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Synthesis of cell-permeable stapled peptide dual inhibitors of the p53-Mdm2/Mdmx interactions via photoinduced cycloaddition.通过光诱导环加成合成细胞通透性订书肽双抑制剂，用于 p53-Mdm2/Mdmx 相互作用。
Bioorg Med Chem Lett. 2011 Mar 1;21(5):1472-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.01.004. Epub 2011 Jan 7.
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Systematic mutational analysis of peptide inhibition of the p53-MDM2/MDMX interactions.系统突变分析肽抑制 p53-MDM2/MDMX 相互作用。
J Mol Biol. 2010 Apr 30;398(2):200-13. doi: 10.1016/j.jmb.2010.03.005. Epub 2010 Mar 10.
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Chem Commun (Camb). 2011 Sep 7;47(33):9396-8. doi: 10.1039/c1cc13320a. Epub 2011 Jul 19.
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Computational studies of difference in binding modes of peptide and non-peptide inhibitors to MDM2/MDMX based on molecular dynamics simulations.基于分子动力学模拟的肽类和非肽类抑制剂与MDM2/MDMX结合模式差异的计算研究。
Int J Mol Sci. 2012;13(2):2176-2195. doi: 10.3390/ijms13022176. Epub 2012 Feb 17.
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An Update on MDMX and Dual MDM2/X Inhibitors.MDMX 和双 MDM2/X 抑制剂的最新进展
Curr Top Med Chem. 2018;18(8):647-660. doi: 10.2174/1568026618666180604080119.
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Efficient p53 activation and apoptosis by simultaneous disruption of binding to MDM2 and MDMX.通过同时破坏与MDM2和MDMX的结合实现高效的p53激活和细胞凋亡。
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Structural basis for high-affinity peptide inhibition of p53 interactions with MDM2 and MDMX.高亲和力肽抑制p53与MDM2和MDMX相互作用的结构基础。
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Chem Biol Drug Des. 2015 Aug;86(2):180-9. doi: 10.1111/cbdd.12474. Epub 2014 Dec 19.
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J Med Chem. 2024 Oct 10;67(19):17893-17904. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c01939. Epub 2024 Sep 19.
10
Molecular basis for the inhibition of p53 by Mdmx.Mdmx对p53抑制作用的分子基础。
Cell Cycle. 2007 Oct 1;6(19):2386-92. doi: 10.4161/cc.6.19.4740. Epub 2007 Oct 12.

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Non-symmetric stapling of native peptides.天然肽的非对称订书。
Nat Rev Chem. 2024 May;8(5):304-318. doi: 10.1038/s41570-024-00591-5. Epub 2024 Apr 4.
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Synthesis of cell-permeable stapled peptide dual inhibitors of the p53-Mdm2/Mdmx interactions via photoinduced cycloaddition.

机构信息

Department of Chemistry, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY 14260, USA.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2011 Mar 1;21(5):1472-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.01.004. Epub 2011 Jan 7.

DOI:10.1016/j.bmcl.2011.01.004
PMID:21277201
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3057119/
Abstract

We report the first application of a photoinduced 1,3-dipolar cycloaddition reaction to 'staple' a peptide dual inhibitor of the p53-Mdm2/Mdmx interactions. A series of stapled peptide inhibitors were efficiently synthesized and showed excellent dual inhibitory activity in ELISA assay. Furthermore, the positively charged, stapled peptides showed enhanced cellular uptake along with modest in vivo activity.

摘要

我们首次报道了光诱导 1,3-偶极环加成反应在“钉合”肽类 p53-Mdm2/Mdmx 相互作用双重抑制剂中的应用。一系列订书肽类抑制剂被高效合成，并在 ELISA 测定中表现出优异的双重抑制活性。此外，带正电荷的订书肽类化合物表现出增强的细胞摄取能力以及适度的体内活性。