MKRN3 基因的母系印记突变在家族性中枢性性早熟中很常见。
Mutations in the maternally imprinted gene MKRN3 are common in familial central precocious puberty.
机构信息
AP-HPService d'Endocrinologie Diabétologie Pédiatrique, Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance, Hôpital Robert Debré, Paris F-75019, FranceUniversité Paris DiderotSorbonne Paris Cité F-75019, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)Unité 1141, DHU Protect, Paris F-75019, FranceAP-HPINSERM U1141, Laboratoire de Biochimie, Hôpital Robert Debré, 48 Boulevard Sérurier, Paris F-75019, FranceAP-HPExplorations Fonctionnelles Endocriniennes, Hôpital Armand Trousseau, Paris F-75012, FranceCentre d'Endocrinologie Pédiatrique14 Rue du Rempart St-Etienne, Toulouse F-31000, FrancePediatric Endocrinology UnitGaetano Rummo Hospital, Benevento 82100, ItalyPediatric Endocrinology UnitFederico II University, Naples 80131, ItalyService de Pédiatrie MultidisciplinaireCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire, Assistance Publique-Hopitaux de Marseille (APHM), Hôpital de la Timone, Aix-Marseille Université, Marseille F-13385, France AP-HPService d'Endocrinologie Diabétologie Pédiatrique, Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance, Hôpital Robert Debré, Paris F-75019, FranceUniversité Paris DiderotSorbonne Paris Cité F-75019, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)Unité 1141, DHU Protect, Paris F-75019, FranceAP-HPINSERM U1141, Laboratoire de Biochimie, Hôpital Robert Debré, 48 Boulevard Sérurier, Paris F-75019, FranceAP-HPExplorations Fonctionnelles Endocriniennes, Hôpital Armand Trousseau, Paris F-75012, FranceCentre d'Endocrinologie Pédiatrique14 Rue du Rempart St-Etienne, Toulouse F-31000, FrancePediatric Endocrinology UnitGaetano Rummo Hospital, Benevento 82100, ItalyPediatric Endocrinology UnitFederico II University, Naples 80131, ItalyService de Pédiatrie MultidisciplinaireCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire, Assistance Publique-Hopitaux de Marseille (APHM), Hôpital de la T
AP-HPService d'Endocrinologie Diabétologie Pédiatrique, Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance, Hôpital Robert Debré, Paris F-75019, FranceUniversité Paris DiderotSorbonne Paris Cité F-75019, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)Unité 1141, DHU Protect, Paris F-75019, FranceAP-HPINSERM U1141, Laboratoire de Biochimie, Hôpital Robert Debré, 48 Boulevard Sérurier, Paris F-75019, FranceAP-HPExplorations Fonctionnelles Endocriniennes, Hôpital Armand Trousseau, Paris F-75012, FranceCentre d'Endocrinologie Pédiatrique14 Rue du Rempart St-Etienne, Toulouse F-31000, FrancePediatric Endocrinology UnitGaetano Rummo Hospital, Benevento 82100, ItalyPediatric Endocrinology UnitFederico II University, Naples 80131, ItalyService de Pédiatrie MultidisciplinaireCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire, Assistance Publique-Hopitaux de Marseille (APHM), Hôpital de la Timone, Aix-Marseille Université, Marseille F-13385, France.
出版信息
Eur J Endocrinol. 2016 Jan;174(1):1-8. doi: 10.1530/EJE-15-0488. Epub 2015 Oct 1.
CONTEXT AND OBJECTIVE
Idiopathic central precocious puberty (iCPP) is defined as early activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in the absence of identifiable central lesions. Mutations of the makorin RING finger 3 (MKRN3) gene are associated with iCPP. We aimed to assess the frequency of MKRN3 mutations in iCPP and to compare the phenotypes of patients with and without MKRN3 mutations.
DESIGN
An observational study was carried out on patients recruited at pediatric hospitals in France and Italy. Forty-six index CPP cases were screened for mutations in the MKRN3 coding sequence: 28 index cases of familial cases and 18 cases did not report any familial history of CPP. The endocrine phenotype was compared between MKRN3 mutated and non-mutated patients.
RESULTS
MKRN3 mutations were identified in one sporadic and 13 familial cases. We identified five new heterozygous missense mutations predicted to be deleterious for protein function and two frameshift mutations, one new and the other recurrent, predicted to result in truncated proteins. Age at puberty onset varied very little among patients with MKRN3 mutations and puberty occurred earlier in these patients than in those without MKRN3 mutations (6.0 years (5.4-6.0) vs 7.0 years (6.0-7.0), P=0.01).
CONCLUSIONS
MKRN3 mutations are common in familial iCPP. MKRN3 is one of the gatekeepers of the postnatal activation of the gonadotropic axis.
背景和目的
特发性中枢性性早熟（iCPP）定义为下丘脑-垂体-性腺轴在无明显中枢病变的情况下过早激活。makorin RING 指蛋白 3（MKRN3）基因突变与 iCPP 相关。我们旨在评估 MKRN3 基因突变在 iCPP 中的频率，并比较有和无 MKRN3 基因突变患者的表型。
设计
对法国和意大利儿科医院招募的患者进行了一项观察性研究。对 46 例指数 CPP 病例进行了 MKRN3 编码序列的突变筛查：28 例指数病例为家族性病例，18 例未报告 CPP 的家族史。比较了 MKRN3 突变和非突变患者的内分泌表型。
结果
在 1 例散发性病例和 13 例家族性病例中发现了 MKRN3 突变。我们鉴定了五个新的杂合错义突变，预测对蛋白质功能具有有害影响，以及两个移码突变，一个新的和另一个复发的，预测导致截短的蛋白质。MKRN3 突变患者的青春期发病年龄差异很小，这些患者的青春期早于无 MKRN3 突变患者（6.0 岁（5.4-6.0）vs 7.0 岁（6.0-7.0），P=0.01）。
结论
MKRN3 突变在家族性 iCPP 中很常见。MKRN3 是性腺轴出生后激活的守门员之一。
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