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1
Preclinical evaluation of the simultaneous inhibition of MCL-1 and BCL-2 with the combination of S63845 and venetoclax in multiple myeloma.S63845与维奈托克联合使用对多发性骨髓瘤中MCL-1和BCL-2的同时抑制作用的临床前评估
Haematologica. 2020 Mar;105(3):e116-e120. doi: 10.3324/haematol.2018.212308. Epub 2019 Jul 18.
2
Venetoclax, bortezomib and S63845, an MCL1 inhibitor, in multiple myeloma.维奈托克、硼替佐米和S63845（一种MCL1抑制剂）用于治疗多发性骨髓瘤。
J Pharm Pharmacol. 2020 May;72(5):728-737. doi: 10.1111/jphp.13240. Epub 2020 Feb 17.
3
Stroma-Mediated Resistance to S63845 and Venetoclax through MCL-1 and BCL-2 Expression Changes Induced by miR-193b-3p and miR-21-5p Dysregulation in Multiple Myeloma.基质介导的多发性骨髓瘤中 miR-193b-3p 和 miR-21-5p 失调诱导的 MCL-1 和 BCL-2 表达变化导致 S63845 和 Venetoclax 耐药。
Cells. 2021 Mar 4;10(3):559. doi: 10.3390/cells10030559.
4
Pairing MCL-1 inhibition with venetoclax improves therapeutic efficiency of BH3-mimetics in AML.联合 MCL-1 抑制与 venetoclax 可提高 AML 中 BH3 模拟物的治疗效果。
Eur J Haematol. 2020 Nov;105(5):588-596. doi: 10.1111/ejh.13492. Epub 2020 Aug 4.
5
Expression Profile of BCL-2, BCL-XL, and MCL-1 Predicts Pharmacological Response to the BCL-2 Selective Antagonist Venetoclax in Multiple Myeloma Models.BCL-2、BCL-XL和MCL-1的表达谱预测多发性骨髓瘤模型对BCL-2选择性拮抗剂维奈托克的药理反应。
Mol Cancer Ther. 2016 May;15(5):1132-44. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0730. Epub 2016 Mar 3.
6
Cotargeting of BCL2 with Venetoclax and MCL1 with S63845 Is Synthetically Lethal in Relapsed Mantle Cell Lymphoma.维奈托克联合 S63845 靶向 BCL2 和 MCL1 对复发性套细胞淋巴瘤具有合成致死作用。
Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4455-4465. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3275. Epub 2019 Apr 19.
7
Cotargeting of Bcl-2 and Mcl-1 shows promising antileukemic activity against AML cells including those with acquired cytarabine resistance.同时靶向Bcl-2和Mcl-1对急性髓系白血病细胞（包括那些获得阿糖胞苷耐药性的细胞）显示出有前景的抗白血病活性。
Exp Hematol. 2022 Jan;105:39-49. doi: 10.1016/j.exphem.2021.10.006. Epub 2021 Nov 9.
8
Side-by-side comparison of BH3-mimetics identifies MCL-1 as a key therapeutic target in AML.BH3 模拟物的并排比较确定 MCL-1 为 AML 的关键治疗靶点。
Cell Death Dis. 2019 Dec 4;10(12):917. doi: 10.1038/s41419-019-2156-2.
9
Impact of elevated anti-apoptotic MCL-1 and BCL-2 on the development and treatment of MLL-AF9 AML in mice.凋亡抑制蛋白 MCL-1 和 BCL-2 过表达对 MLL-AF9 AML 小鼠发病机制及治疗的影响。
Cell Death Differ. 2019 Jul;26(7):1316-1331. doi: 10.1038/s41418-018-0209-1. Epub 2018 Nov 23.
10
mTOR inhibitors sensitize multiple myeloma cells to venetoclax via IKZF3- and Blimp-1-mediated BCL-2 upregulation.mTOR抑制剂通过IKZF3和Blimp-1介导的BCL-2上调使多发性骨髓瘤细胞对维奈托克敏感。
Haematologica. 2021 Nov 1;106(11):3008-3013. doi: 10.3324/haematol.2021.278506.

引用本文的文献

1
Alisertib and Barasertib Induce Cell Cycle Arrest and Mitochondria-Related Cell Death in Multiple Myeloma with Enhanced Efficacy Through Sequential Combination with BH3-Mimetics and Panobinostat.阿利塞替布和巴瑞替尼通过与BH3模拟物和帕比司他序贯联合，在多发性骨髓瘤中诱导细胞周期停滞和线粒体相关的细胞死亡，并增强疗效。
Cancers (Basel). 2025 Jul 9;17(14):2290. doi: 10.3390/cancers17142290.
2
Multidrug Resistance: Are We Still Afraid of the Big Bad Wolf.多重耐药性：我们还怕那只大坏狼吗？
Pharmaceuticals (Basel). 2025 Jun 14;18(6):895. doi: 10.3390/ph18060895.
3
Targeted Penetrating Motif Engineering of BH3 Mimetic: Harnessing Non-Canonical Amino Acids for Coinhibition of MCL-1 and BCL-xL in Acute Myeloid Leukemia.BH3模拟物的靶向穿透基序工程：利用非天然氨基酸协同抑制急性髓系白血病中的MCL-1和BCL-xL
Adv Sci (Weinh). 2025 Jul;12(27):e2503682. doi: 10.1002/advs.202503682. Epub 2025 Apr 30.
4
Pioneering the Battle Against Breast Cancer: The Promise of New Bcl-2 Family.开拓对抗乳腺癌之战：新型Bcl-2家族的前景
Anticancer Agents Med Chem. 2025;25(3):164-178. doi: 10.2174/0118715206320224240910054728.
5
Co-operation of MCL-1 and BCL-X anti-apoptotic proteins in stromal protection of MM cells from carfilzomib mediated cytotoxicity.MCL-1和BCL-X抗凋亡蛋白在骨髓瘤细胞的基质保护中协同作用，使其免受卡非佐米介导的细胞毒性作用。
Front Oncol. 2024 Apr 8;14:1394393. doi: 10.3389/fonc.2024.1394393. eCollection 2024.
6
Pharmacokinetics of PEGasparaginase in Infants with Acute Lymphoblastic Leukemia.PEG 天冬酰胺酶在急性淋巴细胞白血病婴儿中的药代动力学。
Pharm Res. 2024 Apr;41(4):711-720. doi: 10.1007/s11095-024-03693-3. Epub 2024 Mar 27.
7
Dinaciclib synergizes with BH3 mimetics targeting BCL-2 and BCL-X in multiple myeloma cell lines partially dependent on MCL-1 and in plasma cells from patients.地那西布与针对 BCL-2 和 BCL-X 的 BH3 模拟物协同作用，在部分依赖 MCL-1 的多发性骨髓瘤细胞系和来自患者的浆细胞中起作用。
Mol Oncol. 2023 Dec;17(12):2507-2525. doi: 10.1002/1878-0261.13522. Epub 2023 Sep 28.
8
Simultaneous Inhibition of Mcl-1 and Bcl-2 Induces Synergistic Cell Death in Hepatocellular Carcinoma.同时抑制Mcl-1和Bcl-2可诱导肝癌细胞发生协同性细胞死亡。
Biomedicines. 2023 Jun 8;11(6):1666. doi: 10.3390/biomedicines11061666.
9
Osimertinib is a dual inhibitor of hepatocellular carcinoma and angiogenesis in an EGFR-independent manner, and synergizes with venetoclax.奥希替尼以EGFR非依赖方式对肝细胞癌和血管生成具有双重抑制作用，并与维奈克拉协同作用。
J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Sep;149(12):10727-10735. doi: 10.1007/s00432-023-04926-5. Epub 2023 Jun 13.
10
Dual targeting of BCL-2 and MCL-1 in the presence of BAX breaks venetoclax resistance in human small cell lung cancer.存在 BAX 的情况下双重靶向 BCL-2 和 MCL-1 可破坏人小细胞肺癌中的 venetoclax 耐药性。
Br J Cancer. 2023 May;128(10):1850-1861. doi: 10.1038/s41416-023-02219-9. Epub 2023 Mar 14.

本文引用的文献

1
BH3-mimetic toolkit guides the respective use of BCL2 and MCL1 BH3-mimetics in myeloma treatment.BH3 模拟物工具包指导分别使用 BCL2 和 MCL1 BH3 模拟物治疗骨髓瘤。
Blood. 2018 Dec 20;132(25):2656-2669. doi: 10.1182/blood-2018-03-836718. Epub 2018 Oct 11.
2
Humanized mice enable accurate preclinical evaluation of MCL-1 inhibitors destined for clinical use.人源化小鼠可实现对临床应用的 MCL-1 抑制剂的准确临床前评估。
Blood. 2018 Oct 11;132(15):1573-1583. doi: 10.1182/blood-2018-06-859405. Epub 2018 Aug 23.
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Efficacy of venetoclax as targeted therapy for relapsed/refractory t(11;14) multiple myeloma. Venetoclax 作为靶向治疗复发/难治性 t(11;14)多发性骨髓瘤的疗效。
Blood. 2017 Nov 30;130(22):2401-2409. doi: 10.1182/blood-2017-06-788786. Epub 2017 Oct 10.
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Synergistic action of the MCL-1 inhibitor S63845 with current therapies in preclinical models of triple-negative and HER2-amplified breast cancer.在三阴性和 HER2 扩增型乳腺癌的临床前模型中，MCL-1 抑制剂 S63845 与现有疗法的协同作用。
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Br J Haematol. 2017 Aug;178(3):364-379. doi: 10.1111/bjh.14684. Epub 2017 Apr 27.
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BH3 profiling as a tool to identify acquired resistance to venetoclax in multiple myeloma.BH3分析作为一种识别多发性骨髓瘤对维奈托克获得性耐药的工具。
Br J Haematol. 2017 Nov;179(4):684-688. doi: 10.1111/bjh.14251. Epub 2016 Jul 29.
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BH3 profiling identifies heterogeneous dependency on Bcl-2 family members in multiple myeloma and predicts sensitivity to BH3 mimetics.BH3谱分析确定了多发性骨髓瘤中对Bcl-2家族成员的异质性依赖性，并预测了对BH3模拟物的敏感性。
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Preclinical evaluation of the simultaneous inhibition of MCL-1 and BCL-2 with the combination of S63845 and venetoclax in multiple myeloma.

作者信息

Algarín Esperanza M, Díaz-Tejedor Andrea, Mogollón Pedro, Hernández-García Susana, Corchete Luis A, San-Segundo Laura, Martín-Sánchez Montserrat, González-Méndez Lorena, Schoumacher Marie, Banquet Sebastien, Kraus-Berthier Laurence, Kloos Ioana, Derreal Alix, Halilovic Ensar, Maacke Heiko, Gutiérrez Norma C, Mateos María-Victoria, Paíno Teresa, Garayoa Mercedes, Ocio Enrique M

机构信息

University Hospital of Salamanca (IBSAL)-Cancer Research Center (IBMCC-CSIC-USAL), Salamanca, Spain.

Institut de Recherches Servier, Suresnes, France.

出版信息

Haematologica. 2020 Mar;105(3):e116-e120. doi: 10.3324/haematol.2018.212308. Epub 2019 Jul 18.

DOI:10.3324/haematol.2018.212308
PMID:31320555
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7049360/
Abstract
摘要