Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark.
Eur J Clin Invest. 2012 Mar;42(3):266-74. doi: 10.1111/j.1365-2362.2011.02579.x. Epub 2011 Aug 11.
The CYP3A4 inhibition by calcium channel blockers (CCBs) may attenuate the effectiveness of clopidogrel. Using time-varying drug exposure ascertainment, we examined whether CCB use modified the association between clopidogrel use and major adverse cardiovascular events (MACE) after coronary stent implantation.
We conducted this population-based cohort study in western Denmark (population 3 million) using medical databases. We identified all 13,001 patients with coronary stent implantation between 2002 and 2005 and their comorbidities. During 12-month follow-up, we tracked the use of clopidogrel and CCBs and the rate of MACE (composite of myocardial infarction, ischaemic stroke, stent thrombosis, target lesion revascularization, or cardiac death). We used Cox regression to compute hazard ratios, controlling for potential confounders.
Overall, the 12-month risk for MACE was 14·5%. The rate was 130 per 1000 person years for concomitant clopidogrel and CCB use, 106 for clopidogrel without CCB use, 213 for CCB without clopidogrel use, and 248 for no use of either drug. The adjusted hazard ratio for MACE comparing clopidogrel use with nonuse was 0·52 [95% confidence interval (CI): 0·42-0·64] for CCB users and 0·48 (95% CI: 0·42-0·54) for nonusers, yielding an interaction effect, i.e. relative rate increase, of 1·09 (95% CI: 0·86-1·38). The adjusted hazard ratio for MACE comparing CCB use with nonuse was 1·06 (95% CI: 0·89-1·25) among clopidogrel users.
Concomitant use of CCBs as a class did not modify the protective effect of clopidogrel and was not associated with increased cardiovascular risk among patients using clopidogrel after coronary stent implantation.
钙通道阻滞剂（CCB）对 CYP3A4 的抑制作用可能会降低氯吡格雷的疗效。通过时间变化的药物暴露确定，我们研究了 CCB 的使用是否改变了氯吡格雷使用与冠状动脉支架植入术后主要不良心血管事件（MACE）之间的相关性。
我们在丹麦西部（人口 300 万）进行了这项基于人群的队列研究，使用了医疗数据库。我们确定了 2002 年至 2005 年间接受冠状动脉支架植入术的 13001 名患者及其合并症。在 12 个月的随访期间，我们跟踪了氯吡格雷和 CCB 的使用情况以及 MACE（心肌梗死、缺血性中风、支架血栓形成、靶病变血运重建或心脏死亡的综合事件）的发生率。我们使用 Cox 回归计算危险比，同时控制潜在的混杂因素。
总体而言，MACE 的 12 个月风险为 14.5%。氯吡格雷和 CCB 同时使用的年发生率为 130/1000 人年，氯吡格雷不使用 CCB 的年发生率为 106/1000 人年，CCB 不使用氯吡格雷的年发生率为 213/1000 人年，两种药物均不使用的年发生率为 248/1000 人年。与不使用氯吡格雷相比，CCB 使用者的 MACE 调整后的危险比为 0.52（95%置信区间：0.42-0.64），而非使用者为 0.48（95%置信区间：0.42-0.54），表明存在交互效应，即相对风险增加 1.09（95%置信区间：0.86-1.38）。在氯吡格雷使用者中，CCB 使用与不使用相比，MACE 的调整后危险比为 1.06（95%置信区间：0.89-1.25）。
CCB 类药物的同时使用并未改变氯吡格雷的保护作用，并且与冠状动脉支架植入术后使用氯吡格雷的患者心血管风险增加无关。
