Ocala Oncology, Ocala, FL, USA,
Invest New Drugs. 2013 Oct;31(5):1330-8. doi: 10.1007/s10637-013-9985-0. Epub 2013 Jun 13.
Some elderly patients may have reduced tolerance the standard therapy (chemotherapy doublets) for stage III/IV non-small cell lung cancer (NSCLC). Sunitinib malate (S), an oral, multitargeted kinase inhibitor, shows promise as 2nd-line NSCLC treatment. This study explored the safety/efficacy of S in elderly patients with previously untreated NSCLC.
disease control rate (DCR) at six-weeks.
overall response (OR, CR+PR), progression-free survival (PFS), time to progression (TTP), one-yr survival, quality of life (QOL), and safety.
S 37.5 mg daily/42-day cycle until PD or intolerable toxicity. Key inclusion: chemo-naïve stage IIIB/IV NSCLC (nonsquamous histology); ECOG PS=0-1; ≥ 70 years; normal organ function. Exclusion: hemoptysis, anticoagulation, or clotting diathesis. Other standard S-specific criteria applied.
63 patients enrolled/60 treated.
51 % male, 95 % white, median age 78 years (range, 70-88), 73 % ECOG=1, 97 % Stage IV, 83 % adenocarcinoma, 44 % prior surgery, 19 % prior radiation. With a median of 2 cycles (range, 1-16), DCR=63 %, OR=7 % (0 CR, 4 PR). Median follow-up=5.8 months (all; 15.9 months survivors), median PFS =3.0 months (range, <1-25.1), median TTP=4.5 months (range, <1-25.1), and 1-year survival=26.4 % [95 % CI: 15.9, 38.2]. QOL declined initially, but improved over time. TREATMENT-related adverse events included: fatigue (48.3 %); diarrhea (38.3 %); thrombocytopenia (33.3 %), anorexia (26.7 %), mucositis (25.0 %); nausea (25.0 %), dysgeusia (20.0 %), and neutropenia (20.0 %). Conclusions The study met its primary endpoint. S produced acceptable DCR and QOL improved; however, OR was disappointing (7 %) and toxicity was greater than expected. A biomarker to identify patients more likely to benefit from S is needed.
一些老年患者对标准治疗（化疗双联）可能耐受性降低，对于 III/IV 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。舒尼替尼马来酸盐（S）是一种口服、多靶点激酶抑制剂，作为二线 NSCLC 治疗药物有一定的前景。本研究旨在探索 S 在未经治疗的老年 NSCLC 患者中的安全性和疗效。
治疗 6 周后的疾病控制率（DCR）。
总缓解率（OR，CR+PR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、1 年生存率、生活质量（QOL）和安全性。
S 每日 37.5mg/42 天周期，直至疾病进展（PD）或无法耐受毒性。主要纳入标准：未经化疗的 IIIB/IV 期 NSCLC（非鳞状组织学）；ECOG PS=0-1；年龄≥70 岁；器官功能正常。排除标准：咯血、抗凝或凝血功能障碍。其他标准的 S 特定标准适用。
共纳入 63 例患者/60 例接受治疗。
51%为男性，95%为白人，中位年龄 78 岁（范围，70-88），73%ECOG=1，97%为 IV 期，83%为腺癌，44%有既往手术史，19%有既往放疗史。中位治疗周期数为 2 个周期（范围，1-16），DCR=63%，OR=7%（0 例 CR，4 例 PR）。中位随访时间为 5.8 个月（所有患者；15.9 个月的幸存者），中位 PFS=3.0 个月（范围，<1-25.1），中位 TTP=4.5 个月（范围，<1-25.1），1 年生存率为 26.4%[95%CI：15.9，38.2]。QOL 最初下降，但随着时间的推移有所改善。与治疗相关的不良事件包括：乏力（48.3%）；腹泻（38.3%）；血小板减少症（33.3%）；厌食症（26.7%）；黏膜炎（25.0%）；恶心（25.0%）；味觉障碍（20.0%）和中性粒细胞减少症（20.0%）。
该研究达到了主要终点。S 治疗产生了可接受的 DCR，QOL 得到改善；然而，OR 令人失望（7%），毒性大于预期。需要一种生物标志物来识别更有可能从 S 中获益的患者。
