P4 封端酰胺和内酰胺作为 HCV NS3 蛋白酶抑制剂，具有增强的效力和 DMPK 特征。
P4 capped amides and lactams as HCV NS3 protease inhibitors with improved potency and DMPK profile.
机构信息
Chemical Research, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, USA.
出版信息
Bioorg Med Chem Lett. 2010 Jan 15;20(2):567-70. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.11.094. Epub 2009 Nov 22.
PMID:20004570
Abstract
SAR studies on the extension of P3 unit of Boceprevir (1, SCH 503034) with amides and lactams and their synthesis is described. Extensive SAR studies resulted in the identification of 36 bearing 4, 4-dimethyl lactam as the new P4 cap unit with improved potency (K(i)( *)=15nM, EC 90=70nM) and pharmacokinetic properties (Rat AUC (PO)=3.52microMh) compared to 1.
摘要
本文描述了 Boceprevir（1，SCH 503034）的 P3 单元与酰胺和内酰胺的连接的 SAR 研究及其合成。广泛的 SAR 研究确定了 36 个含有 4,4-二甲基内酰胺的化合物作为新的 P4 帽单元，与 1 相比，具有更好的效力（K(i)( *)=15nM，EC 90=70nM）和药代动力学特性（大鼠 AUC（PO）=3.52microMh）。
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