新型强效 HCV NS5A 抑制剂的合成与评价。
Synthesis and evaluation of novel potent HCV NS5A inhibitors.
机构信息
Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Decatur, GA 30033, USA.
出版信息
Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jul 15;22(14):4864-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.05.039. Epub 2012 May 24.
Abstract
Judicious modifications to the structure of the previously reported HCV NS5A inhibitor 1, resulted in more potent anti-HCV compounds with similar and in some cases improved toxicity profiles. The synthesis of 19 new NS5A inhibitors is reported along with their ability to block HCV replication in an HCV 1b replicon system. For the most potent compounds chemical stability, stability in liver microsomes and inhibition of relevant CYP450 enzymes is also presented.
摘要
对先前报道的 HCV NS5A 抑制剂 1 的结构进行合理修饰，得到了更有效的抗 HCV 化合物，其毒性谱相似，在某些情况下有所改善。本文报道了 19 种新型 NS5A 抑制剂的合成及其在 HCV 1b 复制子系统中抑制 HCV 复制的能力。对于最有效的化合物，还介绍了其化学稳定性、在肝微粒体中的稳定性和对相关 CYP450 酶的抑制作用。
相似文献
1
Synthesis and evaluation of novel potent HCV NS5A inhibitors.新型强效 HCV NS5A 抑制剂的合成与评价。
Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jul 15;22(14):4864-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.05.039. Epub 2012 May 24.
2
Synthesis and biological evaluation of new potent and selective HCV NS5A inhibitors.新型有效且选择性 HCV NS5A 抑制剂的合成与生物评价。
Bioorg Med Chem Lett. 2012 May 15;22(10):3488-91. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.03.089. Epub 2012 Mar 29.
3
Synthesis and evaluation of non-dimeric HCV NS5A inhibitors.非二聚 HCV NS5A 抑制剂的合成与评价。
Bioorg Med Chem Lett. 2013 Apr 1;23(7):2031-4. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.02.023. Epub 2013 Feb 13.
4
Hexahydro-pyrrolo- and hexahydro-1H-pyrido[1,2-b]pyridazin-2-ones as potent inhibitors of HCV NS5B polymerase.六氢吡咯并和六氢-1H-吡啶并[1,2-b]哒嗪-2-酮作为丙型肝炎病毒NS5B聚合酶的强效抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 15;18(18):5002-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.08.017. Epub 2008 Aug 9.
5
Design, synthesis and evaluation of novel anti-HCV molecules that deliver intracellularly three highly potent NS5A inhibitors.新型抗丙型肝炎病毒分子的设计、合成与评估，这些分子可在细胞内递送三种高效的NS5A抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 1;25(17):3711-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.06.031. Epub 2015 Jun 15.
6
Discovery of potent macrocyclic HCV NS5A inhibitors.强效大环丙型肝炎病毒NS5A抑制剂的发现。
Bioorg Med Chem Lett. 2016 Aug 1;26(15):3793-9. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.05.042. Epub 2016 May 17.
7
Daclatasvir-like inhibitors of NS5A block early biogenesis of hepatitis C virus-induced membranous replication factories, independent of RNA replication.达卡他韦样抑制剂 NS5A 阻断丙型肝炎病毒诱导的膜复制工厂的早期生物发生，独立于 RNA 复制。
Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):1094-105.e25. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.019. Epub 2014 Jul 18.
8
Alkyl substituted aminal derivatives of HCV NS5A inhibitor MK-8742.丙型肝炎病毒NS5A抑制剂MK-8742的烷基取代缩醛胺衍生物。
Bioorg Med Chem Lett. 2016 Aug 1;26(15):3800-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.05.041. Epub 2016 May 14.
9
Plant-Derived Purification, Chemical Synthesis, and In Vitro/In Vivo Evaluation of a Resveratrol Dimer, Viniferin, as an HCV Replication Inhibitor.植物来源的纯化、化学合成及白藜芦醇二聚体 Viniferin 的体外/体内抗 HCV 复制活性评价。
Viruses. 2019 Sep 23;11(10):890. doi: 10.3390/v11100890.
10
Ferrocene-based inhibitors of hepatitis C virus replication that target NS5A with low picomolar in vitro antiviral activity.以二茂铁为基础的丙型肝炎病毒复制抑制剂，其靶向NS5A，具有低皮摩尔级的体外抗病毒活性。
Bioorg Med Chem Lett. 2018 Nov 15;28(21):3463-3471. doi: 10.1016/j.bmcl.2018.09.023. Epub 2018 Sep 18.
引用本文的文献
1
Design, synthesis and evaluation of novel anti-HCV molecules that deliver intracellularly three highly potent NS5A inhibitors.新型抗丙型肝炎病毒分子的设计、合成与评估，这些分子可在细胞内递送三种高效的NS5A抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 1;25(17):3711-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.06.031. Epub 2015 Jun 15.
2
Asymmetric binding to NS5A by daclatasvir (BMS-790052) and analogs suggests two novel modes of HCV inhibition.达卡他韦（BMS-790052）及其类似物与NS5A的不对称结合提示了两种新型的丙型肝炎病毒抑制模式。
J Med Chem. 2014 Dec 11;57(23):10031-43. doi: 10.1021/jm501291c. Epub 2014 Nov 3.
3
Potent Hepatitis C Virus NS5A Inhibitors Containing a Benzidine Core.含联苯胺核心的强效丙型肝炎病毒NS5A抑制剂。
ACS Med Chem Lett. 2013 Dec 4;5(3):255-8. doi: 10.1021/ml4003293. eCollection 2014 Mar 13.
4
Approaches to hepatitis C treatment and cure using NS5A inhibitors.使用NS5A抑制剂治疗和治愈丙型肝炎的方法。
Infect Drug Resist. 2014 Mar 5;7:41-56. doi: 10.2147/IDR.S36247. eCollection 2014.
5
Synthesis and evaluation of non-dimeric HCV NS5A inhibitors.非二聚 HCV NS5A 抑制剂的合成与评价。
Bioorg Med Chem Lett. 2013 Apr 1;23(7):2031-4. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.02.023. Epub 2013 Feb 13.
本文引用的文献
1
New Merck and Vertex drugs raise standard of care in hepatitis C.默克公司和福泰制药公司的新型药物提高了丙型肝炎的治疗标准。
Nat Biotechnol. 2011 Jul 11;29(7):553-4. doi: 10.1038/nbt0711-553.
2
Advances in nucleoside monophosphate prodrugs as anti-HCV agents.核苷单磷酸前药作为抗丙型肝炎病毒药物的研究进展。
Antivir Ther. 2010;15(7):935-50. doi: 10.3851/IMP1667.
3
Resistance analysis of the hepatitis C virus NS5A inhibitor BMS-790052 in an in vitro replicon system.在体外复制子系统中分析丙型肝炎病毒 NS5A 抑制剂 BMS-790052 的耐药性。
Antimicrob Agents Chemother. 2010 Sep;54(9):3641-50. doi: 10.1128/AAC.00556-10. Epub 2010 Jun 28.
4
Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect.化学遗传学策略鉴定出一种具有强大临床效果的 HCV NS5A 抑制剂。
Nature. 2010 May 6;465(7294):96-100. doi: 10.1038/nature08960. Epub 2010 Apr 21.
5
Copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) and beyond: new reactivity of copper(I) acetylides.铜催化的叠氮-炔环加成（CuAAC）及其他：铜（I）炔化物的新反应性。
Chem Soc Rev. 2010 Apr;39(4):1302-15. doi: 10.1039/b904091a. Epub 2010 Mar 4.
6
HCV drug discovery aimed at viral eradication.HCV 药物研发旨在实现病毒清除。
J Viral Hepat. 2010 Feb 1;17(2):77-90. doi: 10.1111/j.1365-2893.2009.01246.x. Epub 2009 Dec 18.
7
Identification of hepatitis C virus NS5A inhibitors.鉴定丙型肝炎病毒 NS5A 抑制剂。
J Virol. 2010 Jan;84(1):482-91. doi: 10.1128/JVI.01360-09.
8
Cu(I)-catalyzed Huisgen azide-alkyne 1,3-dipolar cycloaddition reaction in nucleoside, nucleotide, and oligonucleotide chemistry.铜（I）催化的胡伊斯根叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成反应在核苷、核苷酸和寡核苷酸化学中的应用
Chem Rev. 2009 Sep;109(9):4207-20. doi: 10.1021/cr9001462.
9
Mono- and disalicylic acid derivatives: PTP1B inhibitors as potential anti-obesity drugs.单水杨酸和双水杨酸衍生物：作为潜在抗肥胖药物的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂
Bioorg Med Chem. 2007 Oct 15;15(20):6535-48. doi: 10.1016/j.bmc.2007.07.010. Epub 2007 Jul 26.
10
Ser(2194) is a highly conserved major phosphorylation site of the hepatitis C virus nonstructural protein NS5A.丝氨酸（2194）是丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5A的一个高度保守的主要磷酸化位点。
Virology. 2000 Dec 20;278(2):501-13. doi: 10.1006/viro.2000.0662.
Zotero 插件