Department of Pathology and Laboratory of Immune Regulation in Department of Biomedical Sciences, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea.
Mucosal Immunol. 2013 Mar;6(2):347-57. doi: 10.1038/mi.2012.77. Epub 2012 Aug 15.
Although the T-helper type 9 (Th9) subset has recently been revisited, interleukin (IL)-9-producing invariant natural killer T (iNKT) cells remain poorly characterized. Moreover, whether IL-9-producing iNKT cells regulate colitis is unknown. Here, we investigated functions of IL-9-producing iNKT cells in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis. Wild-type (WT) mice attenuated colitis compared to Jα18(-/-) mice, which were restored by the adoptive transfer of WT, but not IL-4-deficient iNKT cells. IL-4-deficient iNKT cells failed to produce IL-9, which was reversed by recombinant IL-4. Furthermore, iNKT cells, pre-incubated with anti-CD3+CD28 monoclonal antibodies and IL-4+tumor growth factor (TGF)-β (IL-9(+) iNKT), suppressed colitis in Jα18(-/-) mice, whereas pre-incubated IL-4-deficient iNKT cells did not. IL-9 blockade reversed IL-9(+) iNKT cell-mediated colitis by increasing colonic IL-17A and interferon (IFN)-γ transcripts, but decreasing IL-9, IL-10, TGF-β, PU.1, IFN regulatory factor 4, and signal transducer and activator of transcription 5 in Jα18(-/-) mice. In conclusion, IL-9-producing iNKT cells protect against DSS-induced colitis through IFN-γ and IL-17A suppression, but IL-10 and TGF-β enhancement, depending on the IL-4 production by iNKT cells.
尽管辅助性 T 细胞 9 型（Th9）亚群最近重新受到关注，但白细胞介素（IL）-9 产生的固有自然杀伤 T（iNKT）细胞仍未得到充分表征。此外，IL-9 产生的 iNKT 细胞是否调节结肠炎尚不清楚。在这里，我们研究了 IL-9 产生的 iNKT 细胞在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中的作用。与 Jα18（-/-）小鼠相比，野生型（WT）小鼠减轻了结肠炎，而 WT 而非 IL-4 缺陷型 iNKT 细胞的过继转移则恢复了这种情况。IL-4 缺陷型 iNKT 细胞无法产生 IL-9，而重组 IL-4 则逆转了这一现象。此外，预先用抗 CD3+CD28 单克隆抗体和 IL-4+转化生长因子（TGF）-β（IL-9（+）iNKT）孵育的 iNKT 细胞抑制了 Jα18（-/-）小鼠的结肠炎，而预先孵育的 IL-4 缺陷型 iNKT 细胞则没有。IL-9 阻断通过增加结肠中 IL-17A 和干扰素（IFN）-γ 的转录物，同时减少 IL-9、IL-10、TGF-β、PU.1、IFN 调节因子 4 和信号转导和转录激活因子 5，逆转了 IL-9（+）iNKT 细胞介导的结肠炎。总之，IL-9 产生的 iNKT 细胞通过抑制 IFN-γ 和 IL-17A 来保护 DSS 诱导的结肠炎，但通过 iNKT 细胞产生的 IL-10 和 TGF-β 增强来保护，这取决于 iNKT 细胞产生的 IL-4。
