Department of Epidemiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL.
Microbiology, Immunology & Molecular Genetics.
J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Jul 1;81(3):266-273. doi: 10.1097/QAI.0000000000002027.
We hypothesized that carriage of presumably high Hsp70-producing gene variants on a specific human major histocompatibility complex haplotype, the 8.1 ancestral haplotype (8.1AH), may predispose HIV-infected individuals to AIDS-non-Hodgkin lymphoma (NHL).
We compared serum Hsp70 levels in the years preceding the diagnosis of AIDS-NHL in a matched case-control study (n = 151 pairs) nested in the Multicenter AIDS Cohort Study.
We tested the impact of 8.1AH-specific single-nucleotide polymorphism (SNP) and joint SNP-human leukocyte antigen extended haplotypes previously associated with AIDS-NHL in the Multicenter AIDS Cohort Study on the circulating Hsp70 levels in mixed linear models.
We report elevated serum levels of Hsp70 in the 4 years preceding the diagnosis of AIDS-NHL in cases that carry 8.1AH, but not in noncarrier cases and not in carrier- or non-carrier-matched controls. The strongest predictor of higher serum Hsp70 was the haplotype A-G-A-C formed by SNPs rs537160(A) and rs1270942(G) in the complement factor CFB gene cluster, and rs2072633(A) and rs6467(C) in nearby RDBP and CYP21A2 located 70 Kb apart from the Hsp70 gene cluster. The association with A-G-A-C haplotype (beta = 0.718; standard error = 0.182; P = 0.0002) and with other 8.1AH-specific haplotypes including the high-producing tumor necrosis factor-alpha haplotype rs909253(G)-rs1800629(A) (beta = 0.308; standard error = 0.140; P = 0.032) were observed only with NHL identified as an AIDS-defining condition, but not as a post-AIDS condition, nor in combined AIDS and post-AIDS cases.
Our combined genetic and functional approach suggests that the altered level of Hsp70 is a correlate of 8.1AH-mediated AIDS-NHL. Further investigation of the Hsp70 gene cluster and nearby loci that are tagged by A-G-A-C could better elucidate the genetic determinants of the malignancy.
我们假设，在特定的人类主要组织相容性复合体单倍型（8.1 原始单倍型，8.1AH）上携带假定的高 HSP70 产生基因变异，可能使感染 HIV 的个体易患艾滋病非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
我们假设，在特定的人类主要组织相容性复合体单倍型（8.1 原始单倍型，8.1AH）上携带假定的高 HSP70 产生基因变异，可能使感染 HIV 的个体易患艾滋病非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
我们在嵌套于多中心 AIDS 队列研究的匹配病例对照研究（n = 151 对）中，比较了 AIDS-NHL 诊断前数年血清 HSP70 水平。
我们在嵌套于多中心 AIDS 队列研究的匹配病例对照研究（n = 151 对）中，比较了 AIDS-NHL 诊断前数年血清 HSP70 水平。
我们在多中心 AIDS 队列研究中，检测了先前与 AIDS-NHL 相关的 8.1AH 特异性单核苷酸多态性（SNP）和联合 SNP-人类白细胞抗原扩展单倍型对混合线性模型中循环 HSP70 水平的影响。
我们在多中心 AIDS 队列研究中，检测了先前与 AIDS-NHL 相关的 8.1AH 特异性单核苷酸多态性（SNP）和联合 SNP-人类白细胞抗原扩展单倍型对混合线性模型中循环 HSP70 水平的影响。
我们报告了在 AIDS-NHL 病例中，在诊断前 4 年携带 8.1AH 的病例中 HSP70 血清水平升高，但在非携带者病例中和携带者或非携带者匹配对照中则没有升高。预测血清 HSP70 水平升高的最强因素是由补体因子 CFB 基因簇中的 rs537160(A)和 rs1270942(G)以及附近的 RDBP 和 CYP21A2 中的 rs2072633(A)和 rs6467(C)形成的单倍型 A-G-A-C，位于 HSP70 基因簇 70kb 之外。与 A-G-A-C 单倍型（β=0.718；标准误差=0.182；P=0.0002）和其他 8.1AH 特异性单倍型（包括高产生肿瘤坏死因子-α单倍型 rs909253(G)-rs1800629(A)，β=0.308；标准误差=0.140；P=0.032）的关联仅见于 NHL 被确定为艾滋病定义条件的情况下，而不是艾滋病后条件，也不存在于艾滋病和艾滋病后合并病例中。
我们报告了在 AIDS-NHL 病例中，在诊断前 4 年携带 8.1AH 的病例中 HSP70 血清水平升高，但在非携带者病例中和携带者或非携带者匹配对照中则没有升高。预测血清 HSP70 水平升高的最强因素是由补体因子 CFB 基因簇中的 rs537160(A)和 rs1270942(G)以及附近的 RDBP 和 CYP21A2 中的 rs2072633(A)和 rs6467(C)形成的单倍型 A-G-A-C，位于 HSP70 基因簇 70kb 之外。与 A-G-A-C 单倍型（β=0.718；标准误差=0.182；P=0.0002）和其他 8.1AH 特异性单倍型（包括高产生肿瘤坏死因子-α单倍型 rs909253(G)-rs1800629(A)，β=0.308；标准误差=0.140；P=0.032）的关联仅见于 NHL 被确定为艾滋病定义条件的情况下，而不是艾滋病后条件，也不存在于艾滋病和艾滋病后合并病例中。
我们的综合遗传和功能方法表明，HSP70 水平的改变是 8.1AH 介导的 AIDS-NHL 的一个相关因素。对 HSP70 基因簇和附近标记 A-G-A-C 的进一步研究可以更好地阐明恶性肿瘤的遗传决定因素。
我们的综合遗传和功能方法表明，HSP70 水平的改变是 8.1AH 介导的 AIDS-NHL 的一个相关因素。对 HSP70 基因簇和附近标记 A-G-A-C 的进一步研究可以更好地阐明恶性肿瘤的遗传决定因素。
