Imperial College Renal and Transplant Centre, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom.
Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory, Imperial College Healthcare NHS Trust, London, United Kingdom.
Transplantation. 2018 Jan;102(1):127-134. doi: 10.1097/TP.0000000000001887.
De novo DQ donor-specific antibody (DSA) are associated with antibody-mediated rejection and allograft loss. Given the lack of effective treatment of de novo DQ DSA, their prevention is vital if there is to be an improvement of long-term allograft survival. Using the HLA Matchmaker program, DQ epitope matching has been shown to be superior to HLA antigen mismatching in predicting de novo DQ DSA development. Whether DQ epitopes determined by Terasaki may more accurately predict de novo DQ development over HLA antigen matching is not known.
We retrospectively analyzed the immunogenicity of the different HLA antigens, DQB1 alleles and DQB1 Teraskai epitopes (TerEp) in a large cohort of renal transplant recipients, by comparing patient mismatches with de novo DSA development.
Patients mismatched at a DQB1 allele were at significantly higher risk of developing de novo DSA compared with other mismatched HLA antigens. Patients mismatched at the DQ7 allele appear to be at specific risk. For patients mismatched at a single DQB1 allele, the risk of de novo DQ DSA development increases with the number of TerEp mismatches. However, the immunogenicity of the different DQ TerEps does not appear to be equal. Patients who develop antibodies against TerEps are at increased risk of adverse allograft outcomes, specifically antibody-mediated rejection.
Epitope mismatch burden, determined by TerEps, helps predict risk of de novo DQ DSA development and offers an alternative approach to predict an alloimmune response.
新产生的 DQ 供体特异性抗体（DSA）与抗体介导的排斥反应和移植物丢失有关。鉴于缺乏针对新产生的 DQ DSA 的有效治疗方法，如果要提高长期移植物存活率，预防新产生的 DQ DSA 至关重要。使用 HLA 配型程序，已经证明 DQ 表位配型优于 HLA 抗原错配，可预测新产生的 DQ DSA 发展。Terasaki 确定的 DQ 表位是否比 HLA 抗原配型更能准确预测新产生的 DQ 发展尚不清楚。
我们通过比较不同 HLA 抗原、DQB1 等位基因和 DQB1 Terasaki 表位（TerEp）的患者错配与新产生的 DSA 发展，在一个大型肾移植受者队列中回顾性分析了不同 HLA 抗原、DQB1 等位基因和 DQB1 Terasaki 表位（TerEp）的免疫原性。
与其他错配 HLA 抗原相比，DQB1 等位基因错配的患者发生新产生的 DSA 的风险明显更高。DQ7 等位基因错配的患者似乎面临特定的风险。对于 DQB1 等位基因单个错配的患者，随着 TerEp 错配数量的增加，新产生的 DQ DSA 发展的风险增加。然而，不同 DQ TerEp 的免疫原性似乎并不相等。针对 TerEp 产生抗体的患者发生不良移植物结局（特别是抗体介导的排斥反应）的风险增加。
通过 TerEp 确定的表位错配负担有助于预测新产生的 DQ DSA 发展的风险，并提供了一种预测同种免疫反应的替代方法。
