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Che-1 通过维持突变型 p53 转录和抑制 DNA 损伤反应激活来促进肿瘤细胞存活。

Che-1 promotes tumor cell survival by sustaining mutant p53 transcription and inhibiting DNA damage response activation.

机构信息

Department of Therapeutic Programs Development, Regina Elena Cancer Institute, Rome, Italy.

出版信息

Cancer Cell. 2010 Aug 9;18(2):122-34. doi: 10.1016/j.ccr.2010.05.027.

DOI:10.1016/j.ccr.2010.05.027
PMID:20708154
Abstract

Che-1 is a RNA polymerase II binding protein involved in the regulation of gene transcription and, in response to DNA damage, promotes p53 transcription. In this study, we investigated whether Che-1 regulates mutant p53 expression. We found that Che-1 is required for sustaining mutant p53 expression in several cancer cell lines, and that Che-1 depletion by siRNA induces apoptosis both in vitro and in vivo. Notably, loss of Che-1 activates DNA damage checkpoint response and induces transactivation of p73. Therefore, these findings underline the important role that Che-1 has in survival of cells expressing mutant p53.

摘要

Che-1 是一种 RNA 聚合酶 II 结合蛋白,参与基因转录的调节,并且在响应 DNA 损伤时促进 p53 转录。在这项研究中,我们研究了 Che-1 是否调节突变型 p53 的表达。我们发现 Che-1 在几种癌细胞系中维持突变型 p53 表达是必需的,并且 siRNA 敲低 Che-1 会在体外和体内诱导细胞凋亡。值得注意的是,Che-1 的缺失激活了 DNA 损伤检查点反应,并诱导了 p73 的反式激活。因此,这些发现强调了 Che-1 在表达突变型 p53 的细胞存活中的重要作用。

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