Endokrinologie und Stoffwechsel, Medizinische Klinik III, Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistrasse 52, 20246 Hamburg, Germany.
J Clin Lipidol. 2013 Nov-Dec;7(6):671-4. doi: 10.1016/j.jacl.2013.05.003. Epub 2013 May 25.
APOE (apolipoprotein E gene) 2/2 genotype and an apolipoprotein B/total cholesterol (ApoB/TC) ratio <0.15 are diagnostic for type III hyperlipidemia. We hypothesized that patients with APOE genotype 2/3 or 2/4 and an ApoB/TC ratio <0.15 may have a mutation in their epsilon 3 or 4 allele, resulting in a type III hyperlipidemia phenotype.
We tested this hypothesis.
The DNA sequence of all 4 exons and exon/intron boundaries of the APOE (plus 600 bp upstream of exon 1) of 47 patients with APOE 2/3 and 18 patients with APOE 2/4 genotype and an ApoB/TC ratio <0.15 was determined. As controls the APOE sequence of 53 APOE genotype 2/3 and 20 APOE genotype 2/4 probands with ApoB/TC ratio >0.15 was determined. The sequence analysis was extended to include 47 patients with APOE genotype 3/3, 14 with APOE genotype 3/4, and 3 with APOE genotype 4/4 and an ApoB/TC ratio <0.15. Finally, we determined the sequence of the APOE gene in 145 patients with an ApoB/TC ratio >0.15 and who had triglycerides above the 90th percentile for age and sex.
No deleterious variants in the APOE gene were observed in patients with APOE genotype other than 2/2 and an ApoB/TC ratio <0.15. Only a single probably deleterious variant, K72E, was observed in patients with triglycerides above the 90th percentile.
Patients with an ApoB/TC ratio <0.15 do not have an increased likelihood of mutation in the APOE gene, and rare variants in the APOE gene are not important in the development of hypertriglyceridemia.
APOE（载脂蛋白 E 基因）2/2 基因型和载脂蛋白 B/总胆固醇（ApoB/TC）比值<0.15 是 III 型高脂血症的诊断标准。我们假设 APOE 基因型 2/3 或 2/4 且 ApoB/TC 比值<0.15 的患者可能在其 ε3 或 ε4 等位基因中发生突变，导致 III 型高脂血症表型。
我们检验了这一假设。
对 APOE 基因的所有 4 个外显子及其侧翼内含子序列（外加 1 号外显子上游 600bp）进行了 47 例 APOE 基因型 2/3 且 ApoB/TC 比值<0.15 的患者和 18 例 APOE 基因型 2/4 且 ApoB/TC 比值<0.15 的患者的 DNA 测序。作为对照，对 APOE 基因型 2/3 的 53 例和 APOE 基因型 2/4 的 20 例 ApoB/TC 比值>0.15 的患者的 APOE 序列进行了测定。序列分析扩展到包括 APOE 基因型 3/3 的 47 例、APOE 基因型 3/4 的 14 例和 APOE 基因型 4/4 的 3 例且 ApoB/TC 比值<0.15 的患者。最后，我们测定了 ApoB/TC 比值>0.15 且甘油三酯高于年龄和性别第 90 百分位的 145 例患者的 APOE 基因序列。
除了 2/2 基因型且 ApoB/TC 比值<0.15 的患者外，在其他 APOE 基因型患者中未观察到 APOE 基因的有害变异。仅在甘油三酯高于第 90 百分位的患者中观察到单个可能有害的变异 K72E。
ApoB/TC 比值<0.15 的患者不太可能在 APOE 基因中发生突变，而 APOE 基因中的罕见变异在高甘油三酯血症的发生中并不重要。
