基于咪唑并[1,2-a]吡啶的针对捻转血矛线虫胆碱能受体的驱虫药的发现。
Discovery of imidazo[1,2-a]pyridine-based anthelmintic targeting cholinergic receptors of Haemonchus contortus.
作者信息
N'Guessan Jean-Paul Déto Ursul, Delaye Pierre-Olivier, Pénichon Mélanie, Charvet Claude L, Neveu Cédric, Ouattara Mahama, Enguehard-Gueiffier Cécile, Gueiffier Alain, Allouchi Hassan
机构信息
UMR INRA 1282 Infectiologie et Santé Publique, équipe Recherche et Innovation en Chimie Médicinale, Université François Rabelais, 31 avenue Monge, 37200 Tours, France; Département de chimie thérapeutique, UFR des sciences pharmaceutiques, université Félix-Houphouët-Boigny, 01 BP V 34 Abidjan, Cote d'Ivoire.
UMR INRA 1282 Infectiologie et Santé Publique, équipe Recherche et Innovation en Chimie Médicinale, Université François Rabelais, 31 avenue Monge, 37200 Tours, France.
出版信息
Bioorg Med Chem. 2017 Dec 15;25(24):6695-6706. doi: 10.1016/j.bmc.2017.11.012. Epub 2017 Nov 6.
We report the synthesis of a series of imidazo[1,2-a]pyridine-based molecules as anthelmintic against the livestock parasite Haemonchus contortus. The molecules were tested by using Larval Paralysis Test (LPT), in order to target ionic channels, as most of the prominent marketed anthelminthics present such mechanism of action. The most active compound (5e) displayed paralysis on H. contortus stage 3 larvae until 31.25 µM. Effect of 5e on H. contortus cholinergic receptors (L-AChR1 and 2) was characterized via electrophysiological measurement and a rare antagonist mode of action was unveiled.
我们报道了一系列基于咪唑并[1,2-a]吡啶的分子的合成，这些分子可作为抗家畜寄生虫捻转血矛线虫的驱虫剂。为了靶向离子通道对这些分子进行了幼虫麻痹试验（LPT）测试，因为大多数市面上突出的驱虫剂都具有这种作用机制。活性最高的化合物（5e）在31.25 μM时对捻转血矛线虫三期幼虫表现出麻痹作用。通过电生理测量表征了5e对捻转血矛线虫胆碱能受体（L-AChR1和2）的作用，并揭示了一种罕见的拮抗作用模式。
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