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咪唑并[1,2 - a]吡嗪 - 8 - 酮、咪唑并[1,2 - d][1,2,4]三嗪 - 8 - 酮和咪唑并[2,1 - f][1,2,4]三嗪 - 8 - 酮作为α2/α3亚型选择性GABA A激动剂用于治疗焦虑症。

Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ones, imidazo[1,2-d][1,2,4]triazin-8-ones and imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-8-ones as alpha2/alpha3 subtype selective GABA A agonists for the treatment of anxiety.

作者信息

Goodacre Simon C, Hallett David J, Carling Robert W, Castro José L, Reynolds David S, Pike Andrew, Wafford Keith A, Newman Robert, Atack John R, Street Leslie J

机构信息

Neuroscience Research Centre, Merck, Sharp and Dohme Research Laboratories, Terlings Park, Eastwick Road, Harlow, Essex CM20 2QR, UK.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2006 Mar 15;16(6):1582-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2005.12.027. Epub 2005 Dec 27.

DOI:10.1016/j.bmcl.2005.12.027
PMID:16384707
Abstract

Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ones, imidazo[1,2-d][1,2,4]triazin-8-ones and imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-8-ones are high affinity GABA(A) agonists. Compound 16d has good oral bioavailability in rat, functional selectivity for the GABA(A)alpha2 and alpha3-subtypes and is anxiolytic in a conditioned animal model of anxiety with minimal sedation observed at full BZ binding site occupancy.

摘要

咪唑并[1,2 - a]吡嗪 - 8 - 酮、咪唑并[1,2 - d][1,2,4]三嗪 - 8 - 酮和咪唑并[2,1 - f][1,2,4]三嗪 - 8 - 酮是高亲和力的GABA(A)激动剂。化合物16d在大鼠中具有良好的口服生物利用度,对GABA(A)α2和α3亚型具有功能选择性,并且在焦虑的条件动物模型中具有抗焦虑作用,在完全占据苯二氮䓬结合位点时观察到的镇静作用最小。

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