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磷酸二酯酶抑制剂。第 6 部分：具有抗炎活性的 PDE4 抑制剂吡唑并[1,5-a]吡啶的设计、合成和构效关系。

Phosphodiesterase inhibitors. Part 6: design, synthesis, and structure-activity relationships of PDE4-inhibitory pyrazolo[1,5-a]pyridines with anti-inflammatory activity.

机构信息

Discovery Research Laboratories, Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Nogi-machi, Shimotsuga-gun, Tochigi, Japan.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2013 Oct 1;23(19):5311-6. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.07.069. Epub 2013 Aug 8.

DOI:10.1016/j.bmcl.2013.07.069
PMID:23988356
Abstract

We previously identified KCA-1490 [(-)-6-(7-methoxy-2-trifluoromethyl-pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-3-(2H)-pyridazinone], a dual PDE3/4 inhibitor. In the present study, we found highly potent selective PDE4 inhibitors derived from the structure of KCA-1490. Among them, N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-4-carboxamide (2a) had good anti-inflammatory effects in an animal model.

摘要

我们之前鉴定出 KCA-1490 [(-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮]，一种双重 PDE3/4 抑制剂。在本研究中，我们从 KCA-1490 的结构中发现了高效选择性 PDE4 抑制剂。其中，N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-4-甲酰胺（2a）在动物模型中具有良好的抗炎作用。

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