进行协调、标准化和集中管理。阿尔茨海默病协会通过重大研究资助、联邦倡导、数据共享平台和社区参与项目，积极扩大了这些努力。阿尔茨海默病协会、ADRCs和NACC之间的合作加速了AD/ADRD领域的发现，影响了公共政策，并加强了研究成果向实际应用的转化。他们持续的合作代表了一个强大且可扩展的模式，用于应对AD/ADRD日益加重的负担，并在预防、诊断和护理方面取得进展。
引言：尽管女性患阿尔茨海默病（AD）的风险较高，但AD血浆生物标志物中的性别差异仍未得到充分研究。 方法：我们在认知未受损（CU）和认知受损（CI）的阿尔茨海默病神经影像学计划参与者中，研究了血浆淀粉样蛋白β（Aβ）42/40、磷酸化tau蛋白（p-tau）217、p-tau217/Aβ42、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）的性别差异。对于Aβ42/40、p-tau217和p-tau217/Aβ42，我们使用性别交互作用和性别分层模型评估了淀粉样蛋白正电子发射断层扫描阳性分类性能以及与认知轨迹的关联。 结果：在CU参与者中，男性的Aβ42和GFAP较低，而p-tau217/Aβ42较高。在CI组中，女性的GFAP、p-tau217和p-tau217/Aβ42较高。总体分类性能在不同性别之间相似；然而，p-tau217和p-tau217/Aβ42在CU女性中显示出更高的特异性和阳性预测值，而在CI参与者中观察到相反的模式。在CU参与者中，p-tau217和p-tau217/Aβ42仅在女性中预测了改良的临床前阿尔茨海默病认知综合评分下降。 讨论：可能不需要特定性别的血浆生物标志物临界值。然而，性别会影响生物标志物水平、分类指标和预后价值，这凸显了在解释生物标志物结果和优化试验富集策略时考虑性别差异的重要性。
制备同时具备高氧化稳定性、界面兼容性和本质安全性的电解质，仍然是高压锂金属电池（LMBs）面临的一项重大挑战。在此，我们报道了一种含磷多功能单体，二（2-（甲基丙烯酰氧基）乙基）磷酸乙酯，它能够在液体电解质（LE）中实现LiNO的溶解和原位聚合，从而形成一种阻燃凝胶聚合物电解质（GPE）。所得的GPE表现出优异的离子电导率（25°C时为3.19×10 S cm）、宽电化学稳定窗口（>4.6 V）和卓越的阻燃性。GPE中的LiNO能够促进锂金属阳极上固体电解质界面（SEI）层中LiN和LiF的形成，有助于Li的传输并促进致密且平滑的Li沉积。当应用于Li||LiNiCoMnO和Li||LiNiCoMnO电池时，GPE体系分别在400次循环后容量保持率为83.1%，在200次循环后容量保持率为91.5%，展现出卓越的循环稳定性。光谱和结构分析表明，GPE中的聚合物基体稳定了阴极-电解质界面，减轻了过渡金属的溶解，并抑制了Li/Ni阳离子混合。这项工作建立了一种分子水平的电解质设计策略，该策略整合了LiNO溶剂化、阻燃性和界面稳定性，为安全的高压LMBs提供了一条有前景的途径。
