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4-(1,3-苯并噻唑-2-基)噻吩-2-磺酰胺类化合物的合成及作为细胞周期蛋白依赖性激酶 5(cdk5)/p25 抑制剂的构效关系研究。

Synthesis and structure-activity relationship of 4-(1,3-benzothiazol-2-yl)-thiophene-2-sulfonamides as cyclin-dependent kinase 5 (cdk5)/p25 inhibitors.

机构信息

Medicinal Chemistry, CNSP iMed Science, AstraZeneca R&D, Innovative Medicines, SE-15185 Södertälje, Sweden.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2012 Sep 15;22(18):5919-23. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.07.068. Epub 2012 Jul 25.

DOI:10.1016/j.bmcl.2012.07.068
PMID:22889803
Abstract

4-(1,3-Benzothiazol-2-yl)thiophene-2-sulfonamide (4a) was found to be a moderately potent inhibitor of cyclin-dependent kinase 5 (cdk5) from a HTS screen. The synthesis and SAR around this hit is described. The X-ray coordinates of ligand 4a with cdk5 are also reported, showing an unusual binding mode to the hinge region via a water molecule.

摘要

4-(1,3-苯并噻唑-2-基)噻吩-2-磺酰胺（4a）在高通量筛选中被发现是一种中等强度的细胞周期蛋白依赖性激酶 5（cdk5）抑制剂。本文描述了该苗头化合物的合成和 SAR 研究。同时还报道了配体 4a 与 cdk5 的 X 射线坐标，显示了一种通过水分子与 hinge 区结合的不常见的结合模式。

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