酪蛋白激酶 2 调节 tristetraprolin 的 mRNA 不稳定活性。
Casein kinase 2 regulates the mRNA-destabilizing activity of tristetraprolin.
机构信息
Department of Biological Sciences, University of Ulsan, Ulsan 680-749, Korea.
出版信息
J Biol Chem. 2011 Jun 17;286(24):21577-87. doi: 10.1074/jbc.M110.201137. Epub 2011 Apr 20.
Tristetraprolin (TTP) is an AU-rich element-binding protein that regulates mRNA stability. We previously showed that TTP acts as a negative regulator of VEGF gene expression in colon cancer cells. The p38 MAPK pathway is known to suppress the TTP activity. However, until now the signaling pathway to enhance TTP function is not well known. Here, we show that casein kinase 2 (CK2) enhances the TTP function in the regulation of the VEGF expression in colon cancer cells. CK2 increased TTP protein levels and enhanced VEGF mRNA decaying activity of TTP. TTP was not a direct target of CK2. Instead, CK2 increased the phosphorylation of MKP-1, which led to a decrease in the phosphorylation of p38 MAPK. Inhibition of MKP-1 by siRNA attenuated the increase in TTP function and the decrease of p38 phosphorylation induced by CK2α overexpression. TGF-β1 increased the expressions of CK2 and TTP and the TTP function. The siRNA against CK2α or TTP reversed TGF-β1-induced increases in the expression of CK2 and TTP and the TTP function. Our data suggest that CK2 enhances the protein level and activity of TTP via the modulation of the MKP-1-p38 MAPK signaling pathway and that TGF-β1 enhances the activity of CK2.
Tristetraprolin (TTP) 是一种富含 AU 的元件结合蛋白，可调节 mRNA 的稳定性。我们之前的研究表明，TTP 在结肠癌细胞中作为 VEGF 基因表达的负调节剂。已知 p38 MAPK 途径可抑制 TTP 的活性。然而，到目前为止，增强 TTP 功能的信号通路尚不清楚。在这里，我们发现酪蛋白激酶 2（CK2）增强了 TTP 在结肠癌细胞中调节 VEGF 表达的功能。CK2 增加了 TTP 蛋白水平，并增强了 TTP 对 VEGF mRNA 的降解活性。TTP 不是 CK2 的直接靶标。相反，CK2 增加了 MKP-1 的磷酸化，从而导致 p38 MAPK 磷酸化减少。siRNA 抑制 MKP-1 减弱了 CK2α 过表达诱导的 TTP 功能增加和 p38 磷酸化减少。TGF-β1 增加了 CK2 和 TTP 的表达和 TTP 的功能。针对 CK2α 或 TTP 的 siRNA 逆转了 TGF-β1 诱导的 CK2 和 TTP 表达增加和 TTP 功能增加。我们的数据表明，CK2 通过调节 MKP-1-p38 MAPK 信号通路增强了 TTP 的蛋白水平和活性，并且 TGF-β1 增强了 CK2 的活性。
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