Department of Endocrinology, Affiliated Hospital of Weifang Medical University, Weifang, China.
Department of Public Health Management, Affiliated Hospital of Weifang Medical University, Weifang, China.
Exp Physiol. 2015 Jul 1;100(7):865-76. doi: 10.1113/EP085116. Epub 2015 Jun 12.
What is the central question of this study? This study aimed to investigate whether induction of haem oxygenase-1 (HO-1) can protect the kidneys of obese rats by regulating the glomerular vascular endothelial growth factor-nitric oxide (VEGF-NO) axis by increasing the adiponectin concentrations. What is the main finding and its importance? Induction of HO-1 reduces the degree of microalbuminuria and has renal protective effects by improving endothelial function and regulating the uncoupled glomerular VEGF-NO axis in diet-induced obese rats. The mechanism may be related to increased activation of the HO-1-adiponectin axis. The glomerular vascular endothelial growth factor-nitric oxide (VEGF-NO) axis plays a critical role in maintenance of normal kidney function in obesity. Induction of haem oxygenase-1 (HO-1) may result in a parallel increase in adiponectin secretion. The aim of this study was to investigate whether induction of HO-1 could protect the kidneys of obese rats by regulating the glomerular VEGF-NO axis by increasing adiponectin levels. Rats received high-fat diets and were injected with either cobalt protoporphyrin to induce HO-1 or stannous protoporphyrin to inhibit HO-1. Blood and urine samples were collected. Endothelial function was determined by measuring the endothelium-dependent vasodilatation of the aorta. Renal tissues were collected for CD34 immunohistochemistry. The glomerular VEGF-NO axis and the AMP kinase-phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt-endothelial nitric oxide synthase pathway were measured. Induction of HO-1 by cobalt protoporphyrin decreased microalbuminuria, plasma free fatty acids, serum high-sensitivity C-reactive protein and malondialdehyde levels and increased serum adiponectin levels compared with the untreated obese rats. Severe impairment of endothelium-dependent vasodilatation was observed in the obese rats, which was improved to some extent by HO-1 induction. Induction of HO-1 reduced glomerular CD34 expression and production of reactive oxygen species in obese rats. Obese rats showed increased glomerular VEGF expression and reduced NO levels. This uncoupling of the glomerular VEGF-NO axis was improved to some extent by induction of HO-1, with enhancement of p-AMP kinase, p-Akt and phospho-endothelial nitric oxide synthase in obese rats. These results indicate that induction of HO-1 with cobalt protoporphyrin reduces the degree of microalbuminuria and has renal protective effects by improving endothelial dysfunction and regulating the glomerular VEGF-NO axis in diet-induced obese rats by increasing adiponectin levels.
这项研究的核心问题是什么？本研究旨在探讨诱导血红素加氧酶-1（HO-1）能否通过增加脂联素浓度来调节肾小球血管内皮生长因子-一氧化氮（VEGF-NO）轴，从而保护肥胖大鼠的肾脏。主要发现及其重要性是什么？诱导 HO-1 可通过改善内皮功能和调节肥胖大鼠未偶联的肾小球 VEGF-NO 轴，降低微量白蛋白尿的程度并发挥肾脏保护作用。其机制可能与 HO-1-脂联素轴的激活有关。肾小球血管内皮生长因子-一氧化氮（VEGF-NO）轴在肥胖维持正常肾功能中起关键作用。诱导血红素加氧酶-1（HO-1）可能导致脂联素分泌平行增加。本研究旨在探讨诱导 HO-1 是否可以通过增加脂联素水平来调节肾小球 VEGF-NO 轴来保护肥胖大鼠的肾脏。大鼠给予高脂肪饮食，并注射钴原卟啉以诱导 HO-1 或氯化锡原卟啉以抑制 HO-1。收集血液和尿液样本。通过测量主动脉的内皮依赖性血管舒张来确定内皮功能。收集肾组织进行 CD34 免疫组化。测量肾小球 VEGF-NO 轴和 AMP 激酶-磷酸肌醇 3-激酶（PI3K）/Akt-内皮型一氧化氮合酶途径。与未处理的肥胖大鼠相比，钴原卟啉诱导的 HO-1 降低了微量白蛋白尿、血浆游离脂肪酸、血清高敏 C 反应蛋白和丙二醛水平，并增加了血清脂联素水平。肥胖大鼠观察到严重的内皮依赖性血管舒张受损，HO-1 诱导在一定程度上改善了这种情况。HO-1 诱导降低了肥胖大鼠肾小球 CD34 的表达和活性氧的产生。肥胖大鼠肾小球 VEGF 表达增加，NO 水平降低。HO-1 诱导在一定程度上改善了这种肾小球 VEGF-NO 轴的解偶联，肥胖大鼠的 p-AMP 激酶、p-Akt 和磷酸化内皮型一氧化氮合酶增强。这些结果表明，用钴原卟啉诱导 HO-1 通过增加脂联素水平来降低微量白蛋白尿的程度，并通过改善内皮功能和调节肾小球 VEGF-NO 轴来发挥肾脏保护作用，从而减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-
