• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

通过基于结构的片段优化发现含有 4-吗啉基嘧啶-6-酮和 4-吗啉基嘧啶-2-酮的磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）p110β 同工型抑制剂。

Discovery of 4-morpholino-pyrimidin-6-one and 4-morpholino-pyrimidin-2-one-containing Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) p110β isoform inhibitors through structure-based fragment optimisation.

机构信息

Medicinal Chemistry, AstraZeneca R&D, CVGI iMed, Mölndal, Pepparedsleden 1, SE-431 83 Mölndal, Sweden.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2012 Nov 1;22(21):6665-70. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.08.101. Epub 2012 Sep 7.

DOI:10.1016/j.bmcl.2012.08.101
PMID:23010274
Abstract

The discovery of 4-morpholino-pyrimidin-6-one and 4-morpholino-pyrimidin-2-one-containing inhibitors of Phosphoinositide 3-kinases (PI3K) p110β isoform is reported. Structure-based optimisation of the original fragment hit resulted in lead compounds with improvements in ligand efficiency, lipophilicity efficiency, p110β potency and selectivity over p110α.

摘要

报告了含有 4-吗啉基嘧啶-6-酮和 4-吗啉基嘧啶-2-酮的磷酸肌醇 3-激酶（PI3K）p110β 同工型抑制剂的发现。基于结构的优化原始片段命中导致配体效率，脂溶性效率，p110β 效力和对 p110α 的选择性提高的先导化合物。

相似文献

1
Discovery of 4-morpholino-pyrimidin-6-one and 4-morpholino-pyrimidin-2-one-containing Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) p110β isoform inhibitors through structure-based fragment optimisation.通过基于结构的片段优化发现含有 4-吗啉基嘧啶-6-酮和 4-吗啉基嘧啶-2-酮的磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）p110β 同工型抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2012 Nov 1;22(21):6665-70. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.08.101. Epub 2012 Sep 7.
2
Discovery of phosphoinositide 3-kinases (PI3K) p110β isoform inhibitor 4-[2-hydroxyethyl(1-naphthylmethyl)amino]-6-[(2S)-2-methylmorpholin-4-yl]-1H-pyrimidin-2-one, an effective antithrombotic agent without associated bleeding and insulin resistance.发现磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) p110β 同工型抑制剂 4-[2-羟乙基(1-萘基甲基)氨基]-6-[(2S)-2-甲基吗啉-4-基]-1H-嘧啶-2-酮，一种有效的抗血栓药物，没有相关的出血和胰岛素抵抗。
Bioorg Med Chem Lett. 2012 Nov 1;22(21):6671-6. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.08.102. Epub 2012 Sep 6.
3
Discovery of new aminopyrimidine-based phosphoinositide 3-kinase beta (PI3Kβ) inhibitors with selectivity over PI3Kα.发现新型氨基嘧啶类磷酸肌醇 3-激酶β（PI3Kβ）抑制剂，对 PI3Kα 具有选择性。
Bioorg Med Chem Lett. 2011 Dec 1;21(23):6977-81. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.09.118. Epub 2011 Oct 8.
4
Discovery of novel class 1 phosphatidylinositide 3-kinases (PI3K) fragment inhibitors through structure-based virtual screening.通过基于结构的虚拟筛选发现新型 1 类磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 片段抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jan 15;21(2):829-35. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.11.087. Epub 2010 Nov 24.
5
Synthesis and biological evaluation of 4-morpholino-2-phenylquinazolines and related derivatives as novel PI3 kinase p110alpha inhibitors.新型PI3激酶p110α抑制剂4-吗啉基-2-苯基喹唑啉及其相关衍生物的合成与生物学评价
Bioorg Med Chem. 2006 Oct 15;14(20):6847-58. doi: 10.1016/j.bmc.2006.06.046. Epub 2006 Jul 11.
6
Structure-based virtual screening approach to the discovery of phosphoinositide 3-kinase alpha inhibitors.基于结构的虚拟筛选方法发现磷酸肌醇 3-激酶 α 抑制剂。
Bioorg Med Chem Lett. 2011 Apr 1;21(7):2021-4. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.02.015. Epub 2011 Feb 26.
7
Structure-based optimization of morpholino-triazines as PI3K and mTOR inhibitors.基于结构的吗啉代三嗪类化合物作为 PI3K 和 mTOR 抑制剂的优化。
Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jan 15;22(2):1009-13. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.12.001. Epub 2011 Dec 8.
8
Both p110alpha and p110beta isoforms of phosphatidylinositol 3-OH-kinase are required for insulin signalling in the hypothalamus.磷脂酰肌醇 3-羟激酶的 p110alpha 和 p110beta 同工型对于下丘脑胰岛素信号传递都是必需的。
J Neuroendocrinol. 2010 Jun;22(6):534-42. doi: 10.1111/j.1365-2826.2010.01975.x. Epub 2010 Mar 2.
9
Exploring the isoform selectivity of TGX-221 related pyrido[1,2-a]pyrimidinone-based Class IA PI 3-kinase inhibitors: synthesis, biological evaluation and molecular modelling.探索TGX-221相关的基于吡啶并[1,2-a]嘧啶酮的IA类PI 3-激酶抑制剂的亚型选择性：合成、生物学评价及分子模拟
Bioorg Med Chem. 2015 Jul 1;23(13):3796-808. doi: 10.1016/j.bmc.2015.03.073. Epub 2015 Apr 4.
10
Synthesis and cancer stem cell-based activity of substituted 5-morpholino-7H-thieno[3,2-b]pyran-7-ones designed as next generation PI3K inhibitors.设计为下一代 PI3K 抑制剂的取代 5-吗啉基-7H-噻吩并[3,2-b]吡喃-7-酮的合成及基于癌症干细胞的活性。
J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):1922-39. doi: 10.1021/jm301522m. Epub 2013 Feb 27.

引用本文的文献

1
Methods for Design of Kinase Inhibitors as Anticancer Drugs.激酶抑制剂作为抗癌药物的设计方法。
Front Chem. 2020 Jan 8;7:873. doi: 10.3389/fchem.2019.00873. eCollection 2019.
2
Structural Determinants of Isoform Selectivity in PI3K Inhibitors.PI3K 抑制剂的异构体选择性的结构决定因素。
Biomolecules. 2019 Feb 26;9(3):82. doi: 10.3390/biom9030082.
3
Allosteric modulation of Ras and the PI3K/AKT/mTOR pathway: emerging therapeutic opportunities.Ras与PI3K/AKT/mTOR信号通路的变构调节：新出现的治疗机会
Front Physiol. 2014 Dec 16;5:478. doi: 10.3389/fphys.2014.00478. eCollection 2014.
4
Recent syntheses of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway inhibitors.PI3K/Akt/mTOR 信号通路抑制剂的最新合成。
Bioorg Med Chem. 2013 Jul 15;21(14):4063-91. doi: 10.1016/j.bmc.2013.04.083. Epub 2013 May 9.