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和 基因的突变通过组织特异性的 Wnt/β-连环蛋白信号转导扰乱导致先天性心脏缺陷。

Mutations in and genes cause congenital heart defects by tissue-specific perturbation of Wnt/β-catenin signaling.

机构信息

Institute of Molecular Life Sciences, University of Zürich, 8057 Zürich, Switzerland.

Electrochemical Signaling in Development and Disease, Max Delbrück Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association, 13125 Berlin-Buch, Germany.

出版信息

Genes Dev. 2018 Nov 1;32(21-22):1443-1458. doi: 10.1101/gad.315531.118. Epub 2018 Oct 26.

DOI:10.1101/gad.315531.118
PMID:30366904
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6217730/
Abstract

Bcl9 and Pygopus (Pygo) are obligate Wnt/β-catenin cofactors in , yet their contribution to Wnt signaling during vertebrate development remains unresolved. Combining zebrafish and mouse genetics, we document a conserved, β-catenin-associated function for BCL9 and Pygo proteins during vertebrate heart development. Disrupting the β-catenin-BCL9-Pygo complex results in a broadly maintained canonical Wnt response yet perturbs heart development and proper expression of key cardiac regulators. Our work highlights BCL9 and Pygo as selective β-catenin cofactors in a subset of canonical Wnt responses during vertebrate development. Moreover, our results implicate alterations in and in human congenital heart defects.

摘要

Bcl9 和 Pygopus（Pygo）是 Wnt/β-连环蛋白在 中的必需辅因子，但它们在脊椎动物发育过程中对 Wnt 信号的贡献仍未得到解决。通过结合斑马鱼和小鼠遗传学，我们记录了 BCL9 和 Pygo 蛋白在脊椎动物心脏发育过程中保守的、与 β-连环蛋白相关的功能。破坏 β-连环蛋白-BCL9-Pygo 复合物会导致广泛维持的经典 Wnt 反应，但会扰乱心脏发育和关键心脏调节因子的正确表达。我们的工作强调了 BCL9 和 Pygo 作为经典 Wnt 反应中一组选择性 β-连环蛋白辅因子在脊椎动物发育过程中的作用。此外，我们的结果表明人类先天性心脏缺陷中 和 的改变。

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