Ponzio G, Debant A, Contreres J O, Rossi B
Unité INSERM 210, Faculté de Médecine, Nice, France.
Cell Signal. 1990;2(4):377-86. doi: 10.1016/0898-6568(90)90068-l.
Expression of insulin metabolic effects can be obtained by anti-receptor antibodies without activation of the tyrosine kinase activity [O'Brien R. M., Soos M. A. and Siddle K. (1987) EMBO J. 6, 4003-4010; Forsayeth J. R., Caro J. F., Sinha M. K., Maddux B. A. and Goldfine I. D. (1987) Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 84, 34,448-34,514; Ponzio G., Contreres J. O., Debant A., Baron V., Gautier N., Dolais-Kitabgi J. and Rossi B. (1988) EMBO J. 7, 4111-4117; Hawley D. M., Maddux B. A., Patel R. G., Wong K. Y., Mamula P. W., Firestone G. L., Brunetti A., Verspohl E. and Goldfine I. D. (1989) J. biol. Chem. 264, 2438-2444; Soos M. A., O'Brien R. M., Brindle N. P. J., Stigter J. M., Okamoto A. K., Whittaker J. and Siddle K. (1989) Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 86, 5217-5221.]. Recently, we have proposed that receptor cross-linking is sufficient in itself to stimulate glycogen synthesis, even if aggregation was performed on receptors mutated on Tyr 1162 and Tyr 1163 and thus devoid of tyrosine kinase activity [Debant A., Ponzio G., Clauser E., Contreres J. O. and Rossi B. (1989) Biochemistry 28, 14-17]. The aim of this study was to gain information on the involvement of receptor clustering in the expression of the different insulin biological effects. To this end, we studied the mimetic effects of wheat-germ agglutinin, which is likely to induce receptor aggregation without interacting with the receptor protein moiety. Wheat-germ agglutinin failed to promote DNA synthesis, whereas the lectin behaved as a potent mimicker of insulin on tyrosine aminotransferase activity and amino-acid transport. However, this stimulatory effect did not parallel the activation of receptor autophosphorylation. Our data reinforce the idea that the expression of the metabolic effects of insulin are not strictly dependent on a general tyrosine kinase activation.
胰岛素代谢效应的表达可通过抗受体抗体实现，而无需激活酪氨酸激酶活性[奥布赖恩·R.M.、苏斯·M.A.和西德尔·K.（1987年）《欧洲分子生物学组织杂志》6卷，4003 - 4010页；福赛思·J.R.、卡罗·J.F.、辛哈·M.K.、马德克斯·B.A.和戈德菲恩·I.D.（1987年）《美国国家科学院院刊》84卷，34448 - 34514页；庞齐奥·G.、孔特雷雷斯·J.O.、德班特·A.、巴伦·V.、 Gautier N.、多莱 - 基塔比吉·J.和罗西·B.（1988年）《欧洲分子生物学组织杂志》7卷，4111 - 4117页；霍利·D.M.、马德克斯·B.A.、帕特尔·R.G.、黄·K.Y.、马穆拉·P.W.、费尔斯通·G.L.、布鲁内蒂·A.、弗斯波尔·E.和戈德菲恩·I.D.（1989年）《生物化学杂志》264卷，2438 - 2444页；苏斯·M.A.、奥布赖恩·R.M.、布林德尔·N.P.J.、斯蒂格特·J.M.、冈本·A.K.、惠特克·J.和西德尔·K.（1989年）《美国国家科学院院刊》86卷，5217 - 5221页。]。最近，我们提出受体交联本身就足以刺激糖原合成，即使聚集是在酪氨酸1162和酪氨酸1163发生突变且因此缺乏酪氨酸激酶活性的受体上进行的[德班特·A.、庞齐奥·G.、克劳泽·E.、孔特雷雷斯·J.O.和罗西·B.（1989年）《生物化学》28卷，14 - 17页]。本研究的目的是获取有关受体聚集在不同胰岛素生物学效应表达中所起作用的信息。为此，我们研究了麦胚凝集素的模拟效应，它可能诱导受体聚集而不与受体蛋白部分相互作用。麦胚凝集素未能促进DNA合成，而该凝集素在酪氨酸转氨酶活性和氨基酸转运方面表现为胰岛素的有效模拟物。然而，这种刺激作用与受体自身磷酸化的激活并不平行。我们的数据强化了这样一种观点，即胰岛素代谢效应的表达并不严格依赖于一般的酪氨酸激酶激活。
