谷氨酸 294 对影响 HIV-2 逆转录酶核糖核酸酶 H 活性的重要性与病毒复制有关。

The importance of glutamine 294 that affects the ribonuclease H activity of the reverse transcriptase of HIV-2 to viral replication.

机构信息

Department of Cell and Developmental Biology, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv 69974, Israel.

出版信息

Virology. 2015 Sep;483:13-20. doi: 10.1016/j.virol.2015.04.018. Epub 2015 May 15.

DOI:10.1016/j.virol.2015.04.018

Abstract

Most currently-used antiretroviral drugs inhibit the reverse-transcriptase (RT) of HIV. The differences between HIV-1 and HIV-2 RTs explain why some of the anti-HIV-1 drugs are not effective against HIV-2. One major difference between the two HIV RTs is the low ribonuclease H (RNase H) activity of HIV-2 RT relative to HIV-1 RT. Our previous studies showed that residue Gln294 in HIV-2 RT accounts for this RNase H reduction (the comparable residue in HIV-1 RT is Pro294), as the Q294P mutant of HIV-2 RT has ~10-fold higher RNase H. Here, we show that infectious HIV-2 cannot bear the replacement of the RT's Gln294 by the HIV-1 RT Pro counterpart, as it results in substantially reduced HIV-2 replication and fast reversions to the wild-type Gln294 virus. These findings prove the critical role of maintaining low RT-associated RNase H activity in HIV-2. In contrast, HIV-1 can tolerate an about 10-fold higher RNase H.

摘要

大多数目前使用的抗逆转录病毒药物抑制 HIV 的逆转录酶 (RT)。HIV-1 和 HIV-2 RT 之间的差异解释了为什么一些抗 HIV-1 药物对 HIV-2 无效。两种 HIV RT 之间的一个主要区别是 HIV-2 RT 的核糖核酸酶 H (RNase H) 活性相对较低，而 HIV-1 RT 则较高。我们之前的研究表明，HIV-2 RT 中的残基 Gln294 导致了这种 RNase H 减少（HIV-1 RT 中的可比残基是 Pro294），因为 HIV-2 RT 的 Q294P 突变体具有约 10 倍更高的 RNase H。在这里，我们表明，不能承受 RT 的 Gln294 被 HIV-1 RT Pro 对应物取代的传染性 HIV-2，因为它导致 HIV-2 复制显著减少和快速回复到野生型 Gln294 病毒。这些发现证明了在 HIV-2 中维持低 RT 相关 RNase H 活性的关键作用。相比之下，HIV-1 可以耐受约 10 倍更高的 RNase H。