血管和内皮相关生物标志物的功能及表观遗传修饰随年龄和性别的变化
Age- and sex-dependent alteration of functions and epigenetic modifications of vessel and endothelium related biomarkers.
作者信息
Han Sevtap, Aydin Muammer Merve, Akansel Serdar, Usanmaz Suzan Emel, Akçali Can, Uludağ Mecit Orhan, Demirel Yilmaz Emine
机构信息
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Gazi University , Ankara , Turkey.
Department of Biophysics, Faculty of Medicine, Ankara University , Ankara , Turkey.
出版信息
Turk J Biol. 2018 Aug 9;42(4):286-296. doi: 10.3906/biy-1803-59. eCollection 2018.
Aging is a main risk factor for development of cardiovascular diseases associated with the impairment of endothelial function in both sexes. In the present study, age-related changes in vascular responsiveness, epigenetic modifications of vessel wall, and blood biomarkers related to endothelial functions were examined in an age- and sex-dependent manner. Acetylcholine (ACh)-induced relaxations of the aorta were decreased in 3-, 6-, and 12-month-old rats compared to those in 1-month-old female rats. In males, maximum relaxations related to ACh were higher in 1- and 6-month-old rats than in 3- and 12-month-old rats. Plasma levels of nitric oxide (NO) and asymmetric dimethylarginine (ADMA) decreased with age in female rats, and total antioxidant capacity (TAC) and hydrogen sulfide (H 2S) levels displayed biphasic alterations. In male rats, plasma levels of NO, TAC, and ADMA decreased with age, and H2S levels increased. Aging also caused a sex-dependent alteration in epigenetic modification of vessels. Expressions of H3K27me2, H3K27me3, H3K36me2, and H3K36me3 were much higher in vessels of 12-month-old female rats compared to those in younger age groups. These results indicate that vascular functions, epigenetic modifications of vessels, and plasma levels of endothelium-related biomarkers are affected by age and sex. These findings could be important for the assessment of vascular status over the course of the life span.
衰老 是 两性 中 与 内皮 功能 受损 相关 的 心血管 疾病 发生 的 主要 风险 因素 。 在 本 研究 中 ， 以 年龄 和 性别 依赖 的 方式 研究 了 血管 反应性 的 年龄 相关 变化 、 血管壁 的 表观 遗传 修饰 以及 与 内皮 功能 相关 的 血液 生物标志物 。 与 1 月龄 雌性 大鼠 相比 ， 3 、 6 和 12 月龄 大鼠 中 乙酰胆碱 （ ACh ） 诱导 的 主动脉 舒张 降低 。 在 雄性 中 ， 与 ACh 相关 的 最大 舒张 在 1 和 6 月龄 大鼠 中 高于 3 和 12 月龄 大鼠 。 雌性 大鼠 血浆 一氧化氮 （ NO ） 和 不对称 二甲基 精氨酸 （ ADMA ） 水平 随 年龄 降低 ， 总 抗氧化 能力 （ TAC ） 和 硫化氢 （ H2S ） 水平 呈现 双相 变化 。 在 雄性 大鼠 中 ， 血浆 NO 、 TAC 和 ADMA 水平 随 年龄 降低 ， 而 H2S 水平 升高 。 衰老 还 导致 血管 表观 遗传 修饰 的 性别 依赖性 改变 。 与 较 年轻 年龄 组 相比 ， 12 月龄 雌性 大鼠 血管 中 H3K27me2 、 H3K27me3 、 H3K36me2 和 H3K36me3 的 表达 要 高 得多 。 这些 结果 表明 血管 功能 、 血管 的 表观 遗传 修饰 以及 内皮 相关 生物标志物 的 血浆 水平 受 年龄 和 性别的 影响 。 这些 发现 对于 在 生命 历程 中 评估 血管 状态 可能 很 重要 。
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