• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

发现一类新型氮杂卓系列强效且选择性的5-羟色胺2C受体激动剂作为尿失禁的潜在治疗药物。

Discovery of a novel azepine series of potent and selective 5-HT2C agonists as potential treatments for urinary incontinence.

作者信息

Brennan Paul E, Whitlock Gavin A, Ho Danny K H, Conlon Kelly, McMurray Gordon

机构信息

Genito-Urinary Chemistry, Pfizer Global Research and Development, Sandwich Laboratories, Sandwich, Kent, UK.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2009 Sep 1;19(17):4999-5003. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.07.063. Epub 2009 Jul 16.

DOI:10.1016/j.bmcl.2009.07.063
PMID:19646865
Abstract

A range of heterocycle fused azepines were synthesized in order to find a CNS penetrant, selective 5-HT(2C) agonist for the treatment of incontinence. The pyridazo-azepines such as compound 11 were shown to be potent 5-HT(2C) agonists and have potential for CNS penetration and good in vitro ADME properties but lacked selectivity against 5-HT(2B). Fusing a further heterocycle gave the selective triazolopyrimido-azepines. An example of this series, compound 36, was shown to be potent, selective, metabolically stable in vitro and efficacious in an in vivo model of stress urinary incontinence.

摘要

为了找到一种可穿透中枢神经系统的、选择性的5-HT(2C)激动剂用于治疗尿失禁，合成了一系列杂环稠合氮杂䓬。诸如化合物11的哒嗪并氮杂䓬被证明是强效的5-HT(2C)激动剂，具有穿透中枢神经系统的潜力和良好的体外吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，但对5-HT(2B)缺乏选择性。进一步稠合一个杂环得到了选择性的三唑并嘧啶并氮杂䓬。该系列的一个例子，化合物36，被证明是强效的、选择性的，在体外代谢稳定，并且在压力性尿失禁的体内模型中有效。

相似文献

1
Discovery of a novel azepine series of potent and selective 5-HT2C agonists as potential treatments for urinary incontinence.发现一类新型氮杂卓系列强效且选择性的5-羟色胺2C受体激动剂作为尿失禁的潜在治疗药物。
Bioorg Med Chem Lett. 2009 Sep 1;19(17):4999-5003. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.07.063. Epub 2009 Jul 16.
2
Design and synthesis of piperazinylpyrimidinones as novel selective 5-HT(2C) agonists.新型选择性5-羟色胺(2C)激动剂哌嗪基嘧啶酮的设计与合成
Bioorg Med Chem Lett. 2009 Sep 15;19(18):5346-50. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.07.133. Epub 2009 Aug 6.
3
Design and synthesis of pyridazinone-based 5-HT(2C) agonists.基于哒嗪酮的5-羟色胺（2C）激动剂的设计与合成。
Bioorg Med Chem Lett. 2009 Oct 1;19(19):5791-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.07.136. Epub 2009 Aug 6.
4
2-Alkyl-4-aryl-pyrimidine fused heterocycles as selective 5-HT2A antagonists.2-烷基-4-芳基嘧啶稠合杂环作为选择性5-HT2A拮抗剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2008 Mar 15;18(6):2103-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.01.090. Epub 2008 Jan 30.
5
WAY-163909 [(7bR, 10aR)-1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta-[b][1,4]diazepino[6,7,1hi]indole], a novel 5-hydroxytryptamine 2C receptor-selective agonist with anorectic activity.WAY-163909 [（7bR，10aR）-1,2,3,4,8,9,10,10a-八氢-7bH-环戊并-[b][1,4]二氮杂卓并[6,7,1hi]吲哚]，一种具有食欲抑制活性的新型5-羟色胺2C受体选择性激动剂。
J Pharmacol Exp Ther. 2005 May;313(2):862-9. doi: 10.1124/jpet.104.075382. Epub 2005 Feb 10.
6
Multiparameter optimization in CNS drug discovery: design of pyrimido[4,5-d]azepines as potent 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT₂C) receptor agonists with exquisite functional selectivity over 5-HT₂A and 5-HT₂B receptors.中枢神经系统药物发现中的多参数优化：作为强效 5-羟色胺 2C（5-HT₂C）受体激动剂的嘧啶并[4,5-d]氮杂卓的设计，对 5-HT₂A 和 5-HT₂B 受体具有优异的功能选择性。
J Med Chem. 2014 Jun 26;57(12):5258-69. doi: 10.1021/jm5003292. Epub 2014 Jun 17.
7
Selective 5-HT2C receptor agonists: Design and synthesis of pyridazine-fused azepines.选择性5-羟色胺2C受体激动剂：哒嗪并氮杂卓类化合物的设计与合成。
Bioorg Med Chem Lett. 2016 Aug 15;26(16):4117-21. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.06.060. Epub 2016 Jun 23.
8
Agonist-directed trafficking of signalling at serotonin 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C-VSV receptors mediated Gq/11 activation and calcium mobilisation in CHO cells.激动剂介导的5-羟色胺5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C-VSV受体信号转导在CHO细胞中介导Gq/11激活和钙动员。
Eur J Pharmacol. 2008 Oct 10;594(1-3):32-8. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.07.040. Epub 2008 Jul 30.
9
Pyrimido[4,5-d]azepines as potent and selective 5-HT2C receptor agonists: design, synthesis, and evaluation of PF-3246799 as a treatment for urinary incontinence.嘧啶并[4,5-d]氮杂卓作为强效和选择性 5-HT2C 受体激动剂：PF-3246799 的设计、合成和评估及其作为治疗尿失禁的用途。
Bioorg Med Chem Lett. 2011 May 1;21(9):2715-20. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.11.120. Epub 2010 Dec 4.
10
Discovery and SAR of new benzazepines as potent and selective 5-HT(2C) receptor agonists for the treatment of obesity.新型苯并氮杂卓类化合物作为强效和选择性5-HT(2C)受体激动剂用于治疗肥胖症的发现及构效关系研究
Bioorg Med Chem Lett. 2005 Mar 1;15(5):1467-70. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.12.080.

引用本文的文献

1
Design, Synthesis, and Evaluation of Tetrasubstituted Pyridines as Potent 5-HT2C Receptor Agonists.四取代吡啶作为强效5-HT2C受体激动剂的设计、合成与评价
ACS Med Chem Lett. 2015 Jan 20;6(3):329-33. doi: 10.1021/ml500507v. eCollection 2015 Mar 12.