诱导血红素加氧酶-1 联合增加脂联素对肥胖大鼠肾小球血管内皮生长因子-一氧化氮轴的肾保护作用。
Renal protective effects of induction of haem oxygenase-1 combined with increased adiponectin on the glomerular vascular endothelial growth factor-nitric oxide axis in obese rats.
机构信息
Department of Endocrinology, Affiliated Hospital of Weifang Medical University, Weifang, China.
Department of Public Health Management, Affiliated Hospital of Weifang Medical University, Weifang, China.
出版信息
Exp Physiol. 2015 Jul 1;100(7):865-76. doi: 10.1113/EP085116. Epub 2015 Jun 12.
What is the central question of this study? This study aimed to investigate whether induction of haem oxygenase-1 (HO-1) can protect the kidneys of obese rats by regulating the glomerular vascular endothelial growth factor-nitric oxide (VEGF-NO) axis by increasing the adiponectin concentrations. What is the main finding and its importance? Induction of HO-1 reduces the degree of microalbuminuria and has renal protective effects by improving endothelial function and regulating the uncoupled glomerular VEGF-NO axis in diet-induced obese rats. The mechanism may be related to increased activation of the HO-1-adiponectin axis. The glomerular vascular endothelial growth factor-nitric oxide (VEGF-NO) axis plays a critical role in maintenance of normal kidney function in obesity. Induction of haem oxygenase-1 (HO-1) may result in a parallel increase in adiponectin secretion. The aim of this study was to investigate whether induction of HO-1 could protect the kidneys of obese rats by regulating the glomerular VEGF-NO axis by increasing adiponectin levels. Rats received high-fat diets and were injected with either cobalt protoporphyrin to induce HO-1 or stannous protoporphyrin to inhibit HO-1. Blood and urine samples were collected. Endothelial function was determined by measuring the endothelium-dependent vasodilatation of the aorta. Renal tissues were collected for CD34 immunohistochemistry. The glomerular VEGF-NO axis and the AMP kinase-phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt-endothelial nitric oxide synthase pathway were measured. Induction of HO-1 by cobalt protoporphyrin decreased microalbuminuria, plasma free fatty acids, serum high-sensitivity C-reactive protein and malondialdehyde levels and increased serum adiponectin levels compared with the untreated obese rats. Severe impairment of endothelium-dependent vasodilatation was observed in the obese rats, which was improved to some extent by HO-1 induction. Induction of HO-1 reduced glomerular CD34 expression and production of reactive oxygen species in obese rats. Obese rats showed increased glomerular VEGF expression and reduced NO levels. This uncoupling of the glomerular VEGF-NO axis was improved to some extent by induction of HO-1, with enhancement of p-AMP kinase, p-Akt and phospho-endothelial nitric oxide synthase in obese rats. These results indicate that induction of HO-1 with cobalt protoporphyrin reduces the degree of microalbuminuria and has renal protective effects by improving endothelial dysfunction and regulating the glomerular VEGF-NO axis in diet-induced obese rats by increasing adiponectin levels.
这项研究的核心问题是什么？本研究旨在探讨诱导血红素加氧酶-1（HO-1）能否通过增加脂联素浓度来调节肾小球血管内皮生长因子-一氧化氮（VEGF-NO）轴，从而保护肥胖大鼠的肾脏。主要发现及其重要性是什么？诱导 HO-1 可通过改善内皮功能和调节肥胖大鼠未偶联的肾小球 VEGF-NO 轴，降低微量白蛋白尿的程度并发挥肾脏保护作用。其机制可能与 HO-1-脂联素轴的激活有关。肾小球血管内皮生长因子-一氧化氮（VEGF-NO）轴在肥胖维持正常肾功能中起关键作用。诱导血红素加氧酶-1（HO-1）可能导致脂联素分泌平行增加。本研究旨在探讨诱导 HO-1 是否可以通过增加脂联素水平来调节肾小球 VEGF-NO 轴来保护肥胖大鼠的肾脏。大鼠给予高脂肪饮食，并注射钴原卟啉以诱导 HO-1 或氯化锡原卟啉以抑制 HO-1。收集血液和尿液样本。通过测量主动脉的内皮依赖性血管舒张来确定内皮功能。收集肾组织进行 CD34 免疫组化。测量肾小球 VEGF-NO 轴和 AMP 激酶-磷酸肌醇 3-激酶（PI3K）/Akt-内皮型一氧化氮合酶途径。与未处理的肥胖大鼠相比，钴原卟啉诱导的 HO-1 降低了微量白蛋白尿、血浆游离脂肪酸、血清高敏 C 反应蛋白和丙二醛水平，并增加了血清脂联素水平。肥胖大鼠观察到严重的内皮依赖性血管舒张受损，HO-1 诱导在一定程度上改善了这种情况。HO-1 诱导降低了肥胖大鼠肾小球 CD34 的表达和活性氧的产生。肥胖大鼠肾小球 VEGF 表达增加，NO 水平降低。HO-1 诱导在一定程度上改善了这种肾小球 VEGF-NO 轴的解偶联，肥胖大鼠的 p-AMP 激酶、p-Akt 和磷酸化内皮型一氧化氮合酶增强。这些结果表明，用钴原卟啉诱导 HO-1 通过增加脂联素水平来降低微量白蛋白尿的程度，并通过改善内皮功能和调节肾小球 VEGF-NO 轴来发挥肾脏保护作用，从而减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-NO 轴的表达和减少肥胖大鼠的肾小球 VEGF-
Zotero 插件