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来自 2018 年留尼汪岛的 2 型登革热病毒(世界性-1 基因型) NS1 糖蛋白在 Huh7 细胞中的不稳定性归因于位置 272 和 324 的赖氨酸残基。

Instability of the NS1 Glycoprotein from La Reunion 2018 Dengue 2 Virus (Cosmopolitan-1 Genotype) in Huh7 Cells Is Due to Lysine Residues on Positions 272 and 324.

机构信息

Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical (PIMIT), Université de La Réunion, Inserm UMR 1187, CNRS 9192, IRD 249, Plateforme CYROI, 97490 Sainte-Clotilde, Ile de La Réunion, France.

Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université de Lyon, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Inserm, U1111, CNRS, UMR5308, 69007 Lyon, France.

出版信息

Int J Mol Sci. 2021 Feb 16;22(4):1951. doi: 10.3390/ijms22041951.

DOI:10.3390/ijms22041951
PMID:33669407
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7920422/
Abstract

La Reunion island in the South West Indian Ocean is now endemic for dengue following the introduction of dengue virus serotype 2 (DENV-2) cosmopolitan-I genotype in 2017. DENV-2 infection causes a wide spectrum of clinical manifestations ranging from flu-like disease to severe dengue. The nonstructural glycoprotein 1 (NS1) has been identified as playing a key role in dengue disease severity. The intracellular NS1 exists as a homodimer, whereas a fraction is driven towards the plasma membrane or released as a soluble hexameric protein. Here, we characterized the NS1 glycoproteins from clinical isolates DES-14 and RUN-18 that were collected during the DENV-2 epidemics in Tanzania in 2014 and La Reunion island in 2018, respectively. In relation to hepatotropism of the DENV, expression of recombinant DES-14 NS1 and RUN-18 NS1 glycoproteins was compared in human hepatoma Huh7 cells. We observed that RUN-18 NS1 was poorly stable in Huh7 cells compared to DES-14 NS1. The instability of RUN-18 NS1 leading to a low level of NS1 secretion mostly relates to lysine residues on positions 272 and 324. Our data raise the issue of the consequences of a defect in NS1 stability in human hepatocytes in relation to the major role of NS1 in the pathogenesis of the DENV-2 infection.

摘要

留尼汪岛位于西南印度洋,在 2017 年引入了登革热病毒血清型 2(DENV-2)世界性-I 基因型后,现在已成为登革热的地方病。DENV-2 感染引起广泛的临床表现,从流感样疾病到严重登革热。非结构糖蛋白 1(NS1)已被确定在登革热疾病严重程度中发挥关键作用。细胞内的 NS1 以同源二聚体的形式存在,而一部分则被推向质膜或作为可溶性六聚体蛋白释放。在这里,我们对分别于 2014 年在坦桑尼亚和 2018 年在留尼汪岛的 DENV-2 流行期间收集的临床分离株 DES-14 和 RUN-18 的 NS1 糖蛋白进行了表征。关于 DENV 的嗜肝性,比较了在人肝癌 Huh7 细胞中表达的重组 DES-14 NS1 和 RUN-18 NS1 糖蛋白。我们观察到与 DES-14 NS1 相比,RUN-18 NS1 在 Huh7 细胞中稳定性较差。RUN-18 NS1 的不稳定性导致 NS1 分泌水平低,主要与位置 272 和 324 上的赖氨酸残基有关。我们的数据提出了 NS1 在人肝细胞中稳定性缺陷与 NS1 在 DENV-2 感染发病机制中的主要作用之间的关系的问题。

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