异基因造血细胞移植联合非清髓性预处理治疗血液系统恶性肿瘤：二十多年来的改善结果。
Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades.
机构信息
Fred Hutchinson Cancer Research Center and the University of Washington, Seattle, WA, USA.
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA.
出版信息
Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
We have used a non-myeloablative conditioning regimen for allogeneic hematopoietic cell transplantation for the past twenty years. During that period, changes in clinical practice have been aimed at reducing morbidity and mortality from infections, organ toxicity, and graft-versus-host disease. We hypothesized that improvements in clinical practice led to better transplantation outcomes over time. From 1997-2017, 1,720 patients with hematologic malignancies received low-dose total body irradiation +/- fludarabine or clofarabine before transplantation from HLA-matched sibling or unrelated donors, followed by mycophenolate mofetil and a calcineurin inhibitor ± sirolimus. We compared outcomes in three cohorts by year of transplantation: 1997 +/- 2003 (n=562), 2004 +/- 2009 (n=594), and 2010 +/- 2017 (n=564). The proportion of patients ≥60 years old increased from 27% in 1997 +/- 2003 to 56% in 2010-2017, and with scores from the Hematopoietic Cell Transplantation Comborbidity Index of ≥3 increased from 25% in 1997 +/- 2003 to 45% in 2010 +/- 2017. Use of unrelated donors increased from 34% in 1997 +/- 2003 to 65% in 2010-2017. When outcomes from 2004 +/- 2009 and 2010-2017 were compared to 1997 +/- 2003, improvements were noted in overall survival (P=.0001 for 2004-2009 and P <.0001 for 2010-2017), profression-free survival (P=.002 for 2004-2009 and P <.0001 for 2010 +/- 2017), non-relapse mortality (P<.0001 for 2004 +/- 2009 and P <.0001 for 2010 +/- 2017), and in rates of grades 2 +/- 4 acute and chronic graft-vs.-host disease. For patients with hematologic malignancies who underwent transplantation with non-myeloablative conditioning, outcomes have improved during the past two decades. Trials reported are registered under ClinicalTrials.gov identifiers: NCT00003145, NCT00003196, NCT00003954, NCT00005799, NCT00005801, NCT00005803, NCT00006251, NCT00014235, NCT00027820, NCT00031655, NCT00036738, NCT00045435, NCT00052546, NCT00060424, NCT00075478, NCT00078858, NCT00089011, NCT00104858, NCT00105001, NCT00110058, NCT00397813, NCT00793572, NCT01231412, NCT01252667, NCT01527045.
在过去的二十年中，我们一直使用非清髓性预处理方案进行异基因造血细胞移植。在此期间，临床实践的变化旨在降低感染、器官毒性和移植物抗宿主病的发病率和死亡率。我们假设临床实践的改进会随着时间的推移带来更好的移植结果。1997 年至 2017 年间，1720 例血液系统恶性肿瘤患者接受 HLA 匹配的同胞供体或无关供体来源的低剂量全身照射 +/-氟达拉滨或克拉屈滨预处理，随后接受霉酚酸酯和钙调神经磷酸酶抑制剂 +/-西罗莫司。我们通过移植年份将患者分为三个队列进行比较：1997 年 +/- 2003 年（n=562）、2004 年 +/- 2009 年（n=594）和 2010 年 +/- 2017 年（n=564）。60 岁以上患者的比例从 1997 年 +/- 2003 年的 27%增加到 2010 年至 2017 年的 56%，造血细胞移植合并症指数评分≥3 的患者比例从 1997 年 +/- 2003 年的 25%增加到 2010 年 +/- 2017 年的 45%。无关供体的使用率从 1997 年 +/- 2003 年的 34%增加到 2010 年至 2017 年的 65%。当比较 2004 年 +/- 2009 年和 2010 年至 2017 年的结果与 1997 年 +/- 2003 年的结果时，我们发现总体生存率（2004 年至 2009 年为 P=.0001，2010 年至 2017 年为 P<.0001）、无进展生存率（2004 年至 2009 年为 P=.002，2010 年至 2017 年为 P<.0001）、非复发死亡率（2004 年至 2009 年为 P<.0001，2010 年至 2017 年为 P<.0001）和 2+/-4 级急性和慢性移植物抗宿主病的发生率均有所改善。对于接受非清髓性预处理的血液系统恶性肿瘤患者，在过去的二十年中，移植结果有所改善。报告的试验在 ClinicalTrials.gov 注册，标识符为：NCT00003145、NCT00003196、NCT00003954、NCT00005799、NCT00005801、NCT00005803、NCT00006251、NCT00014235、NCT00027820、NCT00031655、NCT00036738、NCT00045435、NCT00052546、NCT00060424、NCT00075478、NCT00078858、NCT00089011、NCT00104858、NCT00105001、NCT00110058、NCT00397813、NCT00793572、NCT01231412、NCT01252667、NCT01527045。
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