Schirmbeck Reinhold, Stober Detlef, El-Kholy Shereen, Riedl Petra, Reimann Jörg
Institute of Medical Microbiology and Immunology, University of Ulm, Ulm, Germany.
J Immunol. 2002 Jun 15;168(12):6253-62. doi: 10.4049/jimmunol.168.12.6253.
MHC-I-restricted CTL responses of H-2(d) (L(d+) or L(d-)) and F(1) H-2(dxb) mice to hepatitis B surface Ag (HBsAg) are primed by either DNA vaccines or HBsAg particles. The D(d)/S(201-209) and K(d)/S(199-208) epitopes are generated by processing endogenous HBsAg; the K(b)/S(208-215) epitope is generated by processing exogenous HBsAg; and the L(d)/S(28-39) epitope is generated by exogenous as well as endogenous processing of HBsAg. DNA vaccination primed high numbers of CTL specific for the L(d)/S(28-39) HBsAg epitope, low numbers of CTL specific for the D(d)/S(201-209) or K(d)/S(199-208) HBsAg epitopes in BALB/c mice, and high numbers of D(d)/S(201-209)- and K(d)/S(199-208)-specific CTL in congenic H-2(d)/L(d-) dm2 mice. In F(1)(dxb) mice, the K(d)-, D(d)-, and K(b)-restricted CTL responses to HBsAg were strikingly suppressed in the presence but efficiently elicited in the absence of L(d)/S(28-39)-specific CTL. Once primed, the K(d)- and D(d)-restricted CTL responses to HBsAg were resistant to suppression by immunodominant L(d)/S(28-39)-specific CTL. The L(d)-restricted immunodominant CTL reactivity to HBsAg can thus suppress priming to multiple alternative epitopes of HBsAg, independent of the processing pathway that generates the epitope, of the background of the mouse strain used, and of the presence/absence of different allelic variants of the K and D MHC class I molecules.
H-2(d)（L(d+) 或 L(d-)）和 F(1) H-2(dxb) 小鼠对乙肝表面抗原（HBsAg）的 MHC-I 限制性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）反应可由 DNA 疫苗或 HBsAg 颗粒引发。D(d)/S(201 - 209) 和 K(d)/S(199 - 208) 表位是由内源性 HBsAg 的加工产生的；K(b)/S(208 - 215) 表位是由外源性 HBsAg 的加工产生的；而 L(d)/S(28 - 39) 表位是由 HBsAg 的外源性和内源性加工产生的。DNA 疫苗接种在 BALB/c 小鼠中引发了大量针对 L(d)/S(28 - 39) HBsAg 表位的特异性 CTL，少量针对 D(d)/S(201 - 209) 或 K(d)/S(199 - 208) HBsAg 表位的特异性 CTL，以及在同基因 H-2(d)/L(d-) dm2 小鼠中引发了大量针对 D(d)/S(201 - 209) 和 K(d)/S(199 - 208) 的特异性 CTL。在 F(1)(dxb) 小鼠中，在存在 L(d)/S(28 - 39) 特异性 CTL 的情况下，对 HBsAg 的 K(d)-、D(d)- 和 K(b)- 限制性 CTL 反应受到显著抑制，但在不存在 L(d)/S(28 - 39) 特异性 CTL 的情况下能有效引发。一旦被引发，对 HBsAg 的 K(d)- 和 D(d)- 限制性 CTL 反应对优势 L(d)/S(28 - 39) 特异性 CTL 的抑制具有抗性。因此，L(d)- 限制性对 HBsAg 的优势 CTL 反应性可以抑制对 HBsAg 的多个替代表位的引发，这与产生表位的加工途径、所用小鼠品系的背景以及 I 类 MHC 分子 K 和 D 的不同等位基因变体的存在与否无关。
