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通过应用平行药物化学（PMC）加速 DGAT1 抑制剂的发现。

Accelerating the discovery of DGAT1 inhibitors through the application of parallel medicinal chemistry (PMC).

机构信息

Discovery and Preclinical Sciences, Merck & Co. Inc, 2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, United States.

Discovery and Preclinical Sciences, Merck & Co. Inc, 2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, United States.

出版信息

Bioorg Med Chem Lett. 2019 Jun 1;29(11):1380-1385. doi: 10.1016/j.bmcl.2019.03.039. Epub 2019 Mar 27.

DOI:10.1016/j.bmcl.2019.03.039
PMID:30952592
Abstract

The parallel medicinal chemistry (PMC) was effectively applied to accelerate the optimization of diacylglycerol O-acyltransferase I (DGAT-1) inhibitors. Through a highly collaborative and iterative library design, synthesis and testing, a benzimidazole lead was rapidly and systematically advanced to a highly potent, selective and bioavailable DGAT1 inhibitor with the potential for further development.

摘要

平行药物化学（PMC）被有效地应用于加速二酰基甘油 O-酰基转移酶 I（DGAT-1）抑制剂的优化。通过高度协作和迭代的文库设计、合成和测试，迅速将苯并咪唑先导化合物系统地优化为一种具有高活性、选择性和生物利用度的 DGAT1 抑制剂，具有进一步开发的潜力。

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