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4-(吡唑-4-基)嘧啶类作为细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 的选择性抑制剂。

4-(Pyrazol-4-yl)-pyrimidines as selective inhibitors of cyclin-dependent kinase 4/6.

机构信息

Novartis Institutes for Biomedical Research, 250 Massachusetts Avenue, Cambridge, Massachusetts 02139, USA. youngshin.cho@novartis

出版信息

J Med Chem. 2010 Nov 25;53(22):7938-57. doi: 10.1021/jm100571n. Epub 2010 Nov 1.

DOI:10.1021/jm100571n
PMID:21038853
Abstract

Identification and structure-guided optimization of a series of 4-(pyrazol-4-yl)-pyrimidines as selective CDK4/6 inhibitors is reported herein. Several potency and selectivity determinants were established based on the X-ray crystallographic analysis of representative compounds bound to monomeric CDK6. Significant selectivity for CDK4/6 over CDK1 and CDK2 was demonstrated with several compounds in both enzymatic and cellular assays.

摘要

本文报道了一系列 4-(吡唑-4-基)嘧啶类化合物作为选择性 CDK4/6 抑制剂的鉴定和结构引导优化。基于代表化合物与单体 CDK6 结合的 X 射线晶体学分析，确定了几个效力和选择性决定因素。在酶和细胞测定中，几种化合物表现出对 CDK4/6 的显著选择性，优于 CDK1 和 CDK2。

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