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组蛋白去乙酰化酶抑制诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡和自噬。

Histone deacetylase inhibition induces apoptosis and autophagy in human neuroblastoma cells.

机构信息

Unitat de Bioquímica, Dep. Ciències Fisiològiques II, Facultat de Medicina, Campus Universitari de Bellvitge, IDIBELL, Universitat de Barcelona, c/Feixa Llarga s/n., Barcelona, Spain.

出版信息

Cancer Lett. 2012 May 1;318(1):42-52. doi: 10.1016/j.canlet.2011.11.036. Epub 2011 Dec 17.

Abstract

Neuroblastoma (NB) is the most common solid extracranial tumor in children. Here we showed that trichostatin A, a histone deacetylase inhibitor (HDACi), decreases cell viability in three NB cell lines of different phenotypes. The treatment leads to G2/M-phase arrest, apoptosis and autophagy. Autophagy induction accompanies apoptosis in the most proliferative, N-Myc overexpressing cells. In contrast, autophagy precedes apoptosis and acts as a protective mechanism in the less proliferative, non-N-Myc overexpressing cells. Therefore, the autophagy induction is a relevant event in the NB response to HDACis, and it should be considered in the design of new treatments for this malignancy.

摘要

神经母细胞瘤(NB)是儿童中最常见的颅外实体瘤。在这里,我们表明组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)曲古抑菌素 A 降低了三种不同表型的 NB 细胞系的细胞活力。该治疗导致 G2/M 期阻滞、细胞凋亡和自噬。在增殖能力最强、N-Myc 过表达的细胞中,自噬伴随着细胞凋亡。相比之下,自噬先于凋亡,并在增殖能力较弱、非 N-Myc 过表达的细胞中作为一种保护机制。因此,自噬诱导是 NB 对 HDACi 反应的一个相关事件,在设计这种恶性肿瘤的新治疗方法时应考虑到这一点。

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