Mondragón-Terán Paul, López-Hernández Luz Berenice, Gutiérrez-Salinas José, Suárez-Cuenca Juan Antonio, Luna-Ceballos Rosa Isela, Erazo Valle-Solís Aura
Laboratorio de Medicina Regenerativa e Ingeniería de Tejidos, Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Ciudad de México, México; Subdirección de Investigación y Enseñanza, Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Ciudad de México, México.
División de Investigación Biomédica, Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Ciudad de México, México; Subdirección de Investigación y Enseñanza, Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Ciudad de México, México.
Cir Cir. 2016 Sep-Oct;84(5):434-43. doi: 10.1016/j.circir.2016.05.017. Epub 2016 Aug 8.
Thyroid cancer is the most common malignancy of the endocrine system, the papillary variant accounts for 80-90% of all diagnosed cases. In the development of papillary thyroid cancer, BRAF and RAS genes are mainly affected, resulting in a modification of the system of intracellular signaling proteins known as «protein kinase mitogen-activated» (MAPK) which consist of «modules» of internal signaling proteins (Receptor/Ras/Raf/MEK/ERK) from the cell membrane to the nucleus. In thyroid cancer, these signanling proteins regulate diverse cellular processes such as differentiation, growth, development and apoptosis. MAPK play an important role in the pathogenesis of thyroid cancer as they are used as molecular biomarkers for diagnostic, prognostic and as possible therapeutic molecular targets. Mutations in BRAF gene have been correlated with poor response to treatment with traditional chemotherapy and as an indicator of poor prognosis.
To review the molecular mechanisms involved in intracellular signaling of BRAF and RAS genes in thyroid cancer.
Molecular therapy research is in progress for this type of cancer as new molecules have been developed in order to inhibit any of the components of the signaling pathway (RET/PTC)/Ras/Raf/MEK/ERK; with special emphasis on the (RET/PTC)/Ras/Raf section, which is a major effector of ERK pathway.
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,乳头状甲状腺癌占所有确诊病例的80 - 90%。在乳头状甲状腺癌的发展过程中,BRAF和RAS基因主要受到影响,导致一种称为“丝裂原活化蛋白激酶”(MAPK)的细胞内信号蛋白系统发生改变,该系统由从细胞膜到细胞核的细胞内信号蛋白(受体/ Ras / Raf / MEK / ERK)“模块”组成。在甲状腺癌中,这些信号蛋白调节多种细胞过程,如分化、生长、发育和凋亡。MAPK在甲状腺癌的发病机制中起重要作用,因为它们被用作诊断、预后的分子生物标志物以及可能的治疗分子靶点。BRAF基因的突变与传统化疗治疗反应不佳相关,并且是预后不良的指标。
综述甲状腺癌中BRAF和RAS基因细胞内信号传导的分子机制。
针对这类癌症的分子治疗研究正在进行中,因为已经开发出了新的分子来抑制信号通路(RET / PTC)/ Ras / Raf / MEK / ERK的任何成分;特别强调(RET / PTC)/ Ras / Raf部分,它是ERK途径的主要效应器。