• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利:CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法,用中文像聊天一样搜索,搜遍4000万医学文献。AI智能推荐,让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版,准确专业,支持PDF/Word/PPT等文件格式,支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述,25分钟生成高质量综述,智能提取关键信息,辅助科研写作。

立即免费体验

LRRK2 的调控:结构和生化分析的见解。

Regulation of LRRK2: insights from structural and biochemical analysis.

机构信息

DZNE-German Center for Neurodegenerative Diseases, Otfried-Müller Str. 23, D-72076 Tübingen, Germany.

University of Tübingen, Institute for Ophthalmic Research, Center for Ophthalmology, Elfriede-Aulhorn-Str. 7, D-72076 Tübingen, Germany.

出版信息

Biol Chem. 2018 Jun 27;399(7):637-642. doi: 10.1515/hsz-2018-0132.

DOI:10.1515/hsz-2018-0132
PMID:29894291
Abstract

Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a multi-domain protein and its mutations can lead to Parkinson's disease. Recent studies on LRRK2 and homologue proteins have advanced our mechanistic understanding of LRRK2 regulation. Here, we summarize the available data on the biochemistry and structure of LRRK2 and postulate three possible layers of regulation, translocation, monomer-dimer equilibrium and intramolecular activation of domains.

摘要

富含亮氨酸重复激酶 2(LRRK2)是一种多功能蛋白,其突变可导致帕金森病。最近对 LRRK2 和同源蛋白的研究增进了我们对 LRRK2 调控机制的理解。在此,我们总结了 LRRK2 的生物化学和结构的现有数据,并提出了三个可能的调控层,即易位、单体-二聚体平衡和分子内结构域激活。

相似文献

1
Regulation of LRRK2: insights from structural and biochemical analysis.LRRK2 的调控:结构和生化分析的见解。
Biol Chem. 2018 Jun 27;399(7):637-642. doi: 10.1515/hsz-2018-0132.
2
LRRK2 Structure-Based Activation Mechanism and Pathogenesis.LRRK2 结构基础激活机制与发病机制。
Biomolecules. 2023 Mar 28;13(4):612. doi: 10.3390/biom13040612.
3
A homologue of the Parkinson's disease-associated protein LRRK2 undergoes a monomer-dimer transition during GTP turnover.帕金森病相关蛋白 LRRK2 的同源物在 GTP 周转过程中发生单体-二聚体转变。
Nat Commun. 2017 Oct 18;8(1):1008. doi: 10.1038/s41467-017-01103-4.
4
Roc, the G-domain of the Parkinson's disease-associated protein LRRK2.Roc,帕金森病相关蛋白 LRRK2 的 G 结构域。
Trends Biochem Sci. 2022 Dec;47(12):1038-1047. doi: 10.1016/j.tibs.2022.06.009. Epub 2022 Jul 12.
5
Structural model of the dimeric Parkinson's protein LRRK2 reveals a compact architecture involving distant interdomain contacts.帕金森病相关蛋白LRRK2二聚体的结构模型揭示了一种涉及远距离结构域间相互作用的紧密结构。
Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jul 26;113(30):E4357-66. doi: 10.1073/pnas.1523708113. Epub 2016 Jun 29.
6
Crystal structure of the WD40 domain dimer of LRRK2.LRRK2 的 WD40 结构域二聚体的晶体结构。
Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jan 29;116(5):1579-1584. doi: 10.1073/pnas.1817889116. Epub 2019 Jan 11.
7
From structure to ætiology: a new window on the biology of leucine-rich repeat kinase 2 and Parkinson's disease.从结构到病因学:LRRK2 与帕金森病生物学的新窗口。
Biochem J. 2021 Jul 30;478(14):2945-2951. doi: 10.1042/BCJ20210383.
8
First model of dimeric LRRK2: the challenge of unrevealing the structure of a multidomain Parkinson's-associated protein.二聚体LRRK2的首个模型:解析一种多结构域帕金森相关蛋白结构的挑战
Biochem Soc Trans. 2016 Dec 15;44(6):1635-1641. doi: 10.1042/BST20160226.
9
The Parkinson's disease-associated mutation N1437H impairs conformational dynamics in the G domain of LRRK2.帕金森病相关突变 N1437H 损害了 LRRK2 G 结构域的构象动力学。
FASEB J. 2019 Apr;33(4):4814-4823. doi: 10.1096/fj.201802031R. Epub 2018 Dec 28.
10
The unconventional G-protein cycle of LRRK2 and Roco proteins.LRRK2和Roco蛋白的非常规G蛋白循环
Biochem Soc Trans. 2016 Dec 15;44(6):1611-1616. doi: 10.1042/BST20160224.

引用本文的文献

1
Understanding LRRK2 kinase activity in preclinical models and human subjects through quantitative analysis of LRRK2 and pT73 Rab10.通过定量分析 LRRK2 和 pT73Rab10 来了解临床前模型和人类受试者中的 LRRK2 激酶活性。
Sci Rep. 2021 Jun 18;11(1):12900. doi: 10.1038/s41598-021-91943-4.
2
Structural analysis of the full-length human LRRK2.全长人 LRRK2 的结构分析。
Cell. 2021 Jun 24;184(13):3519-3527.e10. doi: 10.1016/j.cell.2021.05.004. Epub 2021 Jun 8.
3
Guilt-by-Association - Functional Insights Gained From Studying the LRRK2 Interactome.
关联负罪感——研究LRRK2相互作用组获得的功能见解
Front Neurosci. 2020 May 20;14:485. doi: 10.3389/fnins.2020.00485. eCollection 2020.
4
Binding of the Human 14-3-3 Isoforms to Distinct Sites in the Leucine-Rich Repeat Kinase 2.人类14-3-3亚型与富含亮氨酸重复激酶2中不同位点的结合。
Front Neurosci. 2020 Apr 7;14:302. doi: 10.3389/fnins.2020.00302. eCollection 2020.
5
Roco Proteins: GTPases with a Baroque Structure and Mechanism.Roco 蛋白:具有巴洛克结构和机制的 GTPases。
Int J Mol Sci. 2019 Jan 3;20(1):147. doi: 10.3390/ijms20010147.